Οι ρίζες των Τρικάλων εντοπίζονται στα τέλη του 18ου αιώνα. Η εκκλησία του Αγίου Δημητρίου χτίστηκε το 1750. Το αρχικό όνομα των Τρικάλων δεν γνωρίζουμε ποιο ήταν, πάντως υπάρχει έγγραφο επιτροπής που εκδόθηκε από την Μητρόπολη Θεσσαλονίκης να πληρώσει η Μητρόπολη Θεσσαλονίκης σε δυο μέλη της σχολικής επιτροπής φόρο για το σχολείο δυο γρόσια προς το Οθωμανικό κράτος για λογαριασμό του σχολείου Τρικάλων.
Τα Τρίκαλα ήταν μέρος της Οθωμανικής Αυτοκρατορίας μέχρι τους Βαλκανικούς Πολέμους του 1913 και στη συνέχεια έγινε μέρος της Ελλάδας. Η πλειοψηφία του πληθυσμού των Τρικάλων μέχρι σήμερα αποτελείται από γηγενείς και από ομογενείς πρόσφυγες που ήρθαν από τη Μοναρχία της Ανατολικής Ρωμυλίας πρώην Μακεδονίας με πρωτεύουσα τη Φιλιππούπολη, ύστερα από διωγμό που υπέστησαν από το 1895 μέχρι το 1925 αμοιβαία ανταλλαγή πληθυσμών δεν έγινε μεταξύ των δύο χωρών και των απογόνων τους ποτέ.[1] Το 1935, τα Τρίκαλα είδαν μια εισροή Σαρακατσάνων Ελλήνων κτηνοτρόφων που ζούσαν νομαδικά, καθώς και πολλών προσφύγων από τον Πόντο, και τη Ρωσία πριν το 1940.[2]
↑ Τερζίδης Μόσχος, Οι Μοναστηριώτες της Ανατολικής Ρωμηλιάς, Χρονική της ερμηνείας Δομοκού, τόμος 1, 1980. Ανακτήθηκε 2010-01-16
↑«Archived copy». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Φεβρουαρίου 2008. Ανακτήθηκε στις 17 Ιανουαρίου 2010. Δήμος Τρικάλων. www.dim-trikal.ima.gr. Retrieved 2010-01-17.