Κουερσετίνη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Μετάβαση στην πλοήγηση Πήδηση στην αναζήτηση
Χημικός συντακτικός τύπος κουερσετίνης
Τα απαραίτητα Αμινοξέα

Η κουερσετίνη ή κερκετίνη ή κβερκετίνη ή βαλανοκετόνη (αγγλ.: quercetin, από το λατινικό Quercus (κβέρκος) = βελανιδιά) είναι μια φλαβονόλη που βρίσκεται σε πολλά φρούτα, λαχανικά, φύλλα και σπόρους. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συστατικό σε συμπληρώματα, ποτά ή τρόφιμα. Το χημικό της όνομα κατά IUPAC είναι 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one [1]

Χημεία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η κερκετίνη είναι ένα φλαβονοειδές ευρέως κατανεμημένο στη φύση. Το όνομα έχει χρησιμοποιηθεί από το 1857 και προέρχεται από το quercetum (δάσος βελανιδιάς/δρυμός).[2][3] Η κουερσετίνη είναι ένας φυσικός αναστολέας, πολικής μεταφοράς αυξίνης.[4]

Αλλα ονόματα: sophoretin, meletin, quercetine, xanthaurine, quercetol, quercitin, quertine, flavin meletin

Περιεχόμενες ποσότητες κουερσετίνης στα τρόφιμα mg/100g τροφίμου[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Σύμφωνα με έρευνα του Υπουργείου Γεωργίας των ΗΠΑ οι περιεχόμενες ποσότητες κουερσετίνης στά τρόφιμα mg/100g τροφίμου, είναι οι εξής[5]:

  • Κάπαρη ακατέργαστη 234
  • Κάπαρη 173
  • Ραπανάκι 70
  • Χαρουπιές 58
  • Άνηθο 55 [6]
  • Κόλιαντρο 53
  • Ουγγρικό Πιπέρι 51
  • Μάραθο φύλλα 48,8
  • Ραντίτσιο 31,5
  • Κάρδαμο 30
  • Φαγόπυρο 23 [7]
  • Λάχανο 23
  • Chokeberry 19
  • Cranberry 15
  • Lingonberry 13
  • Μαύρο δαμάσκηνο 12
  • Μπιζέλι 11
  • Γλυκοπατάτα 10
  • Βατόμουρο (8), Μούρο (7), Φραγκόσυκο (5), Μήλο (4), Μπρόκολο (3), Μύρτιλο (3), Τσάϊ (2) Κάτω των 10 mg/100gΚείμενο με πλάγιους χαρακτήρες

Στα κόκκινα κρεμμύδια, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις κουερσετίνης υπάρχουν στα έξω απόκεντρα δακτυλίδια και στο τμήμα που βρίσκεται πλησιέστερα προς τη ρίζα, το τελευταίο είναι το μέρος του φυτού με την υψηλότερη συγκέντρωση.[8] Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι η βιολογικής καλλιέργειας ντομάτες είχαν 79% περισσότερο κουερσετίνη από ό,τι η κερκετίνη φρούτων.[9] Τέλος η κουερσετίνη είναι παρούσα σε διάφορα είδη από μέλι από πηγές διαφορετικού φυτού.[10]

Βιοσύνθεση της κουερσετίνης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η φαινυλαλανίνη (απαραίτητο αμινοξύ) μετατρέπεται σε 4-coumaroyl-CοΑ σε μία σειρά σταδίων είναι γνωστή ως γενικά φαινυλοπροπανοειδές μονοπάτι χρησιμοποιώντας φαινυλαλανίνη αμμωνία-λυάση, κιναμμωμικό-4-υδροξυλάση και 4-coumaroyl-ΟοΑ-λιγάση.[11] Το 4-Coumaroyl-CoA προστίθεται σε τρία μόρια μηλονυλο-CοΑ για να σχηματίσουν τετραϋδροξυχαλκόνη χρησιμοποιώντας συνθετάσης 7,2'-διϋδροξυ-4'-methoxyisoflavanol. Η τετραϋδροξυχαλκόνη στη συνέχεια μετατρέπεται σε naringenin χρησιμοποιώντας την ισομεράση χαλκόνης.

Η naringenin στη συνέχεια μετατρέπεται σε εριοδικτυόλη χρησιμοποιώντας φλαβανοειδή 3'-υδροξυλάση. Η εριοδικτυόλη στη συνέχεια μετατρέπεται σε διυδροβαλανιδίνης με φλαβανόνη 3-υδροξυλάσης, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται σε κουερσετίνη χρησιμοποιώντας συνθάσης φλαβονόλη[11]

Γλυκοζίτες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τέσσερεις 3-O-γλυκοζίτες της κερκετίνης: υπεροζίτης, ισοκερκιτίνη, κερκιτρίνη και ρουτίνη

Η κερκετίνη ή κουερσετίνη είναι η αγλυκονική μορφή ενός αριθμού διαφόρων φλαβονοειδών γλυκοζιτών, όπως η ρουτίνη και κουερσιτρίνη (quercitrin), βρέθηκαν σε εσπεριδοειδή φρούτα, φαγόπυρο και τα κρεμμύδια. Παραδείγματα γλυκοζιτών κουερσετίνης είναι η κουερσιτρίνη και η ρουτίνη, που είναι ενώσεις της κουερσετίνης μαζί με τη ραμνόζη και ρουτινόζη αντίστοιχα, και οι οποίες βρίσκονται συχνά σε φρούτα. Παρομοίως, η γκουαγιαβερίνη (guajaverin) είναι ένας 3-O-αραβινοζίτης, ο υπεροζίτης ένας 3-O-γαλακτοζίτης, η ισοκερκιτίνη είναι ένας 3-O-γλυκοζίτης και ο σπειρεοζίτης είναι ένας 4-Ο-γλυκοζίτης. Το CTN-986 είναι ένα παράγωγο κερκετίνης και βρίσκεται στο βαμβακόσπορο και στο έλαιο του βαμβακόσπορου. Ιn vitro μελέτες του 2003 έδειξαν ότι η miquelianin είναι η κερκετίνη 3-O-β-D-glucuronopyranoside είναι σε θέση να φθάσουν το ΚΝΣ από το λεπτό έντερο.[12]

Αποδόμηση ρουτίνης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το ένζυμο quercitrinase μπορεί να βρεθεί στο μύκητα Aspergillus flavus.[13] Υποστρώματα του είναι quercitrin και η L - ραμνόζη, και απελευθερώνει κουερσετίνη. Είναι ένα ένζυμο στη συνήθη καταβολική οδό.[14] Το Quercetin 3-Ο-θειικό Οξύ είναι ένας ανθρώπινος μεταβολίτης της quercetin στο πλάσμα.

Φαρμακολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Φαρμακοκινητική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βιοδιαθεσιμότητα της κουερσετίνης στον άνθρωπο είναι χαμηλή και εξαιρετικά μεταβλητή (0-50%), και η κάθαρσή της γίνεται γρήγορα με βιολογικό χρόνο ημιζωής 1-2 ώρες μετά την πρόσληψη τροφίμων ή συμπληρωμάτων που την περιέχουν.[15] Μετά την διατροφική πρόσληψη, η Κουερσετίνη υφίσταται ταχεία και εκτεταμένη μεταβολισμό, που τεκμαίρονται από μελέτες in vitro αλλά είναι απίθανο να έχει εφαρμογή στην ζωή.[16][17]

Επιδράσεις της κατανάλωσης από τον άνθρωπο και άλλα ζώα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ίδια η Αγλυκο-κερκετίνη) ή Κουερσετίνη (Quercetin), σε αντίθεση με βαλανοκετόνες - Γλυκοζίτες, δεν είναι μια φυσιολογική διαιτητική συνιστώσα, δεν αποτελεί τρόφιμο. Σε μια μελέτη βιοδιαθεσιμότητας σε αρουραίους, η ραδιοσημασμένη quercetin-4-γλυκοζίτη μετετράπη σε φαινολικά οξέα όπως αυτό διέρχεται μέσω της γαστρεντερικής οδού, που παράγουν ενώσεις που δεν παρακολουθείται σε προηγούμενες μελέτες σε ζώα αγλυκόνης - quercetin (Mullen, 2008).[18] Από αυτά τα Φαινολικά Οξέα, το 4% ανακτήθηκε μέσα σε 72 ώρες, ενώ το 69% βρέθηκε στα ούρα), που σημαίνει χαμηλή κατακράτηση και μεγάλη έκκριση, ένα χαρακτηριστικό των προσλαμβανόμενων πολυφαινολών. Η Κουερσετίνη (Quercetin) μπορεί επίσης να προκαλέσει την έκκριση ινσουλίνης από την ενεργοποίηση των διαύλων ασβεστίου τύπου L στα παγκρεατικά β-κύτταρα, όπως βρέθηκε το 2003 από τον Bardy και συνεργάτες [19]

Το έτος 2015 δημοσιεύθηκε στην Ελλάδα ότι Υγιής επιμήκυνση της ζωής επετεύχθει με συνδυασμό δύο ήδη γνωστών φαρμάκων της Quercetin και της Dasatinib [20] Οταν κάποιο από τα κύτταρα του σώματός μας φθάσει σε γεροντική ηλικία, μεγαλώνει σε μέγεθος, αποπλατύνεται, αυξάνεται η β-galactosidase που περιέχει και κυρίως σταματά να πολλαπλασιάζεται. Στα ποντίκια τα γεροντικά κύτταρα αυξάνονται με την ηλικία και μελέτες έδειξαν ότι όταν κάποιος κατορθώσει να σκοτώσει αυτά τα κύτταρα τότε επιτυγχάνει την υγιή επιμήκυνση της ζωής (healthy lifespan), δηλαδή την αύξηση της ηλικίας χωρίς ασθένειες. Τα γεροντικά κύτταρα ομοιάζουν με τα καρκινικά σε μία βασική ιδιότητα, δεν πεθαίνουν εύκολα διότι αναπτύσσουν ειδικά βιολογικά δίκτυα τα οποία τα προφυλάσσουν από την απόπτωση ή από τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο και είναι ιδιαίτερα ανθεκτικά στα εξωγενή στρεσογόνα ερεθίσματα. Μια ομάδα ερευνητών από την Mayo Clinic, κατόρθωσε να βρει φάρμακα, από τα ήδη υπάρχοντα στη αγορά, που έχουν την δυνατότητα, χορηγούμενα σε συνδυασμό, για μικρό χρονικό διάστημα, 5 μόλις ημέρες, σε ποντίκια, να σκοτώσουν τα γεροντικά κύτταρα τους και να επιτευχθεί σημαντικότατη υγιής επιμήκυνση της ζωής τους. Τα φάρμακα αυτά ονομάστηκαν senolytics (γεροντολυτικά) και είναι το αντικαρκινικό φάρμακο Dasatinib και μια φυσική ουσία που χορηγείται σαν συμπλήρωμα διατροφής, το Quercetin, που διαθέτει αντιισταμινικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Οι ουσίες αυτές σε πειραματόζωα έχουν την δυνατότητα να βελτιώνουν την καρδιαγγειακή λειτουργία, να μειώνουν την Οστεοπόρωση, τις εκφυλιστικές αλλοιώσεις στην σπονδυλική στήλη και την μυϊκή αδυναμία. Ηδη οι ερευνητές ξεκινούν κλινικές μελέτες σε ανθρώπους σε μια προσπάθεια να βρούν την ιδανική δόση που θα έχει το ίδιο αποτέλεσμα, χωρίς να υπάρχουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις.[21]

Έγκριση χρήσης στον άνθρωπο ή τα ζώα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η κουερσετίνη δεν έχει επιβεβαιωθεί επιστημονικά ως ειδικό θεραπευτικό φάρμακο για οποιαδήποτε κατάσταση, ούτε εγκρίθηκε η χορήγησή της από οποιαδήποτε ρυθμιστική υπηρεσία παγκοσμίως (Π.χ. FDA, EDA, ΕΟΦ). ΔΕΝ είναι δηλαδή συνταγογραφούμενο φάρμακο, είναι συμπλήρωμα διατροφής, που σημαίνει ότι ΔΕΝ πέρασε ποτέ τα 7 στάδια δοκιμών που προβλέπει το πρωτόκολλο του Ελσίνκι. Όμως πουλιέται ως "συμπλήρωμα διατροφής" με ασαφείς ενδείξεις (Lamberts, κλπ) σε δισκία 500 mg ενώ είναι ασαφές πώς καθορίσθηκε αυτή η δοσολογία. Η Ευρωπαϊκή Αρχή για την Ασφάλεια των Φαρμάκων και Τροφίμων, αξιολογηθεί ήδη πιθανές αξιώσεις αποζημίωσης στην υγεία που συνδέονται με την κατανάλωση κουερσετίνης, εάν αποδειχθεί η σχέση αιτίου-αποτελέσματος. Ηδη ερευνάται η σχέση για κάθε επίδραση της κουερσετίνης σε καρδιαγγειακό, λιπίδια, πρωτεΐνες. Ηπαρ, νεφρά, ψυχική κατάσταση και απόδοση [22]

Προκαταρκτική ιατρική έρευνα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Παρά το γεγονός ότι η κουερσετίνη είναι σε πρώιμο στάδιο κλινικών δοκιμών και έρευνας για μια ποικιλία καταστάσεων ασθένειας, δεν υπάρχει ακόμη μελέτη, που να προσφέρει επαρκή αποδεικτικά στοιχεία ότι η κουερσετίνη έχει κάποια ευεργετική επίδραση στο ανθρώπινο σώμα. Έτσι θα πρέπει να τονισθεί ότι η κουερσετίνη ΔΕΝ είναι μια καθορισμένη ουσιαστική θρεπτική ουσία με θρεπτικά συστατικά, και δεν μπορεί να εκχωρηθεί ένα δικαίωμα χρήσης σε καθημερινό επίπεδο σε ορισμένη περιεκτικότητα. ΔΕΝ ρυθμίζει ως φάρμακο οποιαδήποτε ασθένεια.[23]

Αλληλεπιδράσεις Κουερσετίνης με άλλα φάρμακα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η Κουερσετίνη (Quercetin) αντενδείκνυται να συγχορηγείται με ορισμένα αντιβιοτικά με τα οποία μπορεί να αλληλεπιδράσει επικίνδυνα. Η Φθοροκινολόνη είναι ένα αντιβιοτικό της ομάδας Κονολονών, το οποίο όπως η Κουερσετίνη, συνδέεται ανταγωνιστικά με τη βακτηριακή DNA γυράση. Είτε αυτό αναστέλλει ή ενισχύει το αποτέλεσμα των φθοριοκινολόνες δεν είναι βέβαιο [24]

Δημοσιεύσεις Πληροφόρησης για το κοινό για τα ναρκωτικά (2010) αναφέρουν ότι η Ταξόλη και η Πακλιταξέλη αλληδεπιδρούν επικίνδυνα με την Quercetin επειδή μεταβολίζονται στο κυτόχρωμα CYP2C8. Η Κουερσετίνη Όπως η πακλιταξέλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C8, βιοδιαθεσιμότητα και μπορεί να αυξηθεί απρόβλεπτα, οδηγώντας πιθανώς σε επιβλαβείς παρενέργειες.[25]>

Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

  1. Quercetin: English Wikipedia
  2. «Quercetin». Merriam-Webster. 
  3. «Quercetin (biochemistry)». Encyclopædia Britannica. 
  4. Fischer C; Speth V; Fleig-Eberenz S; Neuhaus G (Οκτώβριος 1997). «Induction of Zygotic Polyembryos in Wheat: Influence of Auxin Polar Transport». The Plant Cell 9 (10): 1767–1780. doi:10.1105/tpc.9.10.1767. PMID 12237347. PMC 157020. https://archive.org/details/sim_plant-cell_1997-10_9_10/page/1767. 
  5. «USDA Βάση Δεδομένων για την φλαβονοειδή των επιλεγμένων φαγητών, με την έκδοση 3» (PDF). ΗΠΑ Τμήμα Γεωργίας. 2011. [νεκρός σύνδεσμος]
  6. Justesen U; Knuthsen P (Μάιος 2001). «Composition of flavonoids in fresh herbs and calculation of flavonoid intake by use of herbs in traditional Danish dishes». Food Chemistry 73 (2): 245–50. doi:10.1016/S0308-8146(01)00114-5. 
  7. «Τροφίμων Διατροφικές Πληροφορίες: Φαγόπυρο». Merschat οικογένεια ιστοσελίδα. [νεκρός σύνδεσμος]
  8. Slimestad R; Fossen T; Vågen IM (Δεκέμβριος 2007). «Onions: a source of unique dietary flavonoids». Journal of Agricultural and Food Chemistry 55 (25): 10067–10080. doi:10.1021/jf0712503. PMID 17997520. 
  9. Mitchell AE; Hong YJ; Koh E; Barrett DM; Bryant DE; Denison RF; Kaffka S (Ιούλιος 2007). «Ten-year comparison of the influence of organic and conventional crop management practices on the content of flavonoids in tomatoes». Journal of Agricultural and Food Chemistry 55 (15): 6154–6159. doi:10.1021/jf070344+. PMID 17590007. 
  10. Petrus K; Schwartz Η; Sontag G (Ιούνιος 2011). «Analysis of flavonoids in honey by HPLC coupled with coulometric electrode array detection and electrospray ionization mass spectrometry». Analytical and Bioanalytical Chemistry 400 (8): 2555–2563. doi:10.1007/s00216-010-4614-7. PMID 21229237. 
  11. 11,0 11,1 Winkel-Shirley B (Ιούνιος 2001). «Flavonoid biosynthesis. A colorful model for genetics, biochemistry, cell biology, and biotechnology». Plant Physiology 126 (2): 485–493. doi:10.1104/pp.126.2.485. PMID 11402179. PMC 1540115. https://archive.org/details/sim_plant-physiology_2001-06_126_2/page/485. 
  12. Juergenliemk G; Boje K; Huewel S; Lohmann C; Galla HJ; Nahrstedt A (Νοέμβριος 2003). «In vitro studies indicate that miquelianin (quercetin 3-O-beta-D-glucuronopyranoside) is able to reach the CNS from the small intestine». Planta Medica 69 (11): 1013–1017. doi:10.1055/s-2003-45148. PMID 14735439. 
  13. «Information on EC 3.2.1.66 - quercitrinase». BRENDA (BRaunschweig ENzyme DAtabase). Helmholtz Centre for Infection Research. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Οκτωβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 9 Δεκεμβρίου 2019. 
  14. Tranchimand S; Brouant P; Iacazio G (Νοέμβριος 2010). «The rutin catabolic pathway with special emphasis on quercetinase». Biodegradation 21 (6): 833–859. doi:10.1007/s10532-010-9359-7. PMID 20419500. 
  15. Graefe EU; Derendorf Η; Veit M (1999). «Pharmacokinetics and bioavailability of the flavonol quercetin in humans». International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 37 (5): 219–233. PMID 10363620. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2017-05-17. https://web.archive.org/web/20170517030352/http://ucce.ucdavis.edu/files/datastore/608-67.pdf. Ανακτήθηκε στις 2019-12-09. 
  16. Williams RJ; Spencer JP; Rice-Evans C (Απρίλιος 2004). «Flavonoids: antioxidants or signalling molecules?». Free Radical Biology & Medicine 36 (7): 838–49. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2004.01.001. PMID 15019969. 
  17. Barnes S; Prasain J; D'Alessandro T; Arabshahi A; Botting N; Lila MA; Jackson G; Janle EM και άλλοι. (Μάιος 2011). «The metabolism and analysis of isoflavones and other dietary polyphenols in foods and biological systems». Food & Function 2 (5): 235–244. doi:10.1039/c1fo10025d. PMID 21779561. 
  18. Mullen W; Rouanet JM; Auger C; Teissèdre PL και άλλοι. (Δεκέμβριος 2008). «Bioavailability of [2-14C]Quercetin-4′-glucoside in Rats». Journal of Agricultural and Food Chemistry 56 (24): 12.127 - 37. doi:10.1021/jf802754s. PMID 19053221. 
  19. Bardy G; Virsolvy Α; Quignard JF; Ravier ΜΑ και άλλοι. (Ιούλιος 2013). «Quercetin induces insulin secretion by direct activation of L-type calcium channels in pancreatic beta cells». British Journal of Pharmacology 169 (5): 1102-1113. doi:10,1111/bph.12194. PMID 23530660. 
  20. Ερμής Γεωργιάδης. Μοριακός Βιολόγος. (ermovirus@gmail.com). (www.myoskeletiko.com)
  21. Yi Zhu; Tamara Tchkonia; Tamar Pirtskhalava; Adam Gower και άλλοι. (2015). «The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs». Aging Cell. doi:10.1111/acel.12344. 
  22. «Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to quercetin and protection of DNA, proteins and lipids from oxidative damage (ID 1647), "cardiovascular system" (ID 1844), "mental state and performance" (ID 1845), and "liver, kidneys" (ID 1846) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006». EFSA Journal. 8 Απριλίου 2011. Ανακτήθηκε στις 14 Ιανουαρίου 2022. 
  23. «River Hills Harvest dba Elderberrylife 4/22/14». USA Food & Drug Administration. 22 Απριλίου 2014. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 24 Απριλίου 2019. Ανακτήθηκε στις 5 Νοεμβρίου 2014. 
  24. Hilliard JJ; Krause HM; Bernstein JI; Fernandez JA; Nguyen V; Ohemeng ΚΑ; Barrett JF (1995). «A comparison of active site binding of 4-quinolones and novel flavone gyrase inhibitors to DNA gyrase». Adv. Exp. Med. Biol. 390: 59-69. doi:10.1007/978-1-4757-9203-4_5. PMID 8718602. 
  25. Bun SS; Ciccolini J; Bun Η; Aubert C; Catalin J (Ιούνιος 2003). «Drug Interactions of Paclitaxel Metabolism in Human Liver Microsomes». J Χημειοθερ 15 (3): 266-74. doi:10,1179/joc.2003.15.3.266. PMID 12868554.