Ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Μετάβαση στην πλοήγηση Πήδηση στην αναζήτηση
Η δομή της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG) είναι ορμόνη για τη μητρική αναγνώριση της εγκυμοσύνης που παράγεται από κύτταρα της τροφοβλάστης που περιβάλλουν ένα αναπτυσσόμενο έμβρυο (αρχικά συγκυτιοτροφοβλάστη), το οποίο τελικά σχηματίζει τον πλακούντα μετά την εμφύτευση.[1][2] Η παρουσία hCG ανιχνεύεται σε ορισμένα τεστ εγκυμοσύνης. Μερικοί καρκινικοί όγκοι παράγουν αυτήν την ορμόνη. Επομένως, τα αυξημένα επίπεδα που μετρώνται όταν η ασθενής δεν είναι έγκυος μπορεί να οδηγήσουν σε διάγνωση καρκίνου και, εάν είναι αρκετά υψηλά, σε παρανεοπλασματικά σύνδρομα, ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν αυτή η παραγωγή είναι αιτία ή αποτέλεσμα καρκινογένεσης. Το υποφυσιακό ανάλογο της hCG, γνωστό ως ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH), παράγεται στην υπόφυση ανδρών και γυναικών όλων των ηλικιών.[1][3]

Υπάρχουν διάφορες ενδογενείς μορφές hCG. Η μέτρηση αυτών των διαφορετικών μορφών χρησιμοποιείται στη διάγνωση της εγκυμοσύνης και μιας ποικιλίας ασθενειών.[1] Παρασκευάσματα της hCG από διάφορες πηγές έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά, τόσο από την ιατρική όσο και από ψευτοϊατρούς. Όσον αφορά τον Δεκέμβριο του 2011, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών έχει απαγορεύσει την πώληση «ομοιοπαθητικών» και μη συνταγογραφούμενων προϊόντων διατροφής hCG και τα έχει χαρακτηρίσει απάτη και παράνομα.[4][5]

Δομή[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από 237 αμινοξέα με μοριακή μάζα 36,7 kDa, περίπου 14,5 kDa η α-hCG και 22,2 kDa η β-hCG.[6]

Είναι ετεροδιμερές, με α (άλφα) υπομονάδα πανομοιότυπη με αυτή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH), της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) και της β (βήτα) υπομονάδας που είναι μοναδική για την hCG.

  • Η α υπομονάδα έχει μήκος 92 αμινοξέα.[7]
  • Η β-υπομονάδα της γοναδοτροπίνης hCG (βήτα-hCG) περιέχει 145 αμινοξέα, που κωδικοποιούνται από έξι εξαιρετικά ομόλογα γονίδια που είναι διατεταγμένα σε σειρά και ανεστραμμένα ζεύγη στο χρωμόσωμα 19q 13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8). Είναι γνωστό ότι το CGB7 έχει μια ακολουθία ελαφρώς διαφορετική από αυτή των άλλων.[8]

Οι δύο υπομονάδες δημιουργούν έναν μικρό υδρόφοβο πυρήνα που περιβάλλεται από υψηλή αναλογία επιφάνειας προς όγκο: 2,8 φορές μεγαλύτερη από αυτή μιας σφαίρας. Η συντριπτική πλειοψηφία των εξωτερικών αμινοξέων είναι υδρόφιλα.[9]

Η β-hCG είναι ως επί το πλείστον παρόμοια με τη βήτα-LH, με εξαίρεση ένα πεπτίδιο στο καρβόξυ τελικό άκρο (β-CTP) που περιέχει τέσσερα γλυκοζυλιωμένα υπολείμματα σερίνης που είναι υπεύθυνα για τη μεγαλύτερη ημιζωή της hCG.[10]

Λειτουργία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα LHCG της ωοθήκης και προάγει τη διατήρηση του ωχρού σωματίου για τη μητρική αναγνώριση της εγκυμοσύνης στην αρχή της εγκυμοσύνης. Αυτό επιτρέπει στο ωχρό σωμάτιο να εκκρίνει την ορμόνη προγεστερόνη κατά το πρώτο τρίμηνο. Η προγεστερόνη εμπλουτίζει τη μήτρα με παχύ στρώμα αιμοφόρων αγγείων και τριχοειδών αγγείων, έτσι ώστε να μπορεί να συντηρεί το αναπτυσσόμενο έμβρυο.[11]

Έχει υποτεθεί ότι η hCG μπορεί να είναι ένας πλακουντιακός σύνδεσμος για την ανάπτυξη τοπικής μητρικής ανοσοανοχής.[12] Για παράδειγμα, τα κύτταρα του ενδομητρίου που έχουν υποστεί αγωγή με hCG επάγουν μια αύξηση στην απόπτωση των Τ κυττάρων (θάνατο των Τ κυττάρων). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η hCG μπορεί να είναι ένας σύνδεσμος στην ανάπτυξη της περιτροφοβλαστικής ανοσολογικής ανοχής και μπορεί να διευκολύνει την εισβολή της τροφοβλάστης, η οποία είναι γνωστό ότι επιταχύνει την ανάπτυξη του εμβρύου στο ενδομήτριο.[13] Έχει επίσης προταθεί ότι τα επίπεδα της hCG συνδέονται με τη σοβαρότητα της πρωινής ναυτίας ή της υπερέμεσης σε έγκυες γυναίκες.[14]

Παραγωγή[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Στη φύση, παράγεται στον ανθρώπινο πλακούντα από τη συγκυτιοτροφοβλάστη.

Όπως κάθε άλλη γοναδοτροπίνη, μπορεί να εξαχθεί από τα ούρα εγκύων γυναικών ή να παραχθεί από καλλιέργειες γενετικά τροποποιημένων κυττάρων χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.

Στα Pubergen, Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon και Novarel, εξάγεται από τα ούρα εγκύων γυναικών. Στο Ovidrel, παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.[15]

Μορφές hCG[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τρεις κύριες μορφές hCG παράγονται από τον άνθρωπο, με την καθεμία να έχει ξεχωριστούς φυσιολογικούς ρόλους. Αυτά περιλαμβάνουν την κανονική hCG, την υπεργλυκοζυλιωμένη hCG και την ελεύθερη β-υπομονάδα της hCG. Έχουν επίσης ανιχνευθεί προϊόντα αποικοδόμησης της hCG, συμπεριλαμβανομένης της hCG που λείπει το καρβοξυτελικό πεπτίδιο από τη βήτα-υπομονάδα και της ελεύθερης άλφα-υπομονάδας, η οποία δεν έχει γνωστή βιολογική λειτουργία. Κάποια ποσότητα hCG παράγεται επίσης από την υπόφυση με ένα μοτίβο γλυκοζυλίωσης που διαφέρει από τις πλακουντιακές μορφές της hCG.[1]

Η κανονική hCG είναι η κύρια μορφή της hCG που σχετίζεται με την πλειοψηφία των εγκυμοσύνων και σε μη διεισδυτικες μήλες κυήσεις. Αυτή παράγεται στα τροφοβλαστικά κύτταρα του πλακούντα. Η υπεργλυκοζυλιωμένη hCG είναι η κύρια μορφή της hCG κατά τη φάση της εμφύτευσης της εγκυμοσύνης, στις επεμβατικές μήλες κυήσεις και στο χοριοκαρκίνωμα.[16]

Εξετάσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι εξετάσεις αίματος ή ούρων μετρούν την hCG. Αυτές μπορεί να είναι τεστ εγκυμοσύνης. Η θετική hCG υποδηλώνει εμφυτευμένη βλαστοκύστη και εμβρυογένεση. Αυτές μπορούν να γίνουν για τη διάγνωση και την παρακολούθηση όγκων γεννητικών κυττάρων και τροφοβλαστικών νόσων.

Οι συγκεντρώσεις αναφέρονται συνήθως σε χιλιοστά διεθνών μονάδων ανά χιλιοστόλιτρο (mIU/ml). Η διεθνής μονάδα της hCG καθιερώθηκε αρχικά το 1938 και επαναπροσδιορίστηκε το 1964 και το 1980.[17] Προς το παρόν, 1 διεθνής μονάδα ισούται με περίπου 2,35×10 −12 moles[18] ή περίπου 6×10 −8 γραμμάρια.[19]

Είναι επίσης δυνατό να γίνει έλεγχος για hCG για να υπάρχει μια προσέγγιση της ηλικίας κύησης.[20]

Μεθοδολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι περισσότερες εξετάσεις χρησιμοποιούν ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο είναι ειδικό για τη β-υπομονάδα της hCG (β-hCG). Αυτή η διαδικασία χρησιμοποιείται για να διασφαλιστεί ότι τα τεστ δεν βγάζουν ψευδώς θετικά συγχέοντας την hCG με την LH και την FSH. (Οι δύο τελευταίες είναι πάντα παρούσες σε διαφορετικά επίπεδα στο σώμα, ενώ η παρουσία hCG σχεδόν πάντα υποδηλώνει εγκυμοσύνη.)

Πολλές ανοσοδοκιμασίες hCG βασίζονται στην αρχή του σάντουιτς, η οποία χρησιμοποιεί αντισώματα κατά της hCG επισημασμένα με ένα ένζυμο ή μια συμβατική ή φωταυγή βαφή. Οι δοκιμές εμβάπτισης ούρων εγκυμοσύνης βασίζονται στην τεχνική της πλευρικής ροής.

  • Η εξέταση ούρων μπορεί να είναι χρωματογραφική ανοσοδοκιμασία ή οποιαδήποτε άλλη μορφή που μπορεί να γίνει στο σπίτι, στο ιατρείο ή στο εργαστήριο.[21] Τα δημοσιευμένα όρια ανίχνευσης κυμαίνονται από 20 έως 100 mIU/ml, ανάλογα με τη μάρκα του τεστ.[22] Στην αρχή της εγκυμοσύνης, μπορεί να ληφθούν πιο ακριβή αποτελέσματα χρησιμοποιώντας τα πρώτα ούρα του πρωινού (όταν τα ούρα είναι πιο συγκεντρωμένα). Όταν τα ούρα είναι αραιά (ειδικό βάρος μικρότερο από 1,015), η συγκέντρωση της hCG μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτική της συγκέντρωσης στο αίμα και η εξέταση μπορεί να είναι ψευδώς αρνητική.
  • Η εξέταση ορού, χρησιμοποιώντας 2-4 mL φλεβικού αίματος, είναι τυπικά μια χημειοφωταυγική ή φθοριομετρική ανοσοδοκιμασία[21] που μπορεί να ανιχνεύσει επίπεδα βhCG τόσο χαμηλά όσο 5 mIU/ml και επιτρέπει τον ποσοτικό προσδιορισμό της συγκέντρωσης βhCG.

Επίπεδα αναφοράς σε φυσιολογική εγκυμοσύνη[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ακολουθεί μια λίστα με τα επίπεδα της hCG στον ορό. (ΤΕΡ είναι η τελευταία έμμηνος ρύση που χρονολογείται από την πρώτη ημέρα της τελευταίας εμμήνου ρύσεως.) Τα επίπεδα αυξάνονται εκθετικά μετά τη σύλληψη και την εμφύτευση.[23]

εβδομάδες από την ΤΕΡ mIU/mL
3 5 – 50
4 5 – 428
5 18 – 7.340
6 1.080 – 56.500
7 – 8 7.650 – 229.000
9 – 12 25.700 – 288.000
13 – 16 13.300 – 254.000
17 – 24 4.060 – 165.400
25 – 40 3.640 – 117.000
Μη έγκυες γυναίκες <5,0
Γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση <9,5

Ερμηνεία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ικανότητα ποσοτικού προσδιορισμού των επιπέδων β-hCG είναι χρήσιμη για την παρακολούθηση των όγκων γεννητικών κυττάρων και των τροφοβλαστικών όγκων, τη παρακολούθηση μετά από αποβολή και τη διάγνωση και την παρακολούθηση μετά τη θεραπεία της έκτοπης κύησης. Η έλλειψη ορατού εμβρύου στο κολπικό υπερηχογράφημα αφού τα επίπεδα της βhCG φτάσουν τα 1500 mIU/ml είναι έντονα ενδεικτική της έκτοπης εγκυμοσύνης.[24] Ωστόσο, ακόμη και επίπεδα hCG πάνω από 2000 IU/l δεν αποκλείει απαραίτητα την παρουσία βιώσιμης ενδομήτριας εγκυμοσύνης σε τέτοιες περιπτώσεις.[25]

Ως τεστ εγκυμοσύνης, οι ποσοτικές εξετάσεις αίματος και οι πιο ευαίσθητες εξετάσεις ούρων συνήθως ανιχνεύουν την hCG μεταξύ 6 και 12 ημερών μετά την ωορρηξία.[26] Πρέπει ωστόσο να ληφθεί υπόψη ότι τα συνολικά επίπεδα hCG μπορεί να ποικίλλουν σε πολύ μεγάλο εύρος εντός των πρώτων 4 εβδομάδων κύησης, οδηγώντας σε ψευδή αποτελέσματα κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.[27] Προτείνεται αύξηση 35% σε διάστημα 48 ωρών ως η ελάχιστη αύξηση που συνάδει με μια βιώσιμη ενδομήτρια εγκυμοσύνη.[25]

Χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Καρκινικός δείκτης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως καρκινικός δείκτης,[28] καθώς η β υπομονάδα της εκκρίνεται από ορισμένους καρκίνους όπως το σεμίνωμα, το χοριοκαρκίνωμα, οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων, την υδατιδώδη μύλη, το τεράτωμα με στοιχεία χοριοκαρκινώματος και ο όγκος των νησιδιακών κυττάρω. Για το λόγο αυτό, ένα θετικό αποτέλεσμα στους άνδρες μπορεί να είναι μια εξέταση για καρκίνο των όρχεων. Το φυσιολογικό εύρος για τους άνδρες είναι 0-5 mIU/mL. Σε συνδυασμό με την άλφα-εμβρυΐκή πρωτεΐνη, η β-HCG είναι ένας εξαιρετικός καρκινικός δείκτης για την παρακολούθηση των όγκων των γεννητικών κυττάρων.[29]

Γονιμότητα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ένεση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης χρησιμοποιείται εκτενώς για την τελική επαγωγή ωρίμανσης αντί της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Με την παρουσία ενός ή περισσότερων ώριμων ωοθυλακίων, η ωορρηξία μπορεί να πυροδοτηθεί με τη χορήγηση HCG. Καθώς η ωορρηξία θα συμβεί μεταξύ 38 και 40 ωρών μετά από μία μόνο ένεση HCG,[30] μπορούν να προγραμματιστούν διαδικασίες για να επωφεληθούν από αυτήν τη χρονική αλληλουχία,  όπως η ενδομήτρια σπερματέγχυση ή η σεξουαλική επαφή. Επίσης, ασθενείς που υποβάλλονται σε εξωσωματική γονιμοποίηση, σε γενικές γραμμές, λαμβάνουν HCG για να πυροδοτήσει τη διαδικασία της ωοθυλακιορρηξίας, αλλά εκτελείται ανάκτηση ωαρίων περίπου 34 έως 36 ώρες μετά την ένεση, λίγες ώρες πριν απελευθερωθούν πραγματικά τα ωάρια από την ωοθήκη.

Καθώς η HCG υποστηρίζει το ωχρό σωμάτιο, η χορήγηση της HCG χρησιμοποιείται σε ορισμένες περιπτώσεις για την ενίσχυση της παραγωγής προγεστερόνης.

Στους άνδρες, οι ενέσεις HCG[31] χρησιμοποιούνται για να διεγείρουν τα κύτταρα Λέιντιγκ να συνθέσουν τεστοστερόνη. Η ενδοορχική τεστοστερόνη είναι απαραίτητη για τη σπερματογένεση από τα κύτταρα σερτόλι. Οι τυπικές χρήσεις της HCG στους άνδρες περιλαμβάνουν τον υπογοναδισμό και τη θεραπεία γονιμότητας, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας υποκατάστασης τεστοστερόνης για την αποκατάσταση ή τη διατήρηση της γονιμότητας και την πρόληψη της ατροφίας των όρχεων.

Αρκετά εμβόλια κατά της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (hCG) για την πρόληψη της εγκυμοσύνης βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές.[32]

Συμπληρωματικό των αναβολικών στεροειδών[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Στον κόσμο των ουσιών που βελτιώνουν την απόδοση, η HCG χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο σε συνδυασμό με διάφορα αναβολικά-ανδρογόνα στεροειδή (ΑΑΣ).[33] Ως αποτέλεσμα, η HCG περιλαμβάνεται σε λίστες παράνομων ουσιών ορισμένων αθλημάτων.

Όταν τα εξωγενή ΑΑΣ τοποθετούνται στο ανδρικό σώμα, οι φυσικοί βρόχοι αρνητικής ανάδρασης αναγκάζουν το σώμα να διακόψει τη δική του παραγωγή τεστοστερόνης μέσω της διακοπής λειτουργίας του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδικού αδένα. Αυτό προκαλεί, μεταξύ άλλων, ατροφία των όρχεων. Η HCG χρησιμοποιείται συνήθως κατά τη διάρκεια και μετά από κύκλους χορήγησης στεροειδών για τη διατήρηση και την αποκατάσταση του μεγέθους των όρχεων καθώς και της φυσιολογικής παραγωγής τεστοστερόνης.[34]

Τα υψηλά επίπεδα ΑΑΣ, που μιμούνται τη φυσική τεστοστερόνη του σώματος, ενεργοποιούν τον υποθάλαμο να σταματήσει την παραγωγή της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) από τον υποθάλαμο. Χωρίς GnRH, η υπόφυση σταματά να απελευθερώνει ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH). Η LH συνήθως ταξιδεύει από την υπόφυση μέσω της ροής του αίματος στους όρχεις, όπου ενεργοποιεί την παραγωγή και την απελευθέρωση τεστοστερόνης. Χωρίς LH, οι όρχεις σταματούν την παραγωγή τεστοστερόνης.[35] Στους άνδρες, η HCG βοηθά στην αποκατάσταση και διατήρηση της παραγωγής τεστοστερόνης στους όρχεις μιμούμενη την LH και ενεργοποιώντας την παραγωγή και απελευθέρωση τεστοστερόνης.

Δίαιτα HCG[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ο Βρετανός ενδοκρινολόγος Άλμπερτ Σίμεονς πρότεινε την HCG ως συμπλήρωμα σε μια δίαιτα αδυνατίσματος εξαιρετικά χαμηλών θερμίδων (λιγότερες από 500 θερμίδες).[36] Ο Σίμεονς, ενώ μελετούσε τις έγκυες γυναίκες στην Ινδία με δίαιτα ελλιπή σε θερμίδες και τα «παχιά αγόρια» με προβλήματα υπόφυσης (σύνδρομο Φραίλιχ) που έλαβαν θεραπεία με χαμηλή δόση HCG, παρατήρησε ότι και οι δύο έχασαν λίπος και όχι άπαχο (μυϊκό) ιστό.[36] Σκέφτηκε ότι η HCG πρέπει να προγραμματίζει τον υποθάλαμο για να το κάνει αυτό στις προηγούμενες περιπτώσεις, προκειμένου να προστατεύσει το αναπτυσσόμενο έμβρυο προάγοντας την κινητοποίηση και την κατανάλωση μη φυσιολογικών, υπερβολικών λιπών. Ο Σίμεονς το 1954 δημοσίευσε ένα βιβλίο με τίτλο Pounds and Inches, σχεδιασμένο για την καταπολέμηση της παχυσαρκίας. Ο Σίμεονς, που εκπαιδευόταν στο Διεθνές Νοσοκομείο Σαλβατόρ Μούντι στη Ρώμη, Ιταλία, συνέστησε ημερήσιες ενέσεις HCG χαμηλής δόσης (125 IU) σε συνδυασμό με μια εξατομικευμένη δίαιτα εξαιρετικά χαμηλών θερμίδων (500 θερμίδες/ημέρα, υψηλή σε πρωτεΐνες, χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες/λίπη), η οποία υποτίθεται ότι είχε ως αποτέλεσμα την απώλεια λιπώδους ιστού χωρίς απώλεια άπαχου ιστού.[36]

Άλλοι ερευνητές δεν βρήκαν τα ίδια αποτελέσματα όταν επιχείρησαν πειράματα για να επιβεβαιώσουν τα συμπεράσματα του Σίμεονς, και το 1976, ως απάντηση σε καταγγελίες, ο FDA ζήτησε από τον Σίμεονς και άλλους να συμπεριλάβουν μια δήλωση αποποίησης ευθύνης σε όλες τις διαφημίσεις που έγραφε ότι δεν έχει εγκριθεί από τον FDA και ότι δεν υπάρχουν στοιχεία ότι είναι αποτελεσματική.[37]

Μια μελέτη του 1976 στο American Journal of Clinical Nutrition[38] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η HCG δεν είναι πιο αποτελεσματική ως βοήθημα για την απώλεια βάρους από τον διαιτητικό περιορισμό μόνο.[39]

Μια μετα-ανάλυση του 1995 βρήκε ότι οι μελέτες που υποστήριζαν την HCG για απώλεια βάρους ήταν κακής μεθοδολογικής ποιότητας και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι «δεν υπάρχει επιστημονική απόδειξη ότι η HCG είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της παχυσαρκίας· δεν προκαλεί απώλεια βάρους ή ανακατανομή λίπους, ούτε μειώνει την πείνα ή προκαλεί αίσθημα ευεξίας».[40]

Στις 15 Νοεμβρίου 2016, η Αμερικανική Ιατρική Ένωση (AMA) ψήφισε πολιτική σύμφωνα με την οποία «Η χρήση ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (HCG) για απώλεια βάρους είναι ακατάλληλη».[41][42]

Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 «New discoveries on the biology and detection of human chorionic gonadotropin». Reprod. Biol. Endocrinol. 7: 8. 2009. doi:10.1186/1477-7827-7-8. PMID 19171054. 
  2. «Alpha-fetoprotein and beta-human chorionic gonadotropin: their clinical significance as tumour markers». Drugs 57 (4): 463–7. April 1999. doi:10.2165/00003495-199957040-00001. PMID 10235686. 
  3. «Evidence for the presence of human chorionic gonadotropin (hCG) and free beta-subunit of hCG in the human pituitary». J. Clin. Endocrinol. Metab. 71 (1): 179–86. July 1990. doi:10.1210/jcem-71-1-179. PMID 1695224. 
  4. Gever, John (December 6, 2011). «FDA Yanks HCG Weight Loss Agents from Market». MedPage Today. http://www.medpagetoday.com/ProductAlert/OTC/30042?pfc=101&spc=230. Ανακτήθηκε στις December 7, 2011. 
  5. «HCG Diet Products Are Illegal». FDA. 6 Δεκεμβρίου 2011. 
  6. «Development of an assay for a biomarker of pregnancy and early fetal loss». Environmental Health Perspectives 74: 57–66. October 1987. doi:10.1289/ehp.877457. PMID 3319556. PMC 1474496. https://archive.org/details/sim_environmental-health-perspectives_1987-10_74/page/57. 
  7. «Glycoprotein hormones alpha chain precursor - Homo sapiens (Human)». UniProt accession number P01215. UniProt Consortium. P01215[25-116] 
  8. «Choriogonadotropin subunit beta 3 - Homo sapiens (Human)». UniProt accession number P01233. UniProt Consortium. P0DN86[21-165]; Two specific hCGb proteins that differ by three amino acids in positions 2,4 and 117 have been described: type 1 (CGB7) and type 2 (CGB3, CGB5, CGB8). 
  9. PDB 1HRP; «Crystal structure of human chorionic gonadotropin». Nature 369 (6480): 455–61. June 1994. doi:10.1038/369455a0. PMID 8202136. Bibcode1994Natur.369..455L. 
  10. «Fusing the carboxy-terminal peptide of the chorionic gonadotropin (CG) beta-subunit to the common alpha-subunit: retention of O-linked glycosylation and enhanced in vivo bioactivity of chimeric human CG». Molecular Endocrinology 9 (1): 54–63. January 1995. doi:10.1210/mend.9.1.7539107. PMID 7539107. 
  11. «Stages of Fetal Development - First Trimester | Department of Health | State of Louisiana». ldh.la.gov. Ανακτήθηκε στις 16 Φεβρουαρίου 2021. 
  12. Schumacher, Anne; Heinze, Kristina; Witte, Jeanette; Poloski, Eileen; Linzke, Nadja; Woidacki, Katja; Zenclussen, Ana C. (2013-03-15). «Human Chorionic Gonadotropin as a Central Regulator of Pregnancy Immune Tolerance» (στα αγγλικά). The Journal of Immunology 190 (6): 2650–2658. doi:10.4049/jimmunol.1202698. ISSN 0022-1767. PMID 23396945. https://www.jimmunol.org/content/190/6/2650. 
  13. «Human chorionic gonadotropin contributes to maternal immunotolerance and endometrial apoptosis by regulating Fas-Fas ligand system». J. Immunol. 171 (5): 2305–13. 2003. doi:10.4049/jimmunol.171.5.2305. PMID 12928375. 
  14. «Sickness in pregnancy and sex of child». Lancet 354 (9195): 2053. December 1999. doi:10.1016/S0140-6736(99)04239-7. PMID 10636378. 
  15. «Gonadotropin preparations: past, present, and future perspectives». Fertility and Sterility 90 (5 Suppl): S13–20. November 2008. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.08.031. PMID 19007609. 
  16. Cole, Laurence A (2010-08-24). «Biological functions of hCG and hCG-related molecules». Reproductive Biology and Endocrinology 8: 102. doi:10.1186/1477-7827-8-102. ISSN 1477-7827. PMID 20735820. 
  17. «The Diagnosis of Pregnancy». 
  18. «WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin (Purified) NIBSC code: 99/688 Instructions for use (Version 3.0, Dated 05/11/2007)» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 3 Δεκεμβρίου 2012. 
  19. «A new reference preparation of human chorionic gonadotrophin and its subunits». Bulletin of the World Health Organization 54 (4): 463–472. 1976. PMID 1088359. 
  20. Wallach, Jacques (2014). Wallach's Interpretation of Diagnostic Tests: Pathways to Arriving at a Clinical Diagnosis (10th έκδοση). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1451191769. 
  21. 21,0 21,1 McPherson, Richard A.· Pincus, Matthew R. (2006). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods (21st έκδοση). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4160-0287-1. [Χρειάζεται σελίδα]
  22. Waddell, Rebecca Smith (2006). «FertilityPlus.org». Home Pregnancy Test hCG Levels and FAQ. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 15 Ιουνίου 2006. Ανακτήθηκε στις 17 Ιουνίου 2006. 
  23. «Guideline To HCG Levels During Pregnancy». American Pregnancy Association. 22 Αυγούστου 2017. 
  24. Tualndi, Togas. «Dr». UpToDate. Ανακτήθηκε στις 1 Ιουνίου 2013. 
  25. 25,0 25,1 «Diagnosing ectopic pregnancy and current concepts in the management of pregnancy of unknown location». Human Reproduction Update 20 (2): 250–61. 2013. doi:10.1093/humupd/dmt047. PMID 24101604. 
  26. «Time of implantation of the conceptus and loss of pregnancy». New England Journal of Medicine 340 (23): 1796–1799. 1999. doi:10.1056/NEJM199906103402304. PMID 10362823. 
  27. «Detection of early pregnancy forms of human chorionic gonadotropin by home pregnancy test devices». Clinical Chemistry 47 (12): 2131–2136. 2001. doi:10.1093/clinchem/47.12.2131. PMID 11719477. 
  28. «Tumor Markers Found in Blood or Urine». American Cancer Society. Ανακτήθηκε στις 21 Ιανουαρίου 2014. 
  29. «Tumor Markers for Testicular Cancer and Extragonadal Germ Cell Tumors in Teenage Boys and Men». Cancer.Net (στα Αγγλικά). 7 Ιουνίου 2010. Ανακτήθηκε στις 16 Φεβρουαρίου 2021. 
  30. HCG Injection After Ovulation Induction With Clomiphene Citrate at Medscape. By Peter Kovacs. Posted: 04/23/2004
  31. «Buy HCG Injections Online USA, Purchase HCG Injections, HCG For Sale». Generic Island (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 4 Νοεμβρίου 2020. 
  32. «Advances in development of a contraceptive vaccine against human chorionic gonadotropin». Expert Opinion on Biological Therapy 15 (8): 1183–90. 2015. doi:10.1517/14712598.2015.1049943. PMID 26160491. 
  33. «Anabolic Steroids and SARMS Handbook for Bodybuilders and Athletes». Ανακτήθηκε στις 16 Ιουνίου 2019. 
  34. Williams, Lance (May 8, 2009). «Manny Ramirez suspended; testosterone ratio exceeded limits; fertility drug reported». San Francisco Chronicle. http://articles.sfgate.com/2009-05-08/sports/17199689_1_hcg-steroid-users-steroid-cycle. 
  35. «Androgenic anabolic steroid use and severe hypothalamic-pituitary dysfunction: a case study». Int J Sports Med 24 (3): 195–6. April 2003. doi:10.1055/s-2003-39089. PMID 12740738. 
  36. 36,0 36,1 36,2 Pounds & Inches: A New Approach To Obesity. Popular Publishing. 2010. ISBN 978-0-615-42755-3. 
  37. In the Matter of Simeon Management Corp. (Fed. Trade Comm'n, 1976) 87 F.T.C. 1184; affirmed by Simeon Management Corp. v. FTC (9th Cir. 1978) 579 F.2d 1137, 49 ALR-Fed 1.
  38. «Ineffectiveness of human chorionic gonadotropin in weight reduction: a small double-blind study». Am. J. Clin. Nutr. 29 (9): 940–8. September 1976. doi:10.1093/ajcn/29.9.940. PMID 786001. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-clinical-nutrition_1976-09_29_9/page/940. 
  39. «HCG Worthless as Weight-Loss Aid». Diet Scam Watch. dietscam.org. Ανακτήθηκε στις 3 Φεβρουαρίου 2009. 
  40. «The effect of human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of obesity by means of the Simeons therapy: a criteria-based meta-analysis». Br J Clin Pharmacol 40 (3): 237–43. September 1995. doi:10.1111/j.1365-2125.1995.tb05779.x. PMID 8527285. PMC 1365103. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_1995-09_40_3/page/237. 
  41. Association, Obesity Medicine. «Obesity Medicine Association Applauds American Medical Association's Decision to Adopt New Anti-HCG Policy» (στα αγγλικά). GlobeNewswire News Room. https://globenewswire.com/news-release/2016/11/15/890309/10166002/en/Obesity-Medicine-Association-Applauds-American-Medical-Association-s-Decision-to-Adopt-New-Anti-HCG-Policy.html#. Ανακτήθηκε στις 2016-11-16. 
  42. Sullivan, Rebecca. «Injecting yourself with pregnancy hormones is not a safe way to diet» (στα αγγλικά). NY Post. https://nypost.com/2017/06/08/injecting-yourself-with-pregnancy-hormones-is-not-a-safe-way-to-diet/. Ανακτήθηκε στις 2020-10-12.