Μετάβαση στο περιεχόμενο

γ-υδροξυβουτυρικό οξύ

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Η χημική δομή του γ-υδροξυβουτυρικού οξέως

Το γάμμα-υδροξυβουτυρικό οξύ ή γ-υδροξυβουτυρικό οξύ (GHB), επίσης γνωστή και ως 4-υδροξυβουτανοϊκό οξύ, είναι φυσικός νευροδιαβιβαστής και ψυχοτρόπος ουσίας. Είναι πρόδρομος του GABA, του γλουταμινικού οξέος και της γλυκίνης σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Δρα στο υποδοχέα GHB και είναι ασθενής αγωνιστής των GABAB υποδοχέων. Το GHB έχει χρησιμοποιηθεί στην ιατρική ως γενικό αναισθητικό και ως θεραπεία για την καταπληξία, τη ναρκοληψία και τον αλκοολισμό.[1][2] Χρησιμοποιείται επίσης παράνομα ως τοξίνη, ως βελτιωτικό αθλητικής απόδοσης, ως χάπι βιασμού[3] και ως ψυχαγωγικό ναρκωτικό.

Χρησιμοποιείται συνήθως με τη μορφή άλατος, όπως γ-υδροξυβουτυρικό νάτριο (NaGHB, οξυβικού νάτριο ή Xyrem) ή γ-υδροξυβουτυρικό κάλιο (KGHB, οξυβικού κάλιο). Το GHB παράγεται επίσης ως αποτέλεσμα ζύμωσης και βρίσκεται σε μικρές ποσότητες σε μερικές μπύρες και κρασιά, βόειο κρέας και μικρά εσπεριδοειδή. [4]

Η ανεπάρκεια ηλεκτρικής ημι-αλδεϋδικής αφυδρογονάσης είναι μια ασθένεια που προκαλεί τη συσσώρευση του GHB στο αίμα.

Ιατρική χρήση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι μόνες κοινές ιατρικές χρήσεις για το GHB σήμερα είναι στη θεραπεία της ναρκοληψίας [5] και, πιο σπάνια, του αλκοολισμού, [6] [7] αν και η χρήση του για τον αλκοολισμό δεν υποστηρίζεται από στοιχεία από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές . [8] Μερικές φορές χρησιμοποιείται εκτός ετικέτας για τη θεραπεία της ινομυαλγίας . [9] [10] Το GHB είναι το δραστικό συστατικό του συνταγογραφούμενου φαρμάκου οξυβουτικό νάτριο (Xyrem). Το οξυβουτικό νάτριο έχει εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία της καταπληξίας που σχετίζεται με τη ναρκοληψία [11] και την υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (EDS) που σχετίζεται με τη ναρκοληψία. [12]

Το GHB έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει αξιόπιστα τον ύπνο αργών κυμάτων [13] [14] [15] και μειώνει την τάση για ύπνο REM σε τροποποιημένες δοκιμές καθυστέρησης ύπνου. [16]

Ψυχαγωγική χρήση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Δελφική ανάλυση της αξιολόγησης της βλάβης για 20 δημοφιλή ψυχαγωγικά φάρμακα (διεξήχθη από τον Ντέιβιντ Νατ και τους συναδέλφους του στο Πανεπιστήμιο του Μπρίστολ το 2007) κατατάσσει (με φθίνουσα σειρά επιβλαβών) το GHB 15ο στην εξάρτηση, 19ο στη σωματική βλάβη και 14ο στην κοινωνική βλάβη. [17]

Το GHB είναι κατασταλτικό του κεντρικού νευρικού συστήματος που χρησιμοποιείται για τοξίκωση. [18] Έχει πολλά ονόματα. Τα αποτελέσματά της έχουν περιγραφεί ανεκδοτικά ως συγκρίσιμα με τη χρήση αιθανόλης (αλκοόλης) και MDMA, όπως ευφορία, αποφλοίωση, αυξημένη λίμπιντο και καταστάσεις εμπαθογένεσης . Μια ανασκόπηση που συνέκρινε την αιθανόλη με το GHB κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι κίνδυνοι των δύο φαρμάκων ήταν παρόμοιοι . Σε υψηλότερες δόσεις, το GHB μπορεί να προκαλέσει ναυτία, ζάλη, υπνηλία, διέγερση, διαταραχές της όρασης, καταστολή της αναπνοής, αμνησία, απώλεια αισθήσεων και θάνατο. Μία πιθανή αιτία θανάτου από την κατανάλωση GHB είναι η τοξικότητα από πολλά φάρμακα. Η συγχορήγηση με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ όπως το αλκοόλ ή οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί να οδηγήσει σε ένα πρόσθετο αποτέλεσμα (ενίσχυση), καθώς όλα συνδέονται με θέσεις υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (ή "GABA"). Τα αποτελέσματα του GHB μπορούν να διαρκέσουν από 1,5 έως 4 ώρες ή περισσότερο εάν έχουν καταναλωθεί μεγάλες δόσεις. [19] Η κατανάλωση GHB με αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική ανακοπή και έμετο σε συνδυασμό με βαθύ ύπνο, κάτι που μπορεί να συμβάλει σε θανατηφόρο έκβαση. [20] [21]

Ψυχαγωγικές δόσεις 1-2 γραμμαρίων γενικά παρέχουν αίσθηση ευφορίας και μεγαλύτερες δόσεις δημιουργούν επιβλαβή αποτελέσματα, όπως μειωμένη κινητική λειτουργία και υπνηλία. [22] Το άλας νατρίου του GHB έχει αλμυρή γεύση. [19] Έχουν επίσης αναφερθεί και άλλες μορφές άλατος όπως το ασβέστιο GHB και το μαγνήσιο GHB, [23] αλλά το άλας νατρίου είναι μακράν το πιο κοινό.

Το GHB μπορεί να κατασκευαστεί με λίγη γνώση της χημείας, καθώς περιλαμβάνει την ανάμιξη των δύο προδρόμων του, της γ-βουτυρολακτόνης και ενός υδροξειδίου αλκαλίου όπως το υδροξείδιο του νατρίου, για το σχηματισμό του άλατος GHB. Λόγω της ευκολίας κατασκευής και της διαθεσιμότητας των προδρόμων της, δεν παράγεται συνήθως σε παράνομα εργαστήρια όπως άλλα συνθετικά ναρκωτικά, αλλά σε ιδιωτικές κατοικίες από παραγωγούς χαμηλού επιπέδου.

Το GHB είναι "άχρωμο και άοσμο". [24]

Χρήση σε πάρτι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το GHB έχει χρησιμοποιηθεί ως ναρκωτικό του κλαμπ, πιθανότατα αρχίζοντας τη δεκαετία του 1990, καθώς μικρές δόσεις GHB μπορούν να προκαλέσουν ευφορία και πιστεύεται ότι είναι αφροδισιακά. [25] [26] Οι αργκό όροι για το GHB περιλαμβάνουν υγρή έκσταση, γλειφιτζούρια, υγρό Χ ή υγρό Ε λόγω της τάσης του να παράγει ευφορία και κοινωνικότητα και τη χρήση του σε χορευτικά πάρτι. [27]

Μέχρι το 2009, αυτή η χρήση είχε μειωθεί, πιθανώς λόγω των προσπαθειών για τον έλεγχο της διανομής του GHB και των αναλόγων του, ή λόγω του στενού εύρους δοσολογίας και των παρενεργειών όπως σύγχυση, ζάλη, θολή όραση, εξάψεις, έντονη εφίδρωση, έμετος και απώλεια συνείδησης σε υπερβολική δόση. [26] Η πτωτική τάση ήταν ακόμη εμφανής το 2012. [28] :30–32

Αθλητισμός

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μερικοί αθλητές έχουν χρησιμοποιήσει το GHB ή τα ανάλογα του επειδή διατίθενται στο εμπόριο ως αναβολικοί παράγοντες, αν και δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι αυξάνει το μυ ή βελτιώνει την απόδοση. [19]

Χρήση ως χάπι βιασμού

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Προειδοποίηση της FDA κατά προϊόντων που περιέχουν GHB και προφάρμακά του

Το GHB έγινε γνωστό στο ευρύ κοινό ως χάπι βιασμού μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1990. [3] [29] [30] Το GHB είναι άχρωμο και άοσμο και έχει χαρακτηριστεί ως «πολύ εύκολο να προστεθεί στα ποτά». [24] Όταν καταναλώνεται, το θύμα θα αισθανθεί γρήγορα υπνηλία και μπορεί να χάσει τις αισθήσεις του. Κατά την ανάρρωση μπορεί να υπάρχει μειωμένη ικανότητα ανάκλησης γεγονότων που έχουν συμβεί κατά την περίοδο δηλητηρίασης. Σε αυτές τις καταστάσεις είναι συχνά δύσκολη η απόδειξη και ο προσδιορισμός του δράστη του βιασμού. [31] [32]

Είναι επίσης δύσκολο να προσδιοριστεί πόσο συχνά χρησιμοποιείται το GHB για τη διευκόλυνση του βιασμού, καθώς είναι δύσκολο να εντοπιστεί σε δείγμα ούρων μετά από μια μέρα και πολλά θύματα μπορεί να ανακαλέσουν τον βιασμό μόνο μετά από καιρό. Ωστόσο, μια μελέτη του 2006 πρότεινε ότι «δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδεικνύουν εκτεταμένη χρήση χαπιών βιασμού» στο Ηνωμένο Βασίλειο, και ότι σε λιγότερο από το 2% των περιπτώσεων εμπλέκεται το GHB, ενώ στο 17% εμπλέκεται κοκαΐνη, [33] [34] και έρευνα στις Κάτω Χώρες που δημοσιεύθηκε το 2010 διαπίστωσε ότι το ποσοστό βιασμού που σχετίζεται με ναρκωτικά όπου χρησιμοποιήθηκε το GHB φαίνεται ότι υπερεκτιμήθηκε πολύ από τα μέσα ενημέρωσης. [31] [35] [36]

Υπήρξαν πολλές περιπτώσεις υψηλού προφίλ χρήσης GHB ως χάπι βιασμού που έλαβαν εθνική προσοχή στις Ηνωμένες Πολιτείες. Στις αρχές του 1999, ένα 15χρονο κορίτσι, η Σαμάνθα Ριντ από το Ρόκγουντ, Μίσιγκαν, πέθανε από δηλητηρίαση από το GHB. Ο θάνατος της Ριντ ενέπνευσε τη νομοθεσία με τίτλο «Νόμος Απαγόρευσης χαπιών-βιασμών Χίλορι Τ. Φαριάς και Σαμάνθα Ριντ του 2000". Αυτός είναι ο νόμος που έκανε το GHB ελεγχόμενη ουσία του Προγράμματος 1. [37]

Το GHB μπορεί να ανιχνευθεί στα μαλλιά. Η εξέταση μαλλιών μπορεί να είναι χρήσιμο εργαλείο σε δικαστικές υποθέσεις ή για πληροφόρηση του ίδιου του θύματος. [38] Τα περισσότερα κιτ δοκιμής ούρων δοκιμάζονται μόνο για χάπια βιασμού που είναι βενζοδιαζεπίνες και το GHB δεν είναι βενζοδιαζεπίνη . Για την ανίχνευση GHB στα ούρα, το δείγμα πρέπει να ληφθεί εντός τεσσάρων ωρών από την κατάποση GHB και δεν μπορεί να ελεγχθεί στο σπίτι. [39]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Στους ανθρώπους, το GHB έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το ποσοστό αποβολής του αλκοόλ. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την αναπνευστική ανακοπή που έχει αναφερθεί μετά από κατάποση και των δύο φαρμάκων. [40] Μια ανασκόπηση των λεπτομερειών 194 θανάτων που αποδόθηκαν ή σχετίζονται με το GHB για περίοδο δέκα ετών διαπίστωσε ότι οι περισσότεροι προέρχονταν από αναπνευστική καταστολή που προκλήθηκε από αλληλεπίδραση με αλκοόλ ή άλλα φάρμακα. [41]

Θάνατοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μία δημοσίευση διερεύνησε 226 θανάτους που αποδόθηκαν στο GHB. [42] Από τους 226 θανάτους, 213 είχαν καρδιακή αναπνοή και 13 είχαν θανατηφόρα ατυχήματα. Σε 71 θανάτους (34%) δεν υπήρχαν άλλες τοξικές ουσίες. Τα μεταθάνατια επίπεδα γ-υδροξυβουτυρικού στο αίμα ήταν 18–4400 mg / L (διάμεση τιμή = 347) σε θανάτους αρνητικούς για άλλες ουσίες.

Μια αναφορά έχει δείξει ότι η υπερβολική δόση οξυβικού νατρίου μπορεί να είναι θανατηφόρα, με βάση τους θανάτους τριών ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε το φάρμακο. [43] Ωστόσο, για δύο από τις τρεις περιπτώσεις, οι συγκεντρώσεις GHB μετά το θάνατο ήταν 141 και 110 mg / L, το οποίο βρίσκεται εντός του αναμενόμενου εύρους συγκεντρώσεων για το GHB μετά το θάνατο και η τρίτη περίπτωση ήταν ένας ασθενής με ιστορικό σκόπιμης υπερδοσολογίας με φάρμακα. [44] Η τοξικότητα του GHB υπήρξε ζήτημα σε ποινικές δίκες, όπως και στο θάνατο της Φελίσια Τανγκ, όπου η υπεράσπιση ισχυρίστηκε ότι ο θάνατος οφειλόταν στο GHB, όχι σε φόνο.

Το GHB παράγεται στο σώμα σε πολύ μικρές ποσότητες και τα επίπεδα στο αίμα μπορεί να ανέβουν μετά το θάνατο σε επίπεδα που κυμαίνονται σε 30–50 χλστγρ / λίτρο. [45] Επίπεδα υψηλότερα από αυτό βρίσκονται στους θανάτους GHB. Τα επίπεδα χαμηλότερα από αυτό μπορεί να οφείλονται στο GHB ή σε μεταγενέστερες ενδογενείς αυξήσεις.

Νευροτοξικότητα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Σε πολλές μελέτες, το GHB έχει βρεθεί ότι επηρεάζει τη χωρική μνήμη, τη μνήμη εργασίας, τη μάθηση και τη μνήμη σε αρουραίους με χρόνια χορήγηση. [46] [47] [48] Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με μειωμένη έκφραση του υποδοχέα NMDA στον εγκεφαλικό φλοιό και πιθανώς και σε άλλες περιοχές. Επιπλέον, η νευροτοξικότητα φαίνεται να προκαλείται από οξειδωτικό στρες . [49] [50]

Εθισμός

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Παρόλο που έχουν αναφερθεί θάνατοι λόγω απόσυρσης από GHB, οι αναφορές είναι ασαφείς και απαιτείται περαιτέρω έρευνα. [51] Ένα κοινό πρόβλημα είναι ότι το GHB δεν αφήνει ίχνη στο σώμα μετά από σύντομο χρονικό διάστημα, περιπλέκοντας τη διάγνωση και την έρευνα. [52] Ο εθισμός εμφανίζεται όταν η επαναλαμβανόμενη χρήση διαταράσσει την κανονική ισορροπία των εγκεφαλικών κυκλωμάτων που ελέγχουν τις ανταμοιβές, τη μνήμη και τη γνώση, οδηγώντας τελικά σε καταναγκαστική λήψη ναρκωτικών. [53] [54]

Οι αρουραίοι που αναγκάζονταν να καταναλώνουν μαζικές δόσεις GHB προτιμούν κατά διαστήματα το διάλυμα GHB από το νερό, αλλά, μετά από πειράματα σε αρουραίους, σημειώθηκε ότι «κανένας αρουραίος δεν έδειξε κανένα σημάδι απόσυρσης όταν το GHB τελικά απομακρύνθηκε στο τέλος της περιόδου των 20 εβδομάδων» ή κατά τη διάρκεια περιόδων εθελοντικής αποχής. [55]

Απόσυρση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το GHB έχει επίσης συσχετιστεί με στερητικό σύνδρομο το οποίο περιλαμβάνει αϋπνία, άγχος και τρόμο που συνήθως υποχωρεί εντός τριών με 21 ημερών. [18] [51] [56] Το σύνδρομο απόσυρσης μπορεί να είναι σοβαρό παράγοντας οξύ παραλήρημα και μπορεί να απαιτήσει νοσηλεία σε μονάδα εντατικής θεραπείας για τη διαχείριση. Η διαχείριση της εξάρτησης από GHB περιλαμβάνει την εξέταση της ηλικίας του ατόμου, των συννοσηροτήτων και των φαρμακολογικών οδών του GHB. [57] Η βασική αγωγή για σοβαρή απόσυρση είναι η υποστηρικτική φροντίδα και οι βενζοδιαζεπίνες για τον έλεγχο του οξέος παραληρήματος, αλλά συχνά απαιτούνται μεγαλύτερες δόσεις σε σύγκριση με το οξύ παραλήρημα άλλων αιτιών (π.χ.> 100 mg / d διαζεπάμης ). Η βακλοφαίνη έχει προταθεί ως εναλλακτική ή συμπληρωματική αγωγή στις βενζοδιαζεπίνες με βάση ανεκδοτικά στοιχεία και ορισμένα δεδομένα ζώων. [58] Ωστόσο, υπάρχει λιγότερη εμπειρία με τη χρήση βακλοφαίνης για την απόσυρση από GHB και απαιτείται πρόσθετη έρευνα στον άνθρωπο. Το βακλοφαίνη προτάθηκε για πρώτη φορά ως συμπλήρωμα επειδή οι βενζοδιαζεπίνες δεν επηρεάζουν τους υποδοχείς GABA Β και συνεπώς δεν έχουν διασταυρούμενη ανοχή με το GHB ενώ η βακλοφαίνη, το οποίο λειτουργεί μέσω των υποδοχέων GABA B, είναι ανθεκτικό με το GHB και μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικό στην ανακούφιση των αποτελεσμάτων απόσυρσης GHB. [59]

Υπερβολική δόση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η υπερδοσολογία του GHB μπορεί μερικές φορές να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί λόγω των πολλαπλών επιδράσεών της στο σώμα. [2] [60] [61] Το γ-υδροξυβουτυρικό τείνει να προκαλεί ταχεία απώλεια αισθήσεων σε δόσεις άνω των 3500 mg, με εφάπαξ δόσεις άνω των 7000 mg που προκαλούν συχνά απειλητική για τη ζωή αναπνευστική καταστολή και υψηλότερες δόσεις προκαλούν βραδυκαρδία και καρδιακή ανακοπή . Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν σπασμούς (ειδικά όταν συνδυάζονται με διεγερτικά ) και ναυτία / έμετο (ειδικά όταν συνδυάζονται με αλκοόλ). [18]

Το GHB μπορεί να ποσοτικοποιηθεί σε αίμα ή πλάσμα για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση δηλητηρίασης σε νοσοκομειακούς ασθενείς, [18] για να αποδείξει ότι υπάρχει μειωμένη ικανότητα για οδήγηση ή για να βοηθήσει σε μια ιατροδικαστική έρευνα σε φαρμακευτικό επίπεδο. Οι συγκεντρώσεις GHB στο αίμα ή στο πλάσμα συνήθως κυμαίνονται από 50-250 mg / L σε άτομα που λαμβάνουν το φάρμακο θεραπευτικά (κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας), 30-100 mg / L σε όσους συνελήφθησαν για μειωμένη οδήγηση, 50–500 mg / L σε μεθυσμένους ασθενείς και 100-1000 mg / L σε θύματα θανατηφόρας υπερδοσολογίας. Τα ούρα είναι συχνά το προτιμώμενο δείγμα για σκοπούς ρουτίνας παρακολούθησης κατάχρησης ναρκωτικών. Τόσο η γ-βουτυρολακτόνη (GBL) όσο και η 1,4-βουτανοδιόλη μετατρέπονται σε GHB στο σώμα. [62] [63] [64]

Ενδογενής παραγωγή

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα κύτταρα παράγουν γ-υδροξυβουτυρικό με αναγωγή της ηλεκτρικής ημιαλδεΰδης μέσω της ηλεκτρικής αναγωγάσης της ημιαλδεΰδης (SSR). Αυτό το ένζυμο φαίνεται να επάγεται από επίπεδα cAMP, [65] σημαίνει ουσίες που αυξάνουν το cAMP, όπως η φορσκολίνη και η βινποκετίνη, μπορεί να αυξήσουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση της GHB. Αντιστρόφως, η ενδογενής παραγωγή GHB σε εκείνους που λαμβάνουν βαλπροϊκό οξύ θα αναστέλλεται μέσω αναστολής της μετατροπής από ημιαλδεϋδη ηλεκτρικού οξέος σε GHB. [66] Άτομα με τη διαταραχή γνωστή ως ανεπάρκεια ηλεκτρικής αφυδρογονάσης σεμιλδεΰδης, επίσης γνωστή ως γ-υδροξυβουτυρική οξυουρία, έχουν αυξημένα επίπεδα GHB στα ούρα, στο πλάσμα του αίματος και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό . [67]

Η ακριβής λειτουργία του GHB στο σώμα δεν είναι σαφής. Είναι γνωστό, ωστόσο, ότι ο εγκέφαλος εκφράζει μεγάλο αριθμό υποδοχέων που ενεργοποιούνται από το GHB. [68] Αυτοί οι υποδοχείς είναι διεγερτικοί, ωστόσο, και επομένως δεν είναι υπεύθυνοι για τα ηρεμιστικά αποτελέσματα του GHB. Έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον κύριο διεγερτικό νευροδιαβιβαστή, το γλουταμικό . [69] Τα αντιψυχωσικά βενζαμίδης - αμισουλπρίδη, νεμοναπρίδη, κ.λπ. - έχει αποδειχθεί ότι συνδέονται με αυτούς τους ενεργοποιημένους από GHB υποδοχείς in vivo. [70] Άλλα αντιψυχωσικά δοκιμάστηκαν και δεν βρέθηκε να έχουν συγγένεια για αυτόν τον υποδοχέα.

Το GHB είναι πρόδρομος του GABA, του γλουταμινικού και της γλυκίνης σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. [71]

Παρά την αποδεδειγμένη νευροτοξικότητά του, το GHB έχει νευροπροστατευτικές ιδιότητες και έχει βρεθεί ότι προστατεύει τα κύτταρα από την υποξία . [72]

Φυσικό υποπροϊόν ζύμωσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το γ-υδροξυβουτυρικό παράγεται επίσης ως αποτέλεσμα της ζύμωσης και έτσι βρίσκεται σε μικρές ποσότητες σε μερικές μπύρες και κρασιά, ιδίως στα κρασιά φρούτων. Η ποσότητα που βρίσκεται στο κρασί είναι φαρμακολογικά ασήμαντη και δεν επαρκεί για να προκαλέσει ψυχοδραστικά αποτελέσματα. [73]

Φαρμακολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το γ-υδροξυβουτυρικό έχει τουλάχιστον δύο ξεχωριστές θέσεις σύνδεσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. [74] Το GHB δρα ως αγωνιστής στον διεγερτικό υποδοχέα GHB [75] [76] και ως ασθενής αγωνιστής στον ανασταλτικό υποδοχέα GABAB. Το GHB είναι που προκύπτει φυσικά δρα με παρόμοιο τρόπο με ορισμένους νευροδιαβιβαστές στον εγκέφαλο των θηλαστικών. [77] Το GHB πιθανότατα συντίθεται από το GABA σε GABAεργικούς νευρώνες και απελευθερώνεται όταν οι νευρώνες πυροδοτούνται.

Το GHB έχει βρεθεί ότι ενεργοποιεί τους οξυτοκινονεργικούς νευρώνες στον υπεροπτικό πυρήνα . [78]

Εάν ληφθεί από το στόμα, το ίδιο το GABA δεν διασχίζει αποτελεσματικά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό . [79]

Ο ρόλος του υποδοχέα GHB στα αποτελέσματα συμπεριφοράς που προκαλούνται από το GHB είναι πιο περίπλοκος. Οι υποδοχείς GHB εκφράζονται πυκνά σε πολλές περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του φλοιού και του ιππόκαμπου, και αυτοί είναι οι υποδοχείς για τους οποίους η GHB εμφανίζει την υψηλότερη συγγένεια. Υπήρξε κάπως περιορισμένη έρευνα για τον υποδοχέα GHB. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα GHB σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου οδηγεί στην απελευθέρωση του γλουταμικού, του κύριου διεγερτικού νευροδιαβιβαστή. [69] Φάρμακα που ενεργοποιούν επιλεκτικά τον υποδοχέα GHB προκαλούν κρίσεις απουσίας σε υψηλές δόσεις, όπως και οι αγωνιστές GHB και GABA B. [80]

Η ενεργοποίηση τόσο του υποδοχέα GHB όσο και του GABA B είναι υπεύθυνη για το εθιστικό προφίλ του GHB. Η επίδραση του GHB στην απελευθέρωση ντοπαμίνης είναι διφασική. [81] Οι χαμηλές συγκεντρώσεις διεγείρουν την απελευθέρωση ντοπαμίνης μέσω του υποδοχέα GHB. [82] Υψηλότερες συγκεντρώσεις αναστέλλουν την απελευθέρωση ντοπαμίνης μέσω υποδοχέων GABA Β όπως και άλλοι αγωνιστές GABA Β όπως η βακλοφαίνη και η φαινιμπούτη. [83] Μετά από την αρχική φάση αναστολής, η απελευθέρωση ντοπαμίνης αυξάνεται στη συνέχεια μέσω του υποδοχέα GHB. Τόσο η αναστολή όσο και η αύξηση της απελευθέρωσης ντοπαμίνης από το GHB αναστέλλονται από ανταγωνιστές οπιοειδών όπως ναλοξόνη και ναλτρεξόνη . Η δυνορφίνη μπορεί να παίζει ρόλο στην αναστολή της απελευθέρωσης ντοπαμίνης μέσω υποδοχέων κάπα οπιοειδών . [84]

Μεταβολικές οδοί του GHB.

Ιστορία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ο Αλεξάντερ Ζάιτσεφ εργάστηκε σε αυτήν την χημική οικογένεια και δημοσίευσε το έργο του το 1874. [85] [86] Η πρώτη εκτεταμένη έρευνα για το GHB και τη χρήση της στον άνθρωπο πραγματοποιήθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 1960 από τον Δρ. Χένρι Λάμποριτ για χρήση στη μελέτη του νευροδιαβιβαστή GABA. [28] :11–12 [87] Μελετήθηκε σε σειρά χρήσεων, συμπεριλαμβανομένης της μαιευτικής χειρουργικής και κατά τον τοκετό και ως αγχολυτικό. Υπήρξαν ανέκδοτες αναφορές ότι έχει αντικαταθλιπτικά και αφροδισιακά αποτελέσματα επίσης. :27 Μελετήθηκε επίσης ως ενδοφλέβιος αναισθητικός παράγοντας και κυκλοφόρησε για το σκοπό αυτό από το 1964 στην Ευρώπη, αλλά δεν υιοθετήθηκε ευρέως καθώς προκάλεσε επιληπτικές κρίσεις. Από το 2006, η χρήση αυτή επιτρέπεται ακόμη στη Γαλλία και την Ιταλία, αλλά δεν χρησιμοποιείται ευρέως. :27–28 Μελετήθηκε επίσης για τη θεραπεία του εθισμού στο αλκοόλ. ενώ τα στοιχεία για αυτήν τη χρήση είναι αδύναμα, :28–29 ωστόσο το οξυβικό νάτριο διατίθεται στην αγορά για αυτήν τη χρήση στην Ιταλία. [88]

Το GHB και το οξυβουτικό νάτριο μελετήθηκαν επίσης για χρήση στη ναρκοληψία από τη δεκαετία του 1960 και μετά. [28] :28

Τον Μάιο του 1990, το GHB εισήχθη ως συμπλήρωμα διατροφής και διατέθηκε στο εμπόριο σε αθλητές σωματοδόμησης, για βοήθεια με τον έλεγχο του βάρους και ως βοηθητικό ύπνο, και ως «αντικατάσταση» της l-τρυπτοφάνης, η οποία αποσύρθηκε από την αγορά τον Νοέμβριο του 1989 όταν παρτίδες μολυσμένες με ίχνη ακαθαρσιών [89] βρέθηκε να προκαλούν σύνδρομο ηωσινοφιλίας-μυαλγίας, αν και το σύνδρομο ηωσινοφιλίας-μυαλγίας συνδέεται επίσης με υπερφόρτωση τρυπτοφάνης. [90] Το 2001 οι πωλήσεις συμπληρωμάτων τρυπτοφάνης επιτράπηκαν να ξαναρχίσουν και το 2005 καταργήθηκε η απαγόρευση FDA για την εισαγωγή συμπληρωμάτων τρυπτοφάνης. [91] Μέχρι τον Νοέμβριο του 1989, 57 κρούσματα ασθένειας που προκλήθηκε από τα συμπληρώματα GHB είχαν αναφερθεί στα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, με άτομα που είχαν λάβει έως και τρία κουταλάκια του γλυκού GHB. Σεν υπήρχαν θάνατοι, αλλά εννέα άτομα χρειάζονταν φροντίδα σε μονάδα εντατικής θεραπείας . [92] [93] Η FDA εξέδωσε προειδοποίηση τον Νοέμβριο του 1990 ότι η πώληση GHB ήταν παράνομη. Το GHB συνέχισε να κατασκευάζεται και να πωλείται παράνομα και αυτό και τα ανάλογά του υιοθετήθηκαν ως χάπια κλαμπ και χρησιμοποιήθηκαν ως ναρκωτικό βιασμού, και η DEA έκανε κατασχέσεις και η FDA επανεκδόθηκε προειδοποιήσεις αρκετές φορές κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1990. [94] [95] [96]

Ταυτόχρονα, η έρευνα σχετικά με τη χρήση του GHB με τη μορφή οξυβουτικού νατρίου είχε επισημοποιηθεί, καθώς μια εταιρεία με την ονομασία Orphan Medical είχε υποβάλει μια νέα ερευνητική αίτηση για χρήση του φαρμάκου και διεξήγαγε κλινικές δοκιμές με σκοπό την απόκτηση κανονιστικής έγκρισης για χρήση για τη θεραπεία της ναρκοληψίας . [28] :18–25, 28 [97] :10

Ένα δημοφιλές παιδικό παιχνίδι, το Bindeez (επίσης γνωστό ως Aqua Dots, στις Ηνωμένες Πολιτείες), που παράγεται από την εταιρεία Μελβούρνη Moose, απαγορεύτηκε στην Αυστραλία στις αρχές Νοεμβρίου 2007 όταν ανακαλύφθηκε ότι η 1,4-βουτανοδιόλη (1,4-B), η οποία μεταβολίζεται σε GHB, είχε αντικατασταθεί από τον μη τοξικό πλαστικοποιητή 1,5-πεντανοδιόλη στη διαδικασία κατασκευής σφαιριδίων. Τρία μικρά παιδιά νοσηλεύτηκαν ως αποτέλεσμα της κατάποσης μεγάλου αριθμού χαντρών και το παιχνίδι ανακλήθηκε. [98]

Νομικό καθεστώς

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Το GHB πωλείται στην Ιταλία για θεραπευτική χρήση.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το GHB τοποθετήθηκε στο Πρόγραμμα Ι του νόμου περί ελεγχόμενων ουσιών τον Μάρτιο του 2000. Ωστόσο, στο οξυβικό νάτριο υπό IND ή NDA από το FDA των ΗΠΑ, θεωρείται ουσία του Προγράμματος III, αλλά με κυρώσεις διακίνησεις Προγράμματος Ι, ένα από τα πολλά φάρμακα που αναφέρονται σε πολλά προγράμματα. [99] [100]

Στις 20 Μαρτίου 2001, η Επιτροπή των Ηνωμένων Εθνών για τα ναρκωτικά έθεσε το GHB στον πίνακα IV της σύμβασης του 1971 για τις ψυχοτρόπες ουσίες . [101]

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, το GHB έγινε φάρμακο κατηγορίας Γ τον Ιούνιο του 2003. Τον Οκτώβριο του 2013 η ACMD συνέστησε την αναβάθμισή της από το πρόγραμμα IV στο πρόγραμμα II σύμφωνα με τις συστάσεις του ΟΗΕ. Η έκθεσή τους κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ελάχιστη χρήση του Xyrem στο Ηνωμένο Βασίλειο σήμαινε ότι οι συνταγογράφοι θα ενοχλούσαν ελάχιστα από τον επαναπρογραμματισμό. [102] Αυτή η συμβουλή ακολουθήθηκε και το GHB μεταφέρθηκε στο πρόγραμμα 2 στις 7 Ιανουαρίου 2015. [103] [104]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Sodium Oxybate: MedlinePlus Drug Information». Nlm.nih.gov. 28 Ιουλίου 2010. Ανακτήθηκε στις 1 Αυγούστου 2010. 
  2. ↑ 2,0 2,1 Benzer, Theodore I (8 January 2007). Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate. eMedicine. http://www.emedicine.com/emerg/topic848.htm. 
  3. ↑ 3,0 3,1 US Drug Enforcement Administration. «GHB, GBL and 1,4BD as Date Rape Drugs». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 10 Μαΐου 2012. Ανακτήθηκε στις 10 Μαΐου 2012. 
  4. ↑ Weil, Andrew· Rosen, Winifred (1993). «Depressants». From Chocolate to Morphine (2nd έκδοση). Boston/New York: Houghton Mifflin Company. σελ. 77. ISBN 978-0-395-66079-9. 
  5. ↑ «The use of sodium oxybate to treat narcolepsy». Expert Review of Neurotherapeutics 12 (5): 519–29. May 2012. doi:10.1586/ern.12.42. PMID 22550980. 
  6. ↑ «Novel strategies to treat alcohol dependence with sodium oxybate according to clinical practice». European Review for Medical and Pharmacological Sciences 19 (7): 1315–20. April 2015. PMID 25912595. 
  7. ↑ «Sodium oxybate: a review of its use in alcohol withdrawal syndrome and in the maintenance of abstinence in alcohol dependence». Clinical Drug Investigation 34 (1): 63–80. January 2014. doi:10.1007/s40261-013-0158-x. PMID 24307430. 
  8. ↑ Cochrane Drugs and Alcohol Group, επιμ. (February 2010). «Gamma-hydroxybutyrate (GHB) for treatment of alcohol withdrawal and prevention of relapses». The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006266. doi:10.1002/14651858.CD006266.pub2. PMID 20166080. 
  9. ↑ «An update on pharmacotherapy for the treatment of fibromyalgia». Expert Opinion on Pharmacotherapy 16 (9): 1347–68. June 2015. doi:10.1517/14656566.2015.1047343. PMID 26001183. 
  10. ↑ «Sodium oxybate for the treatment of fibromyalgia». Expert Opinion on Pharmacotherapy 12 (11): 1789–98. August 2011. doi:10.1517/14656566.2011.589836. PMID 21679091. 
  11. ↑ «FDA Approval Letter for Xyrem; Indication: Cataplexy associated with narcolepsy; 17 July 2002» (PDF). 
  12. ↑ «FDA Approval Letter for Xyrem; Indication: EDS (Excessive Daytime Sleepiness) associated with narcolepsy; 18 November 2005» (PDF). 
  13. ↑ «The effects of gamma-hydroxybutyrate on the sleep of narcolepsy patients: a double-blind study». Sleep 13 (6): 479–90. December 1990. doi:10.1093/sleep/13.6.479. PMID 2281247. 
  14. ↑ «Long-Term Effect of Gamma-Hydroxybutyrate on Sleep in Narcolepsy Patients». Sleep Research 20: 330. 1991. 
  15. ↑ «Simultaneous stimulation of slow-wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young Men». The Journal of Clinical Investigation 100 (3): 745–53. August 1997. doi:10.1172/JCI119587. PMID 9239423. 
  16. ↑ «Letter to Editor on article: Re: Narcolepsy Review (Aldrich MS: 8-9-91)». The New England Journal of Medicine 324 (4): 270–72. January 1991. doi:10.1056/nejm199101243240416. PMID 1985252. 
  17. ↑ «Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse». Lancet 369 (9566): 1047–53. March 2007. doi:10.1016/s0140-6736(07)60464-4. PMID 17382831. 
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 18,3 «The clinical toxicology of γ-hydroxybutyrate, γ-butyrolactone and 1,4-butanediol». Clinical Toxicology 50 (6): 458–70. July 2012. doi:10.3109/15563650.2012.702218. PMID 22746383. 
  19. ↑ 19,0 19,1 19,2 «Abuse and therapeutic potential of gamma-hydroxybutyric acid». Alcohol 20 (3): 263–69. April 2000. doi:10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868. https://archive.org/details/sim_alcohol_2000-04_20_3/page/263. 
  20. ↑ «Gamma-hydroxybutyrate and ethanol effects and interactions in humans». Journal of Clinical Psychopharmacology 26 (5): 524–29. October 2006. doi:10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. PMID 16974199. 
  21. ↑ "The Vaults Of Erowid". Erowid.org (18 March 2009). Retrieved on 2012-09-27.
  22. ↑ «GHB pharmacology and toxicology: acute intoxication, concentrations in blood and urine in forensic cases and treatment of the withdrawal syndrome». Current Neuropharmacology 13 (1): 47–70. January 2015. doi:10.2174/1570159X13666141210215423. PMID 26074743. 
  23. ↑ [1], "Production of nonhygroscopic salts of 4-hydroxybutyric acid" 
  24. ↑ 24,0 24,1 «Suspicious death related to gamma-hydroxybutyrate (GHB) toxicity». Journal of Clinical Forensic Medicine 8 (2): 74–76. June 2001. doi:10.1054/jcfm.2001.0473. PMID 15274975. 
  25. ↑ «Gamma-hydroxybutyric acid: an emerging recreational drug». Anaesthesia 53 (12): 1195–98. December 1998. doi:10.1046/j.1365-2044.1998.00603.x. PMID 10193223. https://archive.org/details/sim_anaesthesia_1998-12_53_12/page/1195. «In the UK, GHB has been available in the night clubs around London since 1994...». 
  26. ↑ 26,0 26,1 «Illicit gamma-hydroxybutyrate (GHB) and pharmaceutical sodium oxybate (Xyrem): differences in characteristics and misuse». Drug and Alcohol Dependence 104 (1–2): 1–10. September 2009. doi:10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012. PMID 19493637. 
  27. ↑ «Rave drugs: pharmacological considerations». AANA Journal 72 (1): 61–67. February 2004. PMID 15098519. https://archive.org/details/sim_aana-journal_2004-02_72_1/page/61. 
  28. ↑ 28,0 28,1 28,2 28,3 «Critical review of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)» (PDF). 2012. 
  29. ↑ Press, The Associated (12 May 1999). «Warning on Risk of 'Party Drug' Chemicals». The New York Times. https://www.nytimes.com/1999/05/12/us/warning-on-risk-of-party-drug-chemicals.html. 
  30. ↑ Busardò, Francesco P.; Jones, Alan W. (January 2015). «GHB Pharmacology and Toxicology: Acute Intoxication, Concentrations in Blood and Urine in Forensic Cases and Treatment of the Withdrawal Syndrome». Current Neuropharmacology 13 (1): 47–70. doi:10.2174/1570159X13666141210215423. ISSN 1570-159X. PMID 26074743. 
  31. ↑ 31,0 31,1 «The involvement of gamma-hydroxybutyrate in reported sexual assaults: a systematic review». Journal of Psychopharmacology 24 (9): 1281–87. September 2010. doi:10.1177/0269881110363315. PMID 20488831. 
  32. ↑ «Prevalence of drugs used in cases of alleged sexual assault». Journal of Analytical Toxicology 23 (3): 141–46. 1999. doi:10.1093/jat/23.3.141. PMID 10369321. 
  33. ↑ «No evidence to suggest widespread date rape drug use'». 16 Νοεμβρίου 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Ιανουαρίου 2009. Ανακτήθηκε στις 8 Απριλίου 2014. 
  34. ↑ «Date-rape drugs 'not widespread'». BBC News. 2006-11-16. http://news.bbc.co.uk/1/hi/uk/6152646.stm. Ανακτήθηκε στις 2014-04-08. 
  35. ↑ Alcohol and other popular Date Rape Drugs. udel.edu
  36. ↑ "Labs making date-rape drug raided" Αρχειοθετήθηκε 2015-09-25 στο Wayback Machine., The Independent, 10 July 2008.
  37. ↑ Martin, Jackie Harrison (16 January 2009). "Remembering Samantha Reid: 10th anniversary of teen's GHB death" Αρχειοθετήθηκε 2016-03-04 στο Wayback Machine.. thenewsherald.com. Retrieved on 2012-09-27.
  38. ↑ «Drink Speaks the Truth: Forensic Investigation of Drug Facilitated Sexual Assaults». 20 Ιουνίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 14 Μαρτίου 2016. Ανακτήθηκε στις 9 Δεκεμβρίου 2020. 
  39. ↑ Lott, Susanne; Piper, Thomas; Mehling, Lena-Maria; Spottke, Annika; Maas, Alexandra; Thevis, Mario; Madea, Burkhard; Hess, Cornelius (2015). «Measurement of exogenous gamma-hydroxybutyric acid (GHB) in urine using isotope ratio mass spectrometry (IRMS)». Toxichem Krimtech 82: 264. https://www.gtfch.org/cms/images/stories/media/tb/tb2015/Lott_et_al_2015.pdf. 
  40. ↑ «The role of gamma-hydroxybutyric acid in the treatment of alcoholism: from animal to clinical studies». Alcohol and Alcoholism 34 (1): 15–24. 1999. doi:10.1093/alcalc/34.1.15. PMID 10075397. 
  41. ↑ Zvosec et al. Proceedings of the American Academy of Forensic Science in Seattle, 2006. Web.archive.org (3 December 2007). Retrieved on 2011-12-24.
  42. ↑ «Case series of 226 γ-hydroxybutyrate-associated deaths: lethal toxicity and trauma». The American Journal of Emergency Medicine 29 (3): 319–32. March 2011. doi:10.1016/j.ajem.2009.11.008. PMID 20825811. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-emergency-medicine_2011-03_29_3/page/319. 
  43. ↑ «Three deaths associated with use of Xyrem». Sleep Medicine 10 (4): 490–93. April 2009. doi:10.1016/j.sleep.2009.01.005. PMID 19269893. 
  44. ↑ «Xyrem safety: the debate continues». Sleep Medicine 10 (4): 405–06. April 2009. doi:10.1016/j.sleep.2009.02.002. PMID 19332385. 
  45. ↑ «Response to Editorial: "Xyrem safety: The debate continues"». Sleep Medicine 11 (1): 108; author reply 108–09. January 2010. doi:10.1016/j.sleep.2009.08.004. PMID 19959395. 
  46. ↑ «Adolescent gamma-hydroxybutyric acid exposure decreases cortical N-methyl-D-aspartate receptor and impairs spatial learning». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 79 (4): 701–08. December 2004. doi:10.1016/j.pbb.2004.09.022. PMID 15582677. https://archive.org/details/sim_pharmacology-biochemistry-and-behavior_2004-12_79_4/page/701. 
  47. ↑ «[Effects of subchronic administration of gammahydroxybutyrate (GHB) on spatial working memory in rats]» (στα Spanish). Psicothema 18 (3): 519–24. August 2006. PMID 17296081. 
  48. ↑ «Gamma-hydroxybutyric acid-induced cognitive deficits in the female adolescent rat». Annals of the New York Academy of Sciences 1139 (1): 386–89. October 2008. doi:10.1196/annals.1432.044. PMID 18991885. Bibcode: 2008NYASA1139..386S. 
  49. ↑ «Gamma-hydroxybutyric acid induces oxidative stress in cerebral cortex of young rats». Neurochemistry International 50 (3): 564–70. February 2007. doi:10.1016/j.neuint.2006.11.007. PMID 17197055. 
  50. ↑ «Effects of 1,4-butanediol administration on oxidative stress in rat brain: study of the neurotoxicity of gamma-hydroxybutyric acid in vivo». Metabolic Brain Disease 24 (2): 271–82. June 2009. doi:10.1007/s11011-009-9136-7. PMID 19296210. 
  51. ↑ 51,0 51,1 «Gamma-hydroxybutyrate: an emerging drug of abuse that causes physical dependence». Addiction 92 (1): 89–96. January 1997. doi:10.1111/j.1360-0443.1997.tb03640.x. PMID 9060200. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-addiction_1997-01_92_1/page/89. 
  52. ↑ «GHB Rehab and Treatment Options». AddictionResource. 
  53. ↑ Department of Health and Human Services, SAMHSA Office of Applied Studies 2005 National Survey on Drug Use and Health (ages 12 years and up); American Heart Association; Johns Hopkins University study, Principles of Addiction Medicine; Psychology Today; National Gambling Impact Commission Study; National Council on Problem Gambling; Illinois Institute for Addiction Recovery; Society for Advancement of Sexual Health; All Psych Journal
  54. ↑ Addiction and the Brain Αρχειοθετήθηκε 2010-07-24 στο Wayback Machine.. Time
  55. ↑ «Oral self-administration of gamma-hydroxybutyric acid in the rat». European Journal of Pharmacology 285 (1): 103–07. October 1995. doi:10.1016/0014-2999(95)00493-5. PMID 8846805. 
  56. ↑ «GHB: An Important Pharmacologic and Clinical Update». Ualberta.ca. Ανακτήθηκε στις 1 Αυγούστου 2010. 
  57. ↑ «Sedative-Hypnotic Drug Withdrawal Syndrome: Recognition And Treatment». Emergency Medicine Practice 19 (3): 1–20. March 2017. PMID 28186869. 
  58. ↑ «Baclofen and gamma-hydroxybutyrate withdrawal». Neurocritical Care 8 (3): 430–33. 2008. doi:10.1007/s12028-008-9062-2. PMID 18266111. 
  59. ↑ «Behavioral analyses of GHB: receptor mechanisms». Pharmacology & Therapeutics 121 (1): 100–14. January 2009. doi:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMID 19010351. 
  60. ↑ «Best evidence topic report. Gammahydroxybutyrate overdose and physostigmine». Emergency Medicine Journal 23 (4): 300–01. April 2006. doi:10.1136/emj.2006.035139. PMID 16549578. 
  61. ↑ «Best evidence topic report: endotracheal intubation in gamma-hydroxybutyric acid intoxication and overdose». Emergency Medicine Journal 22 (1): 43. January 2005. doi:10.1136/emj.2004.021154. PMID 15611542. 
  62. ↑ «Suspected GHB overdoses in the emergency department». Journal of Analytical Toxicology 28 (6): 481–84. September 2004. doi:10.1093/jat/28.6.481. PMID 15516299. 
  63. ↑ «Analysis of GHB and 4-methyl-GHB in postmortem matrices after long-term storage». Journal of Analytical Toxicology 29 (1): 41–47. 2005. doi:10.1093/jat/29.1.41. PMID 15808012. 
  64. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 680–84.
  65. ↑ «Neurochemical and electrophysiological evidence for the existence of a functional gamma-hydroxybutyrate system in NCB-20 neurons». Neuroscience 86 (3): 989–1000. October 1998. doi:10.1016/S0306-4522(98)00085-2. PMID 9692734. 
  66. ↑ Levy, et al. Antiepileptic drugs. . Retrieved 5 December 2016.
  67. ↑ National Organization for Rare Disorders. Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. Retrieved 6 March 2010.
  68. ↑ «Cloning and characterization of a rat brain receptor that binds the endogenous neuromodulator gamma-hydroxybutyrate (GHB)». FASEB Journal 17 (12): 1691–93. September 2003. doi:10.1096/fj.02-0846fje. PMID 12958178. https://archive.org/details/sim_faseb-journal_2003-09_17_12/page/1691. 
  69. ↑ 69,0 69,1 «Selective gamma-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of gamma-hydroxybutyric acid». Journal of Neurochemistry 87 (3): 722–32. November 2003. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. PMID 14535954. 
  70. ↑ «Displacement of [3H] gamma-hydroxybutyrate binding by benzamide neuroleptics and prochlorperazine but not by other antipsychotics». European Journal of Pharmacology 256 (2): 211–14. April 1994. doi:10.1016/0014-2999(94)90248-8. PMID 7914168. 
  71. ↑ «gamma-Hydroxybutyrate modulates synthesis and extracellular concentration of gamma-aminobutyric acid in discrete rat brain regions in vivo». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 290 (1): 303–09. July 1999. PMID 10381791. 
  72. ↑ «Effect of gamma-hydroxybutyrate in two rat models of focal cerebral damage». Brain Research 986 (1–2): 181–90. October 2003. doi:10.1016/S0006-8993(03)03252-9. PMID 12965243. 
  73. ↑ «The presence of gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL) in alcoholic and non-alcoholic beverages». Forensic Science International 151 (2–3): 289–92. July 2005. doi:10.1016/j.forsciint.2005.02.014. PMID 15939164. 
  74. ↑ «Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence». Neuropharmacology 47 (8): 1146–56. December 2004. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424. 
  75. ↑ «Gamma-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches». Biochemical Pharmacology 58 (11): 1815–19. December 1999. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. PMID 10571257. 
  76. ↑ «[A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]» (στα French). Médecine/Sciences 21 (3): 284–89. March 2005. doi:10.1051/medsci/2005213284. PMID 15745703. 
  77. ↑ «Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system». Polish Journal of Pharmacology 56 (1): 43–49. 2004. PMID 15047976. http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2004/1_43.pdf. 
  78. ↑ «From ultrasocial to antisocial: a role for oxytocin in the acute reinforcing effects and long-term adverse consequences of drug use?». British Journal of Pharmacology 154 (2): 358–68. May 2008. doi:10.1038/bjp.2008.132. PMID 18475254. 
  79. ↑ «Blood-brain barrier to H3-gamma-aminobutyric acid in normal and amino oxyacetic acid-treated animals». Neuropharmacology 10 (1): 103–08. January 1971. doi:10.1016/0028-3908(71)90013-X. PMID 5569303. 
  80. ↑ «Presynaptic gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB (GABAB) receptor-mediated release of GABA and glutamate (GLU) in rat thalamic ventrobasal nucleus (VB): a possible mechanism for the generation of absence-like seizures induced by GHB». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 273 (3): 1534–43. June 1995. PMID 7791129. 
  81. ↑ «Extracellular events induced by gamma-hydroxybutyrate in striatum: a microdialysis study». Journal of Neurochemistry 56 (3): 938–44. March 1991. doi:10.1111/j.1471-4159.1991.tb02012.x. PMID 1847191. 
  82. ↑ «A specific gamma-hydroxybutyrate receptor ligand possesses both antagonistic and anticonvulsant properties». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 255 (2): 657–63. November 1990. PMID 2173754. 
  83. ↑ «Tonic GABA-ergic modulation of striatal dopamine release studied by in vivo microdialysis in the freely moving rat». European Journal of Pharmacology 284 (1–2): 83–91. September 1995. doi:10.1016/0014-2999(95)00369-V. PMID 8549640. 
  84. ↑ «Gammahydroxybutyrate: an endogenous regulator of energy metabolism». Neuroscience and Biobehavioral Reviews 13 (4): 187–98. 1989. doi:10.1016/S0149-7634(89)80053-3. PMID 2691926. https://archive.org/details/sim_neuroscience-and-biobehavioral-reviews_winter-1989_13_4/page/187. 
  85. ↑ Lewis, David E. (2012). «Section 4.4.3 Aleksandr Mikhailovich Zaitsev». Early Russian organic chemists and their legacy. Springer. σελ. 79. ISBN 978-3642282195. 
  86. ↑ Saytzeff, Alexander (1874). «Über die Reduction des Succinylchlorids» (στα German). Liebigs Annalen der Chemie 171 (2): 258–90. doi:10.1002/jlac.18741710216. https://zenodo.org/record/1427333. 
  87. ↑ «[Generalities concerning the experimental study and clinical use of gamma hydroxybutyrate of Na]» (στα French). Agressologie 1: 397–406. October 1960. PMID 13758011. 
  88. ↑ «Alcover: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto». Agenzia Italiana del Farmaco. 31 Μαρτίου 2017.  Index page
  89. ↑ «Identification of substances formed by decomposition of peak E substance in tryptophan». Food and Chemical Toxicology 30 (1): 71–81. January 1992. doi:10.1016/0278-6915(92)90139-C. PMID 1544609. https://archive.org/details/sim_food-and-chemical-toxicology_1992-01_30_1/page/71. 
  90. ↑ «A heretofore undisclosed crux of eosinophilia-myalgia syndrome: compromised histamine degradation». Inflammation Research 54 (11): 435–50. November 2005. doi:10.1007/s00011-005-1380-7. PMID 16307217. https://archive.org/details/sim_inflammation-research_2005-11_54_11/page/435. 
  91. ↑ Kapalka, George M. (2010). Nutritional and herbal therapies for children and adolescents : a handbook for mental health clinicians. Elsevier/AP. ISBN 978-0-12-374927-7. 
  92. ↑ Centers for Disease Control (CDC) (November 1990). «Multistate outbreak of poisonings associated with illicit use of gamma hydroxy butyrate». MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report 39 (47): 861–63. PMID 2122223. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001847.htm. 
  93. ↑ «gamma-Hydroxybutyrate: a health-food product producing coma and seizurelike activity». The American Journal of Emergency Medicine 9 (4): 321–24. July 1991. doi:10.1016/0735-6757(91)90050-t. PMID 2054002. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-emergency-medicine_1991-07_9_4/page/321. 
  94. ↑ Institute of Medicine· National Research Council (US) Committee on the Framework for Evaluating the Safety of Dietary Supplements (2002). «Appendix D: Table of Food and Drug Administration Actions on Dietary Supplements». Proposed Framework for Evaluating the Safety of Dietary Supplements: For Comment. National Academies Press (US). 
  95. ↑ «GHB: A Club Drug To Watch». Substance Abuse Treatment Advisory 2 (1). November 2002. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 August 2017. https://web.archive.org/web/20170801221141/https://store.samhsa.gov/shin/content/SMA03-3766/SMA03-3766.pdf. Ανακτήθηκε στις 16 April 2018. 
  96. ↑ «Gamma hydroxybutyric acid (GHB) intoxication». Academic Emergency Medicine 9 (7): 730–79. July 2002. doi:10.1197/aemj.9.7.730. PMID 12093716. 
  97. ↑ «Transcript: FDA Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee Meeting». FDA. 6 Ιουνίου 2001. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Μαΐου 2017. Ανακτήθηκε στις 9 Δεκεμβρίου 2020. 
  98. ↑ Perry, Michael; Pomfret, James; Crabb, Roger Perry (7 November 2007). «Australia bans China-made toy on toxic drug risk». Reuters. https://www.reuters.com/article/worldNews/idUSSYD2129620071107. 
  99. ↑ «2000 – Addition of Gamma-Hydroxybutyric Acid to Schedule I». US Department of Justice via the Federal Register. 13 Μαρτίου 2000. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 Μαΐου 2021. Ανακτήθηκε στις 9 Δεκεμβρίου 2020. 
  100. ↑ «William J. Clinton: Statement on Signing the Hillory J. Farias and Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000». 18 Φεβρουαρίου 2000. 
  101. ↑ «Gamma Hydroxybutyrate (GHB)». 2002. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 31 Δεκεμβρίου 2005. Ανακτήθηκε στις 20 Νοεμβρίου 2016. 
  102. ↑ Iversen, Les (3 Οκτωβρίου 2013). «ACMD advice on the scheduling of GHB» (PDF). UK Home Office. Ανακτήθηκε στις 23 Οκτωβρίου 2013. 
  103. ↑ «Circular 001/2015: A Change to the Misuse of Drugs Act 1971: control of AH-7921, LSD–related compounds, tryptamines, and rescheduling of GHB». UK Home Office. 2015. 
  104. ↑ «The Misuse of Drugs (Amendment No. 3) (England, Wales and Scotland) Regulations 2014». UK Home Office. 11 Δεκεμβρίου 2014. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Γ-υδροξυβουτυρικό_οξύ&oldid=10724119"