Αλογλιπτίνη
 | |
| Ονομασία IUPAC | |
|---|---|
2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)benzonitrile | |
| Κλινικά δεδομένα | |
| Εμπορικές ονομασίες | Nesina, Vipidia Kazano, Vipidomet (with metformin) Oseni, Incresync (with pioglitazone) |
| Δεδομένα άδειας | |
| Κατηγορία ασφαλείας κύησης |
|
| Οδοί χορήγησης | Oral |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία |
|
| Φαρμακοκινητική | |
| Βιοδιαθεσιμότητα | 100% |
| Πρωτεϊνική σύνδεση | 20% |
| Μεταβολισμός | Limited, hepatic (CYP2D6- and 3A4-mediated) |
| Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 12–21 hours |
| Απέκκριση | Renal (major) and fecal (minor) |
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 850649-62-6  |
| Κωδικός ATC | A10BH04 |
| PubChem | CID 11450633 |
| IUPHAR/BPS | 6319 |
| ChemSpider | 9625485 |
| UNII | JHC049LO86 |
| KEGG | D06553 |
| ChEBI | CHEBI:72323  |
| ChEMBL | CHEMBL376359 |
| Συνώνυμα | SYR-322 |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C18H21N5O2 |
| Μοριακή μάζα | 339.39 g/mol |
N#Cc3ccccc3CN\1C(=O)N(C)C(=O)/C=C/1N2CCC[C@@H](N)C2 | |
InChI=1S/C18H21N5O2/c1-21-17(24)9-16(22-8-4-7-15(20)12-22)23(18(21)25)11-14-6-3-2-5-13(14)10-19/h2-3,5-6,9,15H,4,7-8,11-12,20H2,1H3/t15-/m1/s1 Key:ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N | |
| (verify) | |
Η αλογλιπτίνη (εμπορική ονομασία Nesina και Vipidia [1] ) είναι ένα από του στόματος χορηγούμενο αντιδιαβητικό φάρμακο το οποίο ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων DPP-4 (γλιπτίνες). [2] Η αλογλιπτίνη δεν μειώνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου. Όπως και άλλα μέλη της κατηγορίας γλιπτινών, προκαλεί μικρή ή καθόλου αύξηση βάρους, παρουσιάζει σχετικά μικρό κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμίας και έχει σχετικά μέτρια δραστηριότητα μείωσης της γλυκόζης. Η αλογλιπτίνη και άλλες γλιπτίνες χρησιμοποιούνται συνήθως σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε άτομα των οποίων ο διαβήτης δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς μόνο με μετφορμίνη. [3]
Τον Απρίλιο του 2016, η FDA των ΗΠΑ πρόσθεσε μια προειδοποίηση σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.[4] Αναπτύχθηκε από τη Syrrx, μια εταιρεία που εξαγοράστηκε από την Takeda Pharmaceutical Company το 2005. [5]
Ιατρικές χρήσεις
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]Η αλογλιπτίνη είναι ένας αναστολέας της διπεπτιδυλ-πεπτιδάσης-4 που μειώνει το σάκχαρο του αίματος. [6]
Παρενέργειες
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]Βάσει κλινικών μελετών, τα ανεπιθύμητα συμβάντα περιλαμβάνουν ήπια υπογλυκαιμία,[7] [8]Η αλογλιπτίνη δεν συσχετίζεται με αυξημένο βάρος, αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων.[9] [10] Μπορεί επίσης να προκαλέσει πόνο στις αρθρώσεις, που μπορεί να είναι σοβαρός και επικίνδυνος για πρόκληση αναπηρίας.[11] Τον Απρίλιο του 2016, η FDA των ΗΠΑ πρόσθεσε μια προειδοποίηση σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.[4]
Πρόσβαση στην αγορά
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Τον Δεκέμβριο του 2007, η Takeda υπέβαλε μια New Drug Application (NDA) για την αλογλιπτίνη στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (USFDA) [12] μετά από θετικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ.[13] Τον Σεπτέμβριο του 2008, η εταιρεία υπέβαλε επίσης αίτηση έγκρισης στην Ιαπωνία [14] επιτυγχάνοντας έγκριση τον Απρίλιο του 2010. [12] Η εταιρεία υπέβαλε επίσης αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών, η οποία αποσύρθηκε τον Ιούνιο του 2009 λόγω ανάγκης περισσότερων δεδομένων.[14] Το πρώτο NDA της USFDA απέτυχε να λάβει έγκριση και ακολουθήθηκε από ένα ζεύγος NDA (ένα για την αλoγλιπτίνη και ένα δεύτερο για συνδυασμό αλoγλιπτίνης και πιογλιταζόνης ) τον Ιούλιο του 2011. [12] Το 2012, η Takeda έλαβε αρνητική απάντηση από την USFDA και στις δύο αυτές NDAs, αναφέροντας την ανάγκη για πρόσθετα δεδομένα. [12]
Το 2013, η FDA ενέκρινε το φάρμακο σε τρία σκευάσματα: ως αυτόνομο με την εμπορική ονομασία Nesina, σε συνδυασμό με μετφορμίνη με το όνομα Kazano και σε συνδυασμό με πιογλιταζόνη ως Oseni.
Δείτε επίσης
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]Παραπομπές
[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]- ↑ Vipidia: Περίληψη EPAR για το κοινό Αρχειοθετήθηκε 2018-06-19 στο Wayback Machine. ( Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων )
- ↑ Feng, Jun; Zhang, Zhiyuan; Wallace, Michael B.; Stafford, Jeffrey A.; Kaldor, Stephen W.; Kassell, Daniel B.; Navre, Marc; Shi, Lihong; Skene, Robert J.; Asakawa, Tomoko; Takeuchi, Koji; Xu, Rongda; Webb, David R.; Gwaltney II, Stephen L. (2007). "Discovery of alogliptin: a potent, selective, bioavailable, and efficacious inhibitor of dipeptidyl peptidase IV". J. Med. Chem. 50 (10): 2297–2300. doi:10.1021/jm070104l. PMID 17441705.
- ↑ «www.aace.com» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 1 Νοεμβρίου 2018.
- ↑ 4,0 4,1 «FDA Drug Safety Communication: FDA adds warnings about heart failure risk to labels of type 2 diabetes medicines containing saxagliptin and alogliptin». www.fda.gov (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 16 Μαρτίου 2018.
- ↑ [1]
- ↑ Saisho, Y (2015). «Alogliptin benzoate for management of type 2 diabetes.». Vascular Health and Risk Management 11: 229–43. doi:. PMID 25914541.
- ↑ Seino, Yutaka; Fujita, Tetsuya; Hiroi, Shinzo; Hirayama, Masashi; Kaku, Kohei (September 2011), "Efficacy and safety of alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, dose-ranging comparison with placebo, followed by a long-term extension study (abstract only)", Current Medical Research and Opinion, 27 (9): 1781–1792, doi:10.1185/03007995.2011.599371, PMID 21806314
- ↑ Bosi, Emanuele; Ellis, G.C.; Wilson, C.A.; Fleck, P.R. (October 2011), "Alogliptin as a third oral antidiabetic drug in patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on metformin and pioglitazone: a 52-week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group study", Diabetes, Obesity and Metabolism (published October 27, 2011), 13 (12): 1088–1096, doi:10.1111/j.1463-1326.2011.01463.x, PMID 21733058
- ↑ «Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes». N. Engl. J. Med. 369 (14): 1327–35. October 2013. doi:. PMID 23992602. http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:382398/UQ382398_OA.pdf.
- ↑ «Saxagliptin, alogliptin, and cardiovascular outcomes». N. Engl. J. Med. 370 (5): 483–484. January 2014. doi:. PMID 24482824.
- ↑ «DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes: Drug Safety Communication - May Cause Severe Joint Pain». FDA. 28 Αυγούστου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Απριλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 1 Σεπτεμβρίου 2015.
- ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 Grogan, Kevin (April 26, 2012), "FDA wants yet more data on Takeda diabetes drug alogliptin" Αρχειοθετήθηκε 2015-09-24 στο Wayback Machine., PharmaTimes, PharmaTimes, PharmaTimes online, retrieved April 26, 2012
- ↑ "Takeda Submits New Drug Application for Alogliptin (SYR-322) in the U.S." (Press release). Takeda Pharmaceutical Company. January 4, 2008. Retrieved January 9, 2008.
- ↑ 14,0 14,1 "GEN News Highlights: Takeda Pulls MAA for Type 2 Diabetes Therapy". Genetic Engineering & Biotechnology News. June 4, 2009.