Αφού έγινε μέλος του καστ του Saturday Night Live, ο Σάντλερ συνέχισε την καριέρα του πρωταγωνιστώντας σε πολλές ταινίες του Χόλιγουντ που είχαν απολαβές στο box office πάνω από 100 εκατομμύρια δολάρια.[3] Είναι καλύτερα γνωστός για τους κωμικούς του ρόλους, όπως στις ταινίες: Billy Madison το 1995, Happy Gilmore το 1996, Ο Νεροκουβαλητής(The Waterboy) το 1998, Κατά Λάθος Μπαμπάς(Big Daddy) το 1999 και Δεν Θέλω να Γίνω Εκατομμυριούχος(Mr. Deeds) το 2002. Παρ' όλα, έχει υποδυθεί και πιο δραμτικούς ρόλους. Το 1999, ο Σάντλερ ίδρυσε τη Happy Madison, μια κινηματογραφική και τηλεοπτική εταιρία παραγωγής που είναι υπεύθυνη για την παραγωγή πολλών ταινιών και της τηλεοπτικής σειράς του 2007, Rules of Engagement. Έχει επίσης πρωταγωνιστήσει στη δραματική ταινία The Click (Το κλικ), και στην επίσης δραματική ταινία ''50 First Dates'' (50 πρώτα ραντεβού).
