Ριλουζόλη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Ριλουζόλη
Ονομασία IUPAC
6-(trifluoromethoxy)benzothiazol-2-amine
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςRilutek, Tiglutik, Exservan, others
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa696013
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: B3
  • US: N (Δεν έχει ταξινομηθεί ακόμη)
Οδοί
χορήγησης		By mouth
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα60±18%[1]
Πρωτεϊνική σύνδεση97%[1]
ΜεταβολισμόςHepatic (CYP1A2)[1]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής9–15 hours[1]
ΑπέκκρισηUrine (90%)[1]
Κωδικοί
Αριθμός CAS1744-22-5 YesY
Κωδικός ATCN07XX02
PubChemCID 5070
IUPHAR/BPS2326
DrugBankDB00740 YesY
ChemSpider4892 YesY
UNII7LJ087RS6F YesY
KEGGD00775 YesY
ChEMBLCHEMBL744 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC8H5F3N2OS
Μοριακή μάζα234,20 g·mol−1
  (verify)

Η ριλουζόλη (riluzole) είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS).Η ριλουζόλη καθυστερεί την έναρξη της εξάρτησης του αναπνευστήρα ή της τραχειοστομίας σε ορισμένα άτομα και μπορεί να αυξήσει την επιβίωση κατά δύο έως τρεις μήνες.[2] Η ριλουζόλη διατίθεται σε μορφή δισκίων και σε υγρή μορφή.

Ιατρική χρήση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριλουζόλη εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ALS από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 1995.[3] Ανασκόπηση στην "Cochrane Library" (βάσεις δεδομένων ιατρικής χρήσης) αναφέρει αύξηση 9% στην πιθανότητα επιβίωσης ενός έτους.[2]

Δυσμενείς επιδράσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Υπερδοσολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν: νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα, οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια με δυσφορία, κώμα και μεθαιμοσφαιριναιμία. Η σοβαρή μεθαιμοσφαιριναιμία μπορεί να είναι ταχέως αναστρέψιμη μετά από θεραπεία με κυανούν του μεθυλενίου.

Αντενδείξεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι αντενδείξεις για τη ριλουζόλη περιλαμβάνουν: γνωστή προηγούμενη υπερευαισθησία στη ριλουζόλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα εντός των παρασκευασμάτων, ηπατική νόσο, εγκυμοσύνη ή γαλουχία.

Αλληλεπιδράσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα υποστρώματα, οι αναστολείς και οι επαγωγείς του CYP1A2 (κυτόχρωμα P450 1A2) πιθανόν να αλληλεπιδράσουν με τη ριλουζόλη, λόγω της εξάρτησής της από αυτό το κυτόχρωμα για τον μεταβολισμό.

Μηχανισμός δράσης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριζουλόλη αποκλείει κατά προτίμηση τα ευαίσθητα σε TTX (τετροδοτοξίνη) κανάλια νατρίου, τα οποία σχετίζονται με κατεστραμμένους νευρώνες .[6] [7] Η ριλουζόλη έχει επίσης αναφερθεί ότι αναστέλλει άμεσα τους υποδοχείς του καϊνικού οξέος και του NMDA (N-methyl-D-aspartate).[8] Το φάρμακο έχει επίσης αποδειχθεί ότι ενισχύει μετασυναπτικώς τους υποδοχείς GABA Α μέσω μιας θέσης αλλοστερικής σύνδεσης.[9] Ωστόσο, η δράση της ριλουζόλης στους υποδοχείς γλουταμινικού ήταν αμφιλεγόμενη, καθώς δεν έχει αποδειχθεί δέσμευση του φαρμάκου σε οποιαδήποτε γνωστή θέση.[10] [11] Επιπλέον, δεδομένου ότι η αντιγλουταμινική της δράση είναι ακόμα ανιχνεύσιμη παρουσία αναστολέων διαύλων νατρίου, είναι επίσης αβέβαιο εάν ενεργεί ή όχι με αυτόν τον τρόπο.Αντίθετα, η ικανότητά της να διεγείρει την πρόσληψη γλουταμινικού φαίνεται να προκαλεί πολλά από τα αποτελέσματά του.[12] [13] Εκτός από τον ρόλο της στην επιτάχυνση της κάθαρσης του γλουταμινικού από τη σύναψη, η ριλουζόλη μπορεί επίσης να αποτρέψει την απελευθέρωση του γλουταμινικού από τα προσυναπτικά τερματικά.[14] Δεδομένου ότι το CK1δ (Ισομορφή δέλτα της κινάσης Ι της καζεΐνης, Casein kinase I isoform delta) παίζει βασικό ρόλο στην πρωτεϊνοπάθεια TDP-43, παθολογικό χαρακτηριστικό του ALS, αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει στην καλύτερη αποκρυπτογράφηση του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου.

Σύνθεση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριλουζόλη μπορεί να παρασκευαστεί ξεκινώντας με την αντίδραση 4- (τριφθορομεθοξυ) ανιλίνης με θειοκυανικό κάλιο ακολουθούμενη από αντίδραση με βρώμιο, σχηματίζοντας τον δακτύλιο θειαζόλης.[15] [16] [17]

Σύνθεση Riluzole

Κοινωνία και πολιτισμός[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Νομική υπόσταση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριλουζόλη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Οκτώβριο του 1996.[18]

Έρευνα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ορισμένες περιπτωσιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ριλουζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διαταραχές διάθεσης και άγχους .[19]

Μια αναδιατύπωση της ριλουζόλης που προήλθε από το Πανεπιστήμιο του Γέιλ και είναι γνωστή με το κωδικό όνομα BHV-0223 [20] βρίσκεται υπό ανάπτυξη  για τη θεραπεία της γενικευμένης διαταραχής άγχους και διαταραχών της διάθεσης από την Biohaven Pharmaceuticals.[21]

Το Riluzole, το οποίο είναι νευροπροστατευτικό και διαμορφωτής γλουταμινικού θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την αντιμετώπιση ψυχιατρικών προβλημάτων, παρόλο που απέτυχε σε δοκιμές της νόσου του Χάντιγκτον του και της νόσου του Πάρκινσον .

Δείτε επίσης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 «PRODUCT INFORMATION RILUTEK® (riluzole) Tablets» (PDF). TGA eBusiness Services. sanofi-aventis australia pty ltd. 6 Ιανουαρίου 2009. Ανακτήθηκε στις 18 Φεβρουαρίου 2014. 
  2. ↑ 2,0 2,1 Miller, RG; Mitchell, JD; Moore, DH (March 14, 2012). «Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)». The Cochrane Database of Systematic Reviews 3 (3): CD001447. doi:10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMID 22419278. 
  3. ↑ «Riluzole». 
  4. ↑ «Rilutek (riluzole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». Medscape Reference. WebMD. Ανακτήθηκε στις 18 Φεβρουαρίου 2014. 
  5. ↑ Rossi, S, επιμ. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 έκδοση). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  6. ↑ Song, JH; Huang, CS; Nagata, K; Yeh, JZ; Narahashi, T (August 1997). «Differential action of riluzole on tetrodotoxin-sensitive and tetrodotoxin-resistant sodium channels.». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 282 (2): 707–14. PMID 9262334. http://jpet.aspetjournals.org/content/282/2/707.full.pdf. 
  7. ↑ Bellingham, MC (February 2011). «A review of the neural mechanisms of action and clinical efficiency of riluzole in treating amyotrophic lateral sclerosis: what have we learned in the last decade?». CNS Neuroscience & Therapeutics 17 (1): 4–31. doi:10.1111/j.1755-5949.2009.00116.x. PMID 20236142. 
  8. ↑ «Inhibition by riluzole of electrophysiological responses mediated by rat kainate and NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes». Eur.J.Pharmacol. 235 (2–3): 283–9. April 1993. doi:10.1016/0014-2999(93)90147-a. PMID 7685290. 
  9. ↑ He, Y.; Benz, A.; Fu, T.; Wang, M.; Covey, D.F.; Zorumski, C.F.; Mennerick, S. (2002). «Neuroprotective agent riluzole potentiates postsynaptic GABAA receptor function» (στα αγγλικά). Neuropharmacology 42 (2): 199–209. doi:10.1016/s0028-3908(01)00175-7. PMID 11804616. https://archive.org/details/sim_neuropharmacology_2002-02_42_2/page/199. 
  10. ↑ Wokke, J (September 21, 1996). «Riluzole.». Lancet 348 (9030): 795–9. doi:10.1016/S0140-6736(96)03181-9. PMID 8813989. https://archive.org/details/sim_the-lancet_1996-09-21_348_9030/page/795. 
  11. ↑ «Riluzole, a glutamate release inhibitor, and motor behavior». Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 358 (2): 181–90. August 1998. doi:10.1007/pl00005241. PMID 9750003. 
  12. ↑ Azbill, RD; Mu, X; Springer, JE (July 2000). «Riluzole increases high-affinity glutamate uptake in rat spinal cord synaptosomes». Brain Res. 871 (2): 175–80. doi:10.1016/S0006-8993(00)02430-6. PMID 10899284. 
  13. ↑ Dunlop, J; Beal McIlvain, H; She, Y; Howland, DS (March 1, 2003). «Impaired spinal cord glutamate transport capacity and reduced sensitivity to riluzole in a transgenic superoxide dismutase mutant rat model of amyotrophic lateral sclerosis». J.Neurosci. 23 (5): 1688–96. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-05-01688.2003. PMID 12629173. 
  14. ↑ Wang, S.-J (January 2004). «Mechanisms underlying the riluzole inhibition of glutamate release from rat cerebral cortex nerve terminals (synaptosomes)». Neuroscience 125 (1): 191–201. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.01.019. PMID 15051158. 
  15. ↑ L.M.Yagupol'skii, L.Z.Gandel'sman, Zh.Obshch.
  16. ↑ J.Mizoule, EP 50551 ; idem, U.S. Patent 4.370.338 (1982, 1983 both to Pharmindustrie).
  17. ↑ U.S. Patent 4.826.860
  18. ↑ «Rilutek EPAR». European Medicines Agency (EMA). Ανακτήθηκε στις 1 Οκτωβρίου 2020. 
  19. ↑ Grant, P; Song, JY; Swedo, SE (2010). «Review of the use of the glutamate antagonist riluzole in psychiatric disorders and a description of recent use in childhood obsessive-compulsive disorder». J Child Adolesc Psychopharmacol 20 (4): 309–15. doi:10.1089/cap.2010.0009. PMID 20807069. 
  20. ↑ «BHV 0223 – AdisInsight». Adisinsight.springer.com. Ανακτήθηκε στις 20 Μαΐου 2016. 
  21. ↑ Harris, Elaine (2015). «Industry update: the latest developments in therapeutic delivery». Therapeutic Delivery 6 (6): 647–652. doi:10.4155/tde.15.44. ISSN 2041-5990. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Ριλουζόλη&oldid=10172337"