Μετάβαση στο περιεχόμενο

Χοληκαλσιφερόλη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Χοληκαλσιφερόλη
Ονομασία IUPAC
(3S,5Z,7E)-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol
Κλινικά δεδομένα
AHFS/Drugs.com
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • US: A (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε ανθρώπους) και C
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα, ενδομυϊκή ένεση
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Κωδικοί
Αριθμός CAS67-97-0
Κωδικός ATCA11CC05
PubChemCID 5280795
DrugBankDB00169
ChemSpider4444353
UNII1C6V77QF41
ChEBICHEBI:28940
ChEMBLCHEMBL1042
Συνώνυμαβιταμίνη D3, ενεργοποιήμενη 7-δεϋδροχοληστερόλη
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC27H44O
Μοριακή μάζα384,65 g·mol−1
O[C@@H]1CC(\C(=C)CC1)=C\C=C2/CCC[C@]3([C@H]2CC[C@@H]3[C@H](C)CCCC(C)C)C

InChI=1S/C27H44O/c1-19(2)8-6-9-21(4)25-15-16-26-22(10-7-17-27(25,26)5)12-13-23-18-24(28)14-11-20(23)3/h12-13,19,21,24-26,28H,3,6-11,14-18H2,1-2,4-5H3/b22-12+,23-13-/t21-,24+,25-,26+,27-/m1/s1 N

Key:QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N
Φυσικά στοιχεία
Σημείο τήξης83 to 86 °C (181 to 187 °F)
Σημείο βρασμού4,964 °C (8,967 °F)
ΥδροδιαλυτότηταΠρακτικά αδιάλυτη σε νερό, ελεύθερα διαλυτή σε αιθανόλη, μεθανόλη και κάποιους άλλους οργανικούς διαλύτες. Ελαφρώς διαλυτή σε λάδι λαχανικών. mg/mL (20 °C)

Η χοληκαλσιφερόλη, επίσης γνωστή ως βιταμίνη D3, είναι ένας τύπος βιταμίνης D που παράγεται από το δέρμα όταν εκτίθεται σε ηλιακό φως. Βρίσκεται επίσης σε ορισμένα τρόφιμα και μπορεί να ληφθεί ως συμπλήρωμα διατροφής.[1] Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη της ανεπάρκειας βιταμίνης D και των σχετικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ραχίτιδας.[2][3] Χρησιμοποιείται επίσης στην οικογενή υποφωσφαταιμία, τον υποπαραθυρεοειδισμό που προκαλεί χαμηλό ασβέστιο αίματος και σύνδρομο Φανκόνι.[4] Τα συμπληρώματα βιταμίνης D ενδέχεται να μην είναι αποτελεσματικά σε άτομα με σοβαρή νεφρική νόσο.[5] Συνήθως λαμβάνεται από το στόμα.[4]

Οι υπερβολικές δόσεις στον άνθρωπο μπορούν να οδηγήσουν σε έμετο, δυσκοιλιότητα, αδυναμία και σύγχυση.[6] Άλλοι κίνδυνοι περιλαμβάνουν πέτρες στα νεφρά.[5] Δόσεις μεγαλύτερες από 40.000 IU (1.000 μg) ανά ημέρα απαιτούνται γενικά πριν εμφανιστεί υψηλό ασβέστιο αίματος[7] Οι φυσιολογικές δόσεις, 800-2000 IU ανά ημέρα, είναι ασφαλείς κατά την εγκυμοσύνη.[6] Η χοληκαλσιφερόλη παράγεται στο δέρμα μετά από έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία B (UVB).[8] Μετατρέπεται στο ήπαρ σε καλσιφεδιόλη (25-υδροξυβιταμίνη D) η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται στο νεφρό σε καλσιτριόλη (1,25-διυδροξυβιταμίνη D). Μία από τις ενέργειές της είναι να αυξήσει την πρόσληψη ασβεστίου από το έντερο.[6] Βρίσκεται σε τρόφιμα όπως μερικά ψάρια, συκώτι μοσχαρίσιο, αυγά και τυρί.[9][10] Ορισμένα τρόφιμα όπως το γάλα, ο χυμός φρούτων, το γιαούρτι και η μαργαρίνη μπορεί επίσης να έχουν συμπληρωθεί με χοληκαλσιφερόλη σε ορισμένες χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών.[9][10] Η χοληκαλσιφερόλη περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1936.[11] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[12] Η χοληκαλσιφερόλη διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο και χωρίς συνταγή.[4] Η χοληκαλσιφερόλη χρησιμοποιείται επίσης σε πολύ υψηλότερες δόσεις για να σκοτώσει τα τρωκτικά.[13]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η χοληκαλσιφερόλη είναι μια μορφή βιταμίνης D η οποία συντίθεται φυσικά στο δέρμα και λειτουργεί ως προ-ορμόνη, που μετατρέπεται σε καλσιτριόλη. Αυτό είναι σημαντικό για τη διατήρηση των επιπέδων ασβεστίου και την προώθηση της υγείας και της ανάπτυξης των οστών.[8] Ως φάρμακο, η χοληκαλσιφερόλη μπορεί να λαμβάνεται ως συμπλήρωμα διατροφής για την πρόληψη ή τη θεραπεία της ανεπάρκειας βιταμίνης D. Ένα γραμμάριο είναι 40.000.000 (40x10 6) IU, ισοδύναμα 1 IU είναι 0,025 μg. Οι τιμές αναφοράς διατροφικής πρόσληψης για τη βιταμίνη D (χοληκαλσιφερόλη ή / και εργοκαλσιφερόλη) έχουν καθοριστεί και οι συστάσεις διαφέρουν ανάλογα με τη χώρα:[14]

  • Στις ΗΠΑ: 15 µg / d (600 IU ανά ημέρα) για όλα τα άτομα (άνδρες, γυναίκες, έγκυες / θηλάζουσες γυναίκες) μεταξύ των ηλικιών 1 και 70 ετών, συμπεριλαμβανομένων. Για όλα τα άτομα άνω των 70 ετών, 20 Συνιστάται µg / d (800 IU ανά ημέρα).
  • Στην ΕΕ: 20 µg / d (800 IU ανά ημέρα)
  • Στη Γαλλία: 25 µg / d (1000 IU ανά ημέρα)

Το Ινστιτούτο Ιατρικής το 2010 συνέστησε μέγιστη πρόσληψη βιταμίνης D 4.000 IU / ημέρα, διαπιστώνοντας ότι η δόση για το χαμηλότερο επίπεδο ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκε είναι 40.000 IU ημερησίως για τουλάχιστον 12 εβδομάδες και ότι υπήρχε μία μόνο περίπτωση τοξικότητας άνω των 10.000 IU μετά από περισσότερα από 7 χρόνια ημερήσιας πρόσληψης. Αυτή η περίπτωση τοξικότητας συνέβη σε περιστάσεις που οδήγησαν άλλους ερευνητές να το αμφισβητήσουν ως αξιόπιστη περίπτωση που πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την υποβολή συστάσεων για τη λήψη βιταμίνης D.[15] Οι ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια βιταμίνης D θα χρειαστούν θεραπεία με δόση φόρτησης. Το μέγεθός της μπορεί να υπολογιστεί με βάση το πραγματικό επίπεδο 25-υδροξυ-βιταμίνης D στον ορό και το σωματικό βάρος.[16]

Υπάρχουν αντικρουόμενες αναφορές σχετικά με τη σχετική αποτελεσματικότητα χοληκαλσιφερόλης (D3) έναντι εργοκαλσιφερόλης (D2), με μερικές μελέτες να υποδεικνύουν λιγότερη αποτελεσματικότητα για την D2, και άλλες να δείχνουν καμία διαφορά. Υπάρχουν διαφορές στην απορρόφηση, τη δέσμευση και την απενεργοποίηση των δύο μορφών, με στοιχεία που συνήθως ευνοούν τη χοληκαλσιφερόλη στην αύξηση των επιπέδων στο αίμα, αν και απαιτείται περισσότερη έρευνα.[17] Μια πολύ λιγότερο συχνή χρήση της θεραπείας χοληκαλσιφερόλης σε ραχίτιδα χρησιμοποιεί μία μόνο μεγάλη δόση.[18][19][20] Η θεραπεία χορηγείται είτε από το στόμα είτε με ενδομυϊκή ένεση 300.000 IU (7.500 µg) έως 500.000 IU (12.500 µg = 12,5 mg), σε εφάπαξ δόση, ή μερικές φορές σε δύο έως τέσσερις διαιρεμένες δόσεις. Υπάρχουν ανησυχίες για την ασφάλεια τόσο μεγάλων δόσεων.[20]

Μια μετα-ανάλυση του 2007 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ημερήσια πρόσληψη 1000 έως 2000 IU ανά ημέρα βιταμίνης D3 θα μπορούσε να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου με ελάχιστο κίνδυνο.[21] Επίσης, μια μελέτη του 2008 που δημοσιεύθηκε στο Cancer Research έδειξε ότι η προσθήκη βιταμίνης D3 (μαζί με ασβέστιο) στη διατροφή ορισμένων ποντικών που έλαβαν ένα σχήμα παρόμοιο σε θρεπτικό περιεχόμενο με μια νέα δυτική δίαιτα με 1000 IU χοληκαλσιφερόλη ανά ημέρα εμπόδισε την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου.[22] Στους ανθρώπους, με 400 IU ημερησίως, δεν υπήρχε επίδραση των συμπληρωμάτων χοληκαλσιφερόλης στον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.[23]

Τα συμπληρώματα δεν συνιστώνται για την πρόληψη του καρκίνου, καθώς οποιαδήποτε επίδραση της χοληκαλσιφερόλης είναι πολύ μικρή.[24] Αν και υπάρχουν συσχετισμοί μεταξύ των χαμηλών επιπέδων χοληκαλσιφερόλης στον ορό του αίματος και των υψηλότερων ποσοστών διαφόρων καρκίνων, της σκλήρυνσης κατά πλάκας, της φυματίωσης, των καρδιακών παθήσεων και του διαβήτη,[25] η συναίνεση είναι ότι η συμπλήρωση των επιπέδων δεν είναι ευεργετική.[26] Πιστεύεται ότι η φυματίωση μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερα επίπεδα.[27] Ωστόσο, δεν είναι απολύτως σαφές πώς σχετίζονται τα δύο.[28]

Βιοχημεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η χοληκαλσιφερόλη είναι μία από τις πέντε μορφές βιταμίνης D. Η χοληκαλσιφερόλη είναι ένα στεροειδές, δηλαδή ένα στεροειδές μόριο με έναν δακτύλιο ανοιχτό.[29] Η χοληκαλσιφερόλη από μόνη της είναι ανενεργή. Μετατρέπεται στη δραστική του μορφή με δύο υδροξυλιώσεις : η πρώτη στο ήπαρ, από το CYP2R1 ή το CYP27A1, για να σχηματίσει 25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη ( καλσιφεδιόλη, 25-ΟΗ βιταμίνη D3 ). Η δεύτερη υδροξυλίωση λαμβάνει χώρα κυρίως στο νεφρό μέσω της δράσης της CYP27B1 για τη μετατροπή της 25-ΟΗ βιταμίνης D3 σε 1,25-διϋδροξυχοληκαλσιφερόλη ( καλσιτριόλη, 1,25-(ΟΗ)2 βιταμίνης D3). Όλοι αυτοί οι μεταβολίτες συνδέονται στο αίμα με την πρωτεΐνη που δεσμεύει τη βιταμίνη D. Η δράση της καλσιτριόλης προκαλείται από τον υποδοχέα βιταμίνης D, έναν πυρηνικό υποδοχέα που ρυθμίζει τη σύνθεση εκατοντάδων πρωτεϊνών και υπάρχει σε σχεδόν κάθε κύτταρο του σώματος.[8]

Βιοσύνθεση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η 7-δεϋδροχολστερόλη είναι ο πρόδρομος της χοληκαλσιφερόλης.[8] Μέσα στην επιδερμική στιβάδα του δέρματος, η 7-δεϋδροχολστερόλη υφίσταται ηλεκτροκυκλική αντίδραση ως αποτέλεσμα του φωτός UVB σε μήκη κύματος μεταξύ 290 και 315 nm, με τη μέγιστη σύνθεση να παρατηρείται μεταξύ 295 και 300 nm.[30] Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το άνοιγμα του του Β-δακτυλίου της πρόδρομης ουσίας μέσω μιας συστολικής οδού που κάνει την προβιταμίνη D3 (προ-χοληκαλσιφερόλη).[31] Σε μια διαδικασία η οποία είναι ανεξάρτητη από υπεριώδες φως, η προ-χολοκαλσιφερόλη συνέχεια υφίσταται α [1,7] αναδιάταξη[32] και εκεί τελικά ισομερίζεται σε μορφή βιταμίνης D3. Τα ενεργά μήκη κύματος UVB υπάρχουν στο φως του ήλιου και επαρκείς ποσότητες χοληκαλσιφερόλης μπορούν να παραχθούν με μέτρια έκθεση του δέρματος, ανάλογα με την δύναμη του ήλιου.[30] Η ώρα της ημέρας, η σεζόν και το υψόμετρο επηρεάζουν τη δύναμη του ήλιου και η ρύπανση, η νεφοκάλυψη ή το γυαλί μειώνουν όλα την έκθεση UVB. Η έκθεση του προσώπου, των χεριών και των ποδιών, κατά μέσο όρο 5-30 λεπτά δύο φορές την εβδομάδα, μπορεί να είναι αρκετή, αλλά όσο πιο σκούρο είναι το δέρμα και όσο πιο ασθενές είναι το ηλιακό φως, τόσο περισσότερα λεπτά έκθεσης χρειάζονται. Η υπερβολική δόση βιταμίνης D είναι αδύνατη από την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία. Το δέρμα φτάνει σε ισορροπία όπου η βιταμίνη αποικοδομείται τόσο γρήγορα όσο δημιουργείται.[30] Η χοληκαλσιφερόλη μπορεί να παραχθεί στο δέρμα από το φως που εκπέμπεται από τις λάμπες UV σε σολάριουμ, τα οποία παράγουν υπεριώδη κυρίως στο φάσμα UVA, αλλά συνήθως παράγουν 4% έως 10% των συνολικών εκπομπών UV ως UVB. Τα επίπεδα στο αίμα είναι υψηλότερα με συχνή χρήση σολάριουμ.[30] Τα τρία βήματα στη σύνθεση και την ενεργοποίηση της βιταμίνης D3 ρυθμίζονται ως εξής:

  • Η χοληκαλσιφερόλη συντίθεται στο δέρμα από 7-δεϋδροχολστερόλη υπό τη δράση του υπεριώδους φωτός Β (UVB). Φτάνει σε ισορροπία μετά από αρκετά λεπτά, ανάλογα με την ένταση της UVB στο φως του Ήλιου - που καθορίζεται από το γεωγραφικό πλάτος, την εποχή, τη νεφοκάλυψη και το υψόμετρο - και την ηλικία και το βαθμό χρωματισμού του δέρματος.
  • Η υδροξυλίωση στο ενδοπλασματικό δίκτυο των ηπατοκυττάρων της χοληκαλσιφερόλης προς καλσιφεδιόλη (25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη) από την 25-υδροξυλάση ρυθμίζεται χαλαρά, αν όχι καθόλου, και τα επίπεδα στο αίμα αυτού του μορίου αντικατοπτρίζουν σε μεγάλο βαθμό την ποσότητα χοληκαλσιφερόλης που παράγεται στο δέρμα σε συνδυασμό με οποιαδήποτε βιταμίνη D2 ή D3 προσλήφθηκε με κατάποση.
  • Η υδροξυλίωση στα νεφρά της καλσιφεδιόλης προς καλσιτριόλη από την 1-άλφα-υδροξυλάση ρυθμίζεται στενά: διεγείρεται από την παραθορμόνη και χρησιμεύει ως το κύριο σημείο ελέγχου στην παραγωγή της δραστικής κυκλοφορούσας ορμόνης καλσιτριόλης (1,25-διυδροξυβιταμίνη D3 ).[8]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ Coulston AM, Boushey C, Ferruzzi M (2013). Nutrition in the Prevention and Treatment of Disease. Academic Press. σελ. 818. ISBN 9780123918840. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 29 Δεκεμβρίου 2016. 
  2. ↑ British national formulary : BNF 69 (69 έκδοση). British Medical Association. 2015. σελίδες 703–704. ISBN 9780857111562. 
  3. ↑ WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. ISBN 9789241547659. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. σελ. 231. ISBN 9781284057560. 
  5. ↑ 5,0 5,1 «Aviticol 1 000 IU Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 29 Δεκεμβρίου 2016. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 «Cholecalciferol (Professional Patient Advice) - Drugs.com». www.drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 29 Δεκεμβρίου 2016. 
  7. ↑ «Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety». The American Journal of Clinical Nutrition 69 (5): 842–56. May 1999. doi:10.1093/ajcn/69.5.842. PMID 10232622. http://www.ajcn.org/content/69/5/842.full.pdf. 
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 «From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health». The American Journal of Clinical Nutrition 88 (2): 491S–499S. August 2008. doi:10.1093/ajcn/88.2.491S. PMID 18689389. 
  9. ↑ 9,0 9,1 «Office of Dietary Supplements - Vitamin D». ods.od.nih.gov. 11 Φεβρουαρίου 2016. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 31 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2016. 
  10. ↑ 10,0 10,1 Institute of Medicine (US) Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and, Calcium· Ross, AC (2011). Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D (PDF). ISBN 978-0-309-16394-1. 
  11. ↑ Fischer, Janos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 451. ISBN 9783527607495. Ανακτήθηκε στις 29 Δεκεμβρίου 2016. 
  12. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  13. ↑ «Merck Veterinary Manual - Rodenticide Poisoning: Introduction». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 17 Ιανουαρίου 2007. 
  14. ↑ DRIs for Calcium and Vitamin D Αρχειοθετήθηκε 2010-12-24 στο Wayback Machine.
  15. ↑ «Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety». The American Journal of Clinical Nutrition 69 (5): 842–56. May 1999. doi:10.1093/ajcn/69.5.842. PMID 10232622. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-clinical-nutrition_1999-05_69_5/page/842. 
  16. ↑ «Cholecalciferol loading dose guideline for vitamin D-deficient adults». European Journal of Endocrinology 162 (4): 805–11. April 2010. doi:10.1530/EJE-09-0932. PMID 20139241. 
  17. ↑ «Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis». The American Journal of Clinical Nutrition 95 (6): 1357–64. June 2012. doi:10.3945/ajcn.111.031070. PMID 22552031. PMC 3349454. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-clinical-nutrition_2012-06_95_6/page/1357. 
  18. ↑ «Single-day therapy for nutritional vitamin D-deficiency rickets: a preferred method». The Journal of Pediatrics 125 (3): 487–90. September 1994. doi:10.1016/S0022-3476(05)83303-7. PMID 8071764. https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_1994-09_125_3/page/487. 
  19. ↑ «Safety and Efficacy of Stosstherapy in Nutritional Rickets». Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology 9 (1): 63–69. March 2017. doi:10.4274/jcrpe.3557. PMID 27550890. 
  20. ↑ 20,0 20,1 «Effect of intramuscular cholecalciferol megadose in children with nutritional rickets». Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism 29 (6): 687–92. June 2016. doi:10.1515/jpem-2015-0031. PMID 26913455. 
  21. ↑ «Optimal vitamin D status for colorectal cancer prevention: a quantitative meta analysis». American Journal of Preventive Medicine 32 (3): 210–6. March 2007. doi:10.1016/j.amepre.2006.11.004. PMID 17296473. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-preventive-medicine_2007-03_32_3/page/210. 
  22. ↑ «Dietary induction of colonic tumors in a mouse model of sporadic colon cancer». Cancer Research 68 (19): 7803–10. October 2008. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1209. PMID 18829535. 
  23. ↑ «Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer». The New England Journal of Medicine 354 (7): 684–96. February 2006. doi:10.1056/NEJMoa055222. PMID 16481636. http://www.escholarship.org/uc/item/43r416nc. 
  24. ↑ «Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews 1 (1): CD007470. January 2014. doi:10.1002/14651858.cd007470.pub3. PMID 24414552. 
  25. ↑ «The role of vitamin D in cancer prevention». American Journal of Public Health 96 (2): 252–61. February 2006. doi:10.2105/AJPH.2004.045260. PMID 16380576. PMC 1470481. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-public-health_2006-02_96_2/page/252. 
  26. ↑ «The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 96 (1): 53–8. January 2011. doi:10.1210/jc.2010-2704. PMID 21118827. 
  27. ↑ «The association between vitamin D status and tuberculosis in children: A meta-analysis». Medicine 97 (35): e12179. August 2018. doi:10.1097/MD.0000000000012179. PMID 30170465. 
  28. ↑ «Vitamin D deficiencies among tuberculosis patients in Africa: A systematic review». Nutrition 31 (10): 1204–12. October 2015. doi:10.1016/j.nut.2015.05.003. PMID 26333888. 
  29. ↑ «About Vitamin D». University of California, Riverside. Νοεμβρίου 2011. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Οκτωβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 15 Οκτωβρίου 2017. 
  30. ↑ 30,0 30,1 30,2 30,3 «Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health». Dermato-Endocrinology 5 (1): 51–108. January 2013. doi:10.4161/derm.24494. PMID 24494042. 
  31. ↑ «Spectral character of sunlight modulates photosynthesis of previtamin D3 and its photoisomers in human skin». Science 216 (4549): 1001–3. May 1982. doi:10.1126/science.6281884. PMID 6281884. Bibcode: 1982Sci...216.1001M. 
  32. ↑ «Thermal [1,7]-sigmatropic shift of previtamin D3 to vitamin D3: synthesis and study of pentadeuterio derivatives». Journal of Organic Chemistry 58 (3): 600–610. 1993. doi:10.1021/jo00055a011. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Χοληκαλσιφερόλη&oldid=10355990"