Σύνδρομο Μπάρμπερ-Σέι
Το σύνδρομο Barber-Say (BSS) είναι πολύ σπάνια συγγενής διαταραχή που σχετίζεται με υπερβολική ανάπτυξη τριχών (υπερτρίχωση), εύθραυστο (ατροφικό) δέρμα, παραμορφώσεις των βλεφάρων (εκτροπή) και υπερβολικά ευρύ στόμα (μακροστομία).[1]
Το σύνδρομο Barber-Say είναι φαινοτυπικά παρόμοιο με το σύνδρομο αβλεφαρίας - μακροστομίας, το οποίο σχετίζεται επίσης με κυρίαρχες μεταλλάξεις στο γονίδιο TWIST2.[2]
Φαινοτυπικά συμπτώματα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- Σοβαρή υπερτρίχωση, ειδικά στην πλάτη
- Διαταραχές του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων υπερπλαστικότητας και πλεονασμού
- Δυσμορφία του προσώπου, συμπεριλαμβανομένης της μακροστομίας
- Παραμορφώσεις των βλεφάρων, συμπεριλαμβανομένης της βλεφαρεκτροπής
- Dystopia canthorum (αυξημένη απόσταση μεταξύ έδω γωνιών των βλεφάρων, ενώ η απόσταση ανάμεσα στις ίριδες των οφθαλμών παραμένει σταθερή)
- Μη φυσιολογικά και σε χαμηλότερη θέση αυτιά
- Βολβοειδής υποπλαστικό ρινικό άκρο
- Χαμηλή μετωπική γραμμή μαλλιών
Γενετική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Πολλές περιπτώσεις μετάδοσης του συνδρόμου από τον γονέα στον απόγονό του υποδηλώνουν ότι το σύνδρομο Barber-Say εμφανίζει αυτοσωμική επικρατή κληρονομικότητα.[3] Μελέτες σε αλληλουχίες και εκφράσεις εξωνίων κατέδειξαν ότι το BSS προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο TWIST2 που επηρεάζουν ένα πολύ διατηρημένο υπόλειμμα πρωτεΐνης 2 που σχετίζεται με συστροφή. Το TWIST2 είναι βασικός παράγοντας μεταγραφής έλικα-βρόχου-έλικα που συνδέεται με μοτίβα DNA E-box (5'-CANNTG-3 ') ως ετεροδιμερές και αναστέλλει την μεταγραφική ενεργοποίηση.[4] Επειδή το TWIST2 μεσολαβεί στη διαφοροποίηση των μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων[5] και αποτρέπει την πρόωρη ή έκτοπη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών,[6] μεταλλάξεις στο TWIST2 που διαταράσσουν αυτές τις λειτουργίες μεταβάλλοντας τη δραστηριότητα δέσμευσης DNA θα μπορούσαν να εξηγήσουν πολλούς από τους φαινοτύπους του BSS.[2]
Επιδημιολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Ο επιπολασμός του συνδρόμου Barber Say είναι μικρότερος από 1 στις 1.000.000. [7] Από το 2017, μόνο 15 περιπτώσεις έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία.[7] As of 2017, only 15 cases have been reported in the literature.[8]
Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- ↑ «Barber Say syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program». rarediseases.info.nih.gov. Ανακτήθηκε στις 21 Ιανουαρίου 2019.
- ↑ 2,0 2,1 «Recurrent Mutations in the Basic Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia and Barber-Say Syndromes». American Journal of Human Genetics 97 (1): 99–110. July 2015. doi:. PMID 26119818.
- ↑ OMIM.Org: Barber-Say Syndrome
- ↑ Universal protein resource accession number Q8WVJ9 for "TWIST2 – Twist-related protein 2 – Homo sapiens (Human) – TWIST2 gene & protein " στο UniProt.
- ↑ «TWIST family of basic helix-loop-helix transcription factors mediate human mesenchymal stem cell growth and commitment». Stem Cells 27 (10): 2457–68. October 2009. doi:. PMID 19609939.
- ↑ «Human Dermo-1 has attributes similar to twist in early bone development». Bone 27 (5): 591–602. November 2000. doi:. PMID 11062344. https://archive.org/details/sim_bone_2000-11_27_5/page/591.
- ↑ «Orphanet: Barber Say syndrome». www.orpha.net (στα Αγγλικά). Ιανουαρίου 2014. Ανακτήθηκε στις 21 Ιανουαρίου 2019.
- ↑ «TWIST2 gene mutation». Clinical Case Reports 5 (7): 1167–1169. July 2017. doi:. PMID 28680619.