Τριμεταζιδίνη
 | |
| Ονομασία IUPAC | |
|---|---|
1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine | |
| Κλινικά δεδομένα | |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Οδοί χορήγησης | Από το στόμα |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία |
|
| Φαρμακοκινητική | |
| Βιοδιαθεσιμότητα | απορροφάται πλήρως σε περίπου 5 ώρες, φτάνει σε σταθερή κατάσταση κατά την 60ή ώρα |
| Πρωτεϊνική σύνδεση | χαμηλή (16%) |
| Μεταβολισμός | ελάχιστος |
| Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 7 με 12 ώρες |
| Απέκκριση | κυρίως νεφρά (αμετάβλητη) |
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 5011-34-7  |
| Κωδικός ATC | C01EB15 |
| PubChem | CID 21109 |
| ChemSpider | 19853  |
| UNII | N9A0A0R9S8 |
| ChEMBL | CHEMBL203266 |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C14H22N2O3 |
| Μοριακή μάζα | 266,34 g·mol−1 |
O(c1ccc(c(OC)c1OC)CN2CCNCC2)C | |
InChI=1S/C14H22N2O3/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3 Key:UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N | |
| (verify) | |
Η τριμεταζιδίνη, γνωστή με την εμπορική ονομασία Vastarel, είναι φάρμακο για τη στηθάγχη.[1] Η τριμεταζιδίνη περιγράφεται ως ο πρώτος κυτταροπροστατευτικός αντι-ισχαιμικός παράγοντας που αναπτύχθηκε και κυκλοφόρησε στην αγορά από την Laboratoires Servier (Γαλλία). Η τριμεταζιδίνη είναι αντι-ισχαιμικός (αντι στηθαγχικός) μεταβολικός παράγοντας της κατηγορίας αναστολέων οξείδωσης λιπαρών οξέων, που σημαίνει ότι βελτιώνει τη χρήση γλυκόζης του μυοκαρδίου μέσω της αναστολής του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων. Εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στη Γαλλία το 1978.[2]
Ιατρικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η τριμεταζιδίνη συνήθως συνταγογραφείται ως μακροχρόνια θεραπεία της στηθάγχης και σε ορισμένες χώρες (συμπεριλαμβανομένης της Γαλλίας) για εμβοές και ζάλη. Λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα. Το 2012 ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) ολοκλήρωσε μια ανασκόπηση των οφελών και των κινδύνων της τριμεταζιδίνης και συνέστησε τον περιορισμό της χρήσης φαρμάκων που περιέχουν τριμεταζιδίνη ως πρόσθετη θεραπεία της στηθάγχης σε περίπτωση ανεπαρκούς ελέγχου ή δυσανεξίας σε αντιστηθαγχικές θεραπείες πρώτης γραμμής.[3]
Ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με στηθάγχη έχουν δείξει ότι η τριμεταζιδίνη αυξάνει το αποθεματικό της στεφανιαίας ροής, καθυστερώντας έτσι την έναρξη της ισχαιμίας που σχετίζεται με την άσκηση, περιορίζει τις γρήγορες μεταβολές της αρτηριακής πίεσης χωρίς σημαντικές διακυμάνσεις στον καρδιακό ρυθμό, μειώνει σημαντικά τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης και οδηγεί σε σημαντική μείωση στη χρήση νιτρικών αλάτων.
Βελτιώνει τη λειτουργία της αριστερής κοιλίας σε διαβητικούς ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Πρόσφατα, έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια διαφορετικής αιτιολογίας.[4][5]
Άλλες φαρμακευτικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η τριμεταζιδίνη βρίσκεται στον κατάλογο απαγορευμένων ουσιών στον στίβο από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Αντιντόπινγκ. Το 2014, ο Κινέζος Ολυμπιονίκης κολυμβητής Σουν Γιανγκ βρέθηκε θετικός στην τριμεταζιδίνη, η οποία είχε πρόσφατα απαγορευτεί τέσσερις μήνες νωρίτερα και είχε χαρακτηριστεί ως απαγορευμένο διεγερτικό εκείνη την εποχή από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Αντιντόπινγκ (WADA). Κατά συνέπεια, ο Σουν απομακρύνθηκε από την Κινεζική Κολυμβητική Ένωση για 3 μήνες. Τον Ιανουάριο του 2015, ο WADA αναταξινόμησε και υποβάθμισε την τριμεταζιδίνη από «διεγερτικό» σε «ρυθμιστή του καρδιακού μεταβολισμού»[6][7]
Παρενέργειες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η τριμεταζιδίνη έχει αντιμετωπιστεί ως φάρμακο με καλό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας. Αλληλεπιδρά με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης.
Υπάρχουν ελάχιστες πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της τριμεταζιδίνης στη θνησιμότητα, στα καρδιαγγειακά συμβάματα ή στην ποιότητα ζωής. Μακροχρόνιες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που συγκρίνουν την τριμεταζιδίνη έναντι των τυπικών αντιστηθαγχικών παραγόντων, χρησιμοποιώντας κλινικά σημαντικά αποτελέσματα θα ήταν δικαιολογημένες. Πρόσφατα, μια διεθνής πολυκεντρική αναδρομική μελέτη κοόρτης έδειξε πράγματι ότι σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια διαφορετικής αιτιολογίας, η προσθήκη τριμεταζιδίνης στη συμβατική βέλτιστη θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα.[8]
Ο EMA συνιστά οι γιατροί να μην συνταγογραφούν πλέον τριμεταζιδίνη για τη θεραπεία ασθενών με εμβοές, ίλιγγο ή διαταραχές στην όραση.[3] Η πρόσφατη αξιολόγηση του EMA αποκάλυψε επίσης σπάνιες περιπτώσεις (3,6/1 000 000 έτη ασθενών) παρκινσονικών (ή εξωπυραμιδικών) συμπτωμάτων όπως τρόμος, ακαμψία, ακινησία, υπερτονία, αστάθεια στη βάδιση, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, άλλες σχετικές κινητικές διαταραχές. Στην πλειονότητά τους, οι ασθενείς ανάρρωσαν εντός 4 μηνών από τη διακοπή της θεραπείας, επομένως, οι γιατροί συνιστώνται να μην συνταγογραφούν το φάρμακο ούτε σε ασθενείς με νόσο Πάρκινσον, παρκινονικά συμπτώματα, τρόμο, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών ή άλλες σχετικές κινητικές διαταραχές, ούτε σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.[3]
Μηχανισμός δράσης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η τριμεταζιδίνη αναστέλλει τη βήτα-οξείδωση των λιπαρών οξέων αναστέλλοντας τη θειολάση μακράς αλυσίδας 3-κετοακυλο-CoA, η οποία ενισχύει την οξείδωση της γλυκόζης.[9] Σε ένα ισχαιμικό κύτταρο, η ενέργεια που λαμβάνεται κατά την οξείδωση της γλυκόζης απαιτεί λιγότερη κατανάλωση οξυγόνου από ό,τι στη διαδικασία βήτα-οξείδωσης. Η ενίσχυση της οξείδωσης της γλυκόζης βελτιστοποιεί τις διεργασίες της κυτταρικής ενέργειας, διατηρώντας έτσι τον σωστό ενεργειακό μεταβολισμό κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας. Διατηρώντας τον ενεργειακό μεταβολισμό σε κύτταρα που εκτίθενται σε υποξία ή ισχαιμία, η τριμεταζιδίνη αποτρέπει τη μείωση των ενδοκυτταρικών επιπέδων ATP, διασφαλίζοντας έτσι την καλή λειτουργία των ιοντικών αντλιών και τη διαμεμβρανική ροή νατρίου-καλίου ενώ διατηρεί την κυτταρική ομοιόσταση.[10]
Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- ↑ «Trimetazidine». Drugs.com (στα Αγγλικά).
- ↑ «Παράρτημα II Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων χορήγησης των αδειών κυκλοφορίας» (PDF). EMA. Ανακτήθηκε στις 16 Φεβρουαρίου 2022.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 «European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines» (PDF). Press release. European Medicines Agency. 12 Ιουνίου 2012. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 6 Απριλίου 2013. Ανακτήθηκε στις 9 Φεβρουαρίου 2022.
- ↑ «A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure». J. Am. Coll. Cardiol. 48 (5): 992–8. September 2006. doi:. PMID 16949492.
- ↑ «Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy». Circulation 118 (12): 1250–8. September 2008. doi:. PMID 18765391.
- ↑ «Sun Yang, el chico malo de la natación que gana todo pero al que nadie quiere». yahoo.es. 22 July 2019. https://es.sports.yahoo.com/fotos/sun-yang-el-chico-malo-de-la-natacion-china-que-ha-generado-un-escandalo-en-el-mundial-113723023/photo-trimetazidine-photo-bsip-uig-via-104018948.html.
- ↑ «The Sun Yang Doping Case: Chapter Two of an Olympic Champion». 2 Δεκεμβρίου 2014.
- ↑ Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. "Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study." Int J Cardiol. 2013; 163: 320–5.
- ↑ «The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase». Circ. Res. 86 (5): 580–8. March 2000. doi:. PMID 10720420.
- ↑ «Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine». Fundam Clin Pharmacol 17 (2): 133–45. April 2003. doi:. PMID 12667223.