Προβολή πηγαίου κώδικα για τη σελίδα Μινοξιδίλη

{{Πληροφορίες φαρμάκου
| drug_name = 
| type = 
| IUPAC_name = 3-hydroxy-2-imino-6-piperidin-1-ylpyrimidin-4-amine
| image = File:Minoxidil structure.svg
| width = 150
| alt = A space filling model of the molecule.
| caption = 
| image2 = Minoxidil-from-xtal-3D-balls.png
| width2 = 135
| alt2 = <!-- Clinical data -->
| pronounce = 
| tradename = Regaine, Loniten, Keeps, άλλες
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|minoxidil}}
| MedlinePlus = a682608
| licence_EU = 
| licence_US = 
| DailyMedID = Minoxidil
| pregnancy_AU = C
| pregnancy_AU_comment = <ref name="AU Loniten PI">{{cite web | title=Loniten Product Information | website=[[Therapeutic Goods Administration]] (TGA) | url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05481-3 | access-date=August 15, 2021}}</ref>
| pregnancy_category = 
| legal_AU = S4
| legal_AU_comment = /&nbsp;S2<ref name="AU Loniten PI" /><ref>{{cite web|url=http://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=3EE19DEB44A99CB3CA2577DD0001271C&agid=(PrintDetailsPublic)&actionid=1|title=59445 WOMEN'S REGAINE EXTRA STRENGTH Minoxidil 5% application bottle|website=Ebd.tga.gov.au|access-date=15 February 2022}}{{Dead link|date=Οκτωβρίου 2022 }}</ref><ref>{{Cite web|url=https://tga-search.clients.funnelback.com/s/search.html?collection=tga-artg&profile=record&meta_i=79914|title=Search the TGA website|website=Tga-search.clients.funnelback.com|accessdate=2022-08-23|archive-date=2021-08-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20210816001523/https://tga-search.clients.funnelback.com/s/search.html?collection=tga-artg&profile=record&meta_i=79914|url-status=}}</ref>
| legal_BR = <!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F -->
| legal_BR_comment = 
| legal_CA = <!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| legal_CA_comment = 
| legal_DE = <!-- Anlage I, II, III or Unscheduled -->
| legal_DE_comment = 
| legal_EU = 
| legal_EU_comment = 
| legal_NZ = <!-- Class A, B, C -->
| legal_NZ_comment = 
| legal_UK = GSL
| legal_UK_comment = /&nbsp;POM<ref name="Loniten SmPC">{{cite web | title=Loniten Tablets 5mg - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=Medicines.org.uk | date=November 24, 2020 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/4296/smpc | access-date=August 15, 2021}}</ref><ref name="Regaine for Men SmPC">{{cite web | title=Regaine for Men Extra Strength Scalp Foam 5% w/w Cutaneous Foam (GSL) - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=April 27, 2021 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/5781/smpc | access-date=August 15, 2021}}</ref><ref name="Regaine for Women SmPC">{{cite web | title=Regaine for Women Once a Day Scalp Foam 5% w/w Cutaneous Foam - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=Medicines.org.uk| date=October 28, 2020 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/5082/smpc | access-date=August 15, 2021}}</ref>
| legal_US = OTC
| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->
| legal_US_comment = /&nbsp;Rx-only<ref name="Minoxidil tablet FDA label" /><ref name="Minoxidil aerosol FDA label" />
| legal_UN_comment = 
| legal_status = <!-- For countries not listed above -->

<!-- Pharmacokinetic data -->| routes_of_administration = Από το στόμα, τοπικά
| bioavailability = 
| protein_bound = 
| metabolism = Κυρίως ήπας
| metabolites = 
| onset = 
| elimination_half-life = 4,2 ώρες
| duration_of_action = 
| excretion = Νεφρά

<!-- Identifiers -->| CAS_number = 38304-91-5
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_supplemental = 
| ATC_prefix = C02
| ATC_suffix = DC01
| ATC_supplemental = {{ATC|D11|AX01}}

<!-- Legal status -->| PubChem = 4201
| IUPHAR_ligand = 4254
| DrugBank = DB00350
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|changed|drugbank}}
| ChemSpiderID = 10438564
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| UNII = 5965120SH1
| UNII_Ref = {{fdacite|changed|FDA}}
| KEGG = D00418
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}
| ChEBI = 6942
| ChEBI_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 802
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| NIAID_ChemDB = 
| PDB_ligand = MXD
| synonyms = 2,4-Diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide

<!-- Chemical and physical data -->| C = 9
| H = 15
| N = 5
| O = 1
| SMILES = Nc1cc(nc(N)[n+]1[O-])N2CCCCC2
| StdInChI = 1S/C9H15N5O/c10-7-6-8(12-9(11)14(7)15)13-4-2-1-3-5-13/h6H,1-5,10H2,(H2,11,12)
| StdInChI_comment = 
| StdInChIKey = ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| density = 
| density_notes = 
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| melting_point = 248
| melting_high = 
| melting_notes = 
| boiling_point = 
| boiling_notes = 
| solubility = <1
| specific_rotation = 
| verifiedrevid = 394534793
}}

Η '''μινοξιδίλη''' είναι [[φάρμακο]] που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της [[Αρτηριακή υπέρταση|υψηλής αρτηριακής πίεσης]] και της [[Τριχόπτωση|τριχόπτωσης]].<ref name="Loniten SmPC" /><ref name="Regaine for Men SmPC" /><ref name="Regaine for Women SmPC" /> Είναι ένα αντιυπερτασικό αγγειοδιασταλτικό.<ref>{{Cite web|url=http://www.mayoclinic.com/health/high-blood-pressure-medication/HI00057|title=Vasodilators|website=mayoclinic.com|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110309092157/http://www.mayoclinic.com/health/high-blood-pressure-medication/hi00057|archivedate=March 9, 2011|url-status=live}}</ref> Διατίθεται ως [[γενόσημο φάρμακο]] με ιατρική συνταγή σε μορφή δισκίου από του στόματος και χωρίς ιατρική συνταγή ως τοπικό υγρό ή αφρός.<ref name="Minoxidil tablet FDA label">{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab30461c-f8c8-409d-9e24-d58ed8a34873|title=Minoxidil tablet|website=DailyMed|accessdate=August 15, 2021}}</ref><ref name="Minoxidil aerosol FDA label">{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=390aa2c9-de7f-4365-a03c-cbbf8e662b7c|title=Minoxidil aerosol, foam|website=DailyMed|accessdate=August 15, 2021}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ccaecec5-5348-4b24-9190-5464c50f6d80|title=Mens Rogaine Extra Strength Unscented- minoxidil solution|website=DailyMed|accessdate=August 15, 2021}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bf0000c-95f3-4a4d-830b-f5ac1539823d|title=Womens Rogaine Unscented- minoxidil solution|website=DailyMed|accessdate=August 15, 2021}}</ref>

== Ιατρικές χρήσεις ==
Η μινοξιδίλη, όταν χρησιμοποιείται για υπέρταση, γενικά προορίζεται για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή υπέρταση που δεν μπορούν να ανταποκριθούν σε τουλάχιστον δύο φάρμακα και ένα [[διουρητικό]]. Η μινοξιδίλη γενικά χορηγείται επίσης με ένα διουρητικό της αγκύλης για την πρόληψη της [[Υπερκαλιαιμία|κατακράτησης]] [[Υπερνατριαιμία|νατρίου]] και καλίου. Μπορεί επίσης να προκαλέσει [[Ταχυκαρδία|αντανακλαστική ταχυκαρδία]] και επομένως συνταγογραφείται με [[Βήτα αποκλειστής|βήτα αναστολέα]].

Η μινοξιδίλη, που εφαρμόζεται τοπικά, χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της τριχόπτωσης. Είναι αποτελεσματικό στην προώθηση της ανάπτυξης των μαλλιών σε άτομα με ανδρογενή αλωπεκία ανεξάρτητα από το φύλο.<ref name="Var2014">{{Cite journal|title=Androgenetic alopecia: an evidence-based treatment update|journal=American Journal of Clinical Dermatology|volume=15|issue=3|pages=217–30|date=July 2014|pmid=24848508|doi=10.1007/s40257-014-0077-5}}</ref> Η μινοξιδίλη πρέπει να χρησιμοποιείται επ' αόριστον για τη συνεχή υποστήριξη των υπαρχόντων τριχοθυλακίων και τη διατήρηση οποιασδήποτε αναγέννησης της τρίχας.  

Χαμηλής δόσης μινοξιδίλη από το στόμα χρησιμοποιείται εκτός ετικέτας κατά της τριχόπτωσης.<ref>{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2022/08/18/health/minoxidil-hair-loss-pills.html|title=An Old Medicine Grows New Hair for Pennies a Day, Doctors Say|last=Kolata|first=Gina|work=The New York Times|date=2022-08-18|language=en-US|issn=|archive-url=https://web.archive.org/web/20220823150555/https://www.nytimes.com/2022/08/18/health/minoxidil-hair-loss-pills.html|archive-date=2022-08-23|accessdate=|dead-url=unfit}}</ref>

Η επίδρασή του σε άτομα με γυροειδή αλωπεκία είναι ασαφής.<ref>{{Cite journal|title=Alopecia areata: an evidence-based treatment update|journal=American Journal of Clinical Dermatology|volume=15|issue=3|pages=231–46|date=July 2014|pmid=25000998|doi=10.1007/s40257-014-0086-4}}</ref> Ωστόσο, η συσχέτιση της από του στόματος μινοξιδίλης με αναστολείς της κινάσης Ιανός (αναστολείς JAK), που ονομάζονται από του στόματος ανοσοενισχυτικό μινοξιδίλη, φαίνεται να αυξάνει την αναγέννηση των μαλλιών σε ασθενείς ανθεκτικούς στη μονοθεραπεία με αναστολείς JAK.<ref>{{Cite journal|last=Wambier|first=Carlos Gustavo|last2=Craiglow|first2=Brittany G.|last3=King|first3=Brett A.|title=Tratamento adjuvante com minoxidil oral para tratamento de alopecia areata refratária a inibidores de JAK|journal=Surgical & Cosmetic Dermatology|date=2020|volume=12|issue=1|doi=10.5935/scd1984-8773.20201211512}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Wambier|first=Carlos G.|last2=Craiglow|first2=Brittany G.|last3=King|first3=Brett A.|title=Combination tofacitinib and oral minoxidil treatment for severe alopecia areata|journal=Journal of the American Academy of Dermatology|date=September 2021|volume=85|issue=3|pages=743–745|doi=10.1016/j.jaad.2019.08.080|pmid=31499158}}</ref>

== Παρενέργειες ==
Η τοπικά εφαρμοζόμενη μινοξιδίλη είναι γενικά καλά ανεκτή, αλλά συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν κνησμό στα μάτια, κνησμό, ερυθρότητα ή ερεθισμό στην περιοχή που θεραπεύεται και ανεπιθύμητη τριχοφυΐα σε άλλα σημεία του σώματος. Έχει αναφερθεί έξαρση τριχόπτωσης/αλωπεκία.<ref name="effects">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/sfx/rogaine-side-effects.html|title=Rogaine Side Effects in Detail|publisher=Drugs.com|accessdate=December 8, 2020}}</ref> Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν [[εξάνθημα]], [[Κνησμός|κνησμό]], δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο στο στόμα, στο πρόσωπο, στα χείλη ή στη γλώσσα, πόνο στο στήθος, ζάλη, λιποθυμία, [[ταχυκαρδία]], πονοκέφαλο, ξαφνική και ανεξήγητη αύξηση βάρους ή πρήξιμο των χεριών και των ποδιών.<ref name="effects" /> Σπάνιες παρενέργειες είναι η [[στυτική δυσλειτουργία]], η [[κατάθλιψη]], το άγχος, η μειωμένη [[λίμπιντο]] και οι δερματικές διαταραχές.<ref name="pmid27738338">{{Cite journal|title=Differences in reproductive toxicology between alopecia drugs: an analysis on adverse events among female and male cases|journal=Oncotarget|volume=7|issue=50|pages=82074–82084|date=December 2016|pmid=27738338|pmc=5347675|doi=10.18632/oncotarget.12617}}</ref> Η προσωρινή τριχόπτωση είναι μια συνηθισμένη παρενέργεια της θεραπείας με μινοξιδίλη.<ref>{{Cite web|url=http://www.rogaine.com/men/faq#question-9|title=FAQs for Men - Hair Growth Education|publisher=ROGAINE|archiveurl=https://web.archive.org/web/20091110021804/http://www.rogaine.com/men/faq#question-9|archivedate=November 10, 2009|url-status=dead|accessdate=November 20, 2009}}</ref>

Το [[Αλκοόλες|αλκοόλ]] και η [[προπυλενογλυκόλη]] που υπάρχουν σε ορισμένα τοπικά σκευάσματα μπορεί να στεγνώσουν το τριχωτό της κεφαλής, με αποτέλεσμα [[πιτυρίδα]] και [[δερματίτιδα]] εξ επαφής.<ref>{{Cite journal|last=Pray|first=W. Steven|title=Dandruff and Seborrheic Dermatitis|journal=US Pharmacist|volume=26|issue=4|year=2001|pages=16–24|url=http://www.medscape.com/viewarticle/407641|archiveurl=https://web.archive.org/web/20101028074627/http://www.medscape.com/viewarticle/407641|archivedate=October 28, 2010}}</ref> Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλλεργικών αντιδράσεων στη μινοξιδίλη ή στο μη δραστικό συστατικό προπυλενογλυκόλη, που βρίσκεται σε ορισμένα τοπικά σκευάσματα μινοξιδίλης.

Οι παρενέργειες της μινοξιδίλης από το στόμα μπορεί να περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου και των άκρων, γρήγορο καρδιακό παλμό ή ζαλάδα. Καρδιακές βλάβες, όπως εστιακή [[νέκρωση]] του θηλώδους μυός και υποενδοκάρδιων περιοχών της αριστερής κοιλίας, έχουν παρατηρηθεί σε πειραματόζωα που έλαβαν θεραπεία με μινοξιδίλη.<ref name="Drugs.com">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/pro/minoxidil.html|title=Minoxidil Official FDA information, side effects and uses|publisher=Drugs.com|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170922051930/https://www.drugs.com/pro/minoxidil.html|archivedate=September 22, 2017|url-status=live}}</ref> Η [[Μεγαλακρία|ψευδοακρομεγαλία]] είναι μια εξαιρετικά σπάνια παρενέργεια που αναφέρεται με μεγάλες δόσεις μινοξιδίλης από το στόμα.<ref>{{Cite journal|title=Pseudoacromegaly induced by the long-term use of minoxidil|journal=Journal of the American Academy of Dermatology|volume=48|issue=6|pages=962–5|date=June 2003|pmid=12789195|doi=10.1067/mjd.2003.325}}</ref>

Η μινοξιδίλη μπορεί να προκαλέσει [[υπερτρίχωση]], αν και είναι εξαιρετικά σπάνια και αναστρέψιμη με τη διακοπή του φαρμάκου.<ref>{{Cite journal|title=Hypertrichosis in females applying minoxidil topical solution and in normal controls|journal=Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology|volume=17|issue=3|pages=271–5|date=May 2003|pmid=12702063|doi=10.1046/j.1468-3083.2003.00621.x}}</ref>

== Φαρμακολογία ==

=== Μηχανισμός δράσης ===
Ο μηχανισμός με τον οποίο η μινοξιδίλη προάγει την ανάπτυξη των μαλλιών δεν είναι πλήρως κατανοητός. Η μινοξιδίλη είναι ένα ευαίσθητο στη [[Τριφωσφορική αδενοσίνη|5'-τριφωσφορική αδενοσίνη]] μέσο διάνοιξης διαύλων καλίου,<ref>{{Cite journal|title=The effects of the potassium channel opener minoxidil on renal electrolytes transport in the loop of henle|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmacology-and-experimental-therapeutics_2003-02_304_2/page/833|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=304|issue=2|pages=833–40|date=February 2003|pmid=12538840|doi=10.1124/jpet.102.043380}}</ref> που προκαλεί υπερπόλωση των κυτταρικών μεμβρανών. Θεωρητικά, διευρύνοντας τα αιμοφόρα αγγεία και ανοίγοντας τους διαύλους καλίου, επιτρέπει περισσότερο οξυγόνο, αίμα και θρεπτικά συστατικά να φτάσουν στα τριχοθυλάκια. Επιπλέον, η μινοξιδίλη περιέχει μια μονάδα [[Μονοξείδιο του αζώτου|μονοξειδίου του αζώτου]] και μπορεί να δρα ως αγωνιστής νιτρικού οξειδίου. Αυτό μπορεί να προκαλέσει την αποβολή των τριχοθυλακίων στην τελογενή φάση, τα οποία στη συνέχεια αντικαθίστανται από παχύτερες τρίχες σε μια νέα φάση αναγέννησης. Η μινοξιδίλη είναι ένα [[Προφάρμακα|προφάρμακο]] που μετατρέπεται με θείωση μέσω του [[Ένζυμο|ενζύμου]] σουλφοτρανσφεράση SULT1A1 στη δραστική του μορφή, τη θειική μινοξιδίλη. Η δράση της μινοξιδίλης μεσολαβείται από την [[αδενοσίνη]], η οποία ενεργοποιεί την ενδοκυτταρική μεταγωγή σήματος μέσω και των δύο υποδοχέων αδενοσίνης Α1 και δύο υποτύπων υποδοχέων αδενοσίνης Α2 (υποδοχείς Α<sub>2A</sub> και Α<sub>2B</sub>).<ref name="maru 2001">{{Cite journal|title=Minoxidil-induced hair growth is mediated by adenosine in cultured dermal papilla cells: possible involvement of sulfonylurea receptor 2B as a target of minoxidil|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-investigative-dermatology_2001-12_117_6/page/1594|quote=The expression of sulfonylurea receptor 2B and of the adenosine A1, A2A, and A2B receptors was detected in dermal papilla cells by means of reverse transcription polymerase chain reaction analysis.|journal=The Journal of Investigative Dermatology|volume=117|issue=6|pages=1594–1600|date=December 2001|pmid=11886528|doi=10.1046/j.0022-202x.2001.01570.x}}</ref> Η μινοξιδίλη δρα ως ενεργοποιητής του διαύλου Kir6/SUR2 κατά την επιλεκτική σύνδεση με το SUR2.<ref>{{Cite journal|display-authors=6|title=Repurposing Kir6/SUR2 Channel Activator Minoxidil to Arrests Growth of Gynecologic Cancers|journal=Frontiers in Pharmacology|volume=11|pages=577|date=May 8, 2020|pmid=32457608|pmc=7227431|doi=10.3389/fphar.2020.00577}}</ref> Η έκφραση του SUR2B στα κύτταρα των δερματικών θηλωμάτων μπορεί να παίζει ρόλο στην παραγωγή αδενοσίνης.<ref name="maru 2001" /> Η μινοξιδίλη διεγείρει παράγοντες ανάπτυξης κυττάρων όπως οι VEGF, HGF, IGF-1 και ενισχύει τις δράσεις των HGF και IGF-1 με την ενεργοποίηση του μη συζευγμένου υποδοχέα σουλφονυλουρίας στην πλασματική μεμβράνη των δερματικών θηλωδών κυττάρων.<ref>{{Cite journal|title=[Hair growth effect of minoxidil]|journal=Nihon Yakurigaku Zasshi. Folia Pharmacologica Japonica|volume=119|issue=3|pages=167–74|date=March 2002|pmid=11915519|doi=10.1254/fpj.119.167}}</ref>

Ένας αριθμός ''[[in vitro]]'' επιδράσεων της μινοξιδίλης έχει περιγραφεί σε μονοκαλλιέργειες διαφόρων τύπων κυττάρων δέρματος και τριχοθυλακίων, συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της αναστολής της σύνθεσης κολλαγόνου και της διέγερσης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, της σύνθεσης [[Προσταγλανδίνη|προσταγλανδίνης]] και της έκφρασης λευκοτριενίου Β4.<ref>{{Cite journal|title=Minoxidil: mechanisms of action on hair growth|url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-dermatology_2004-02_150_2/page/186|journal=The British Journal of Dermatology|volume=150|issue=2|pages=186–94|date=February 2004|pmid=14996087|doi=10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x}}</ref>

Η μινοξιδίλη προκαλεί ανακατανομή του κυτταρικού σιδήρου μέσω της φαινομενικής ικανότητάς της να δεσμεύει αυτό το μεταλλικό ιόν. Με τη δέσμευση του σιδήρου σε μια αντιδραστική μορφή, ακολουθεί η ενδοκυτταρική παραγωγή ρίζας υδροξυλίου, αλλά το υδροξύλιο παγιδεύεται αμέσως από τη μινοξιδίλη για να δημιουργήσει μια ρίζα νιτροξυλίου. Θεωρείται ότι αυτή η ρίζα νιτροξυλίου είναι ικανή να ανάγεται από τη [[γλουταθειόνη]] για να αναμορφώσει τη μινοξιδίλη. Μια τέτοια διαδικασία θα συνεχίσει έως ότου η μινοξιδίλη μεταβολιστεί διαφορετικά και θα είχε ως αποτέλεσμα την ταχεία εξάντληση της [[Γλουταθειόνη|γλουταθειόνης]] με το σχηματισμό δισουλφιδίου της γλουταθειόνης και επομένως με την ταυτόχρονη κατανάλωση [[NADPH]]/[[NADH]] και άλλων αναγωγικών ισοδυνάμων.<ref>{{Cite book|title=Proceedings of the 1st European Conference on Advances in Wound Management, Cardiff, 4-6 September 1991|first=Lip Yong|last=Chung|first2=Andrea M.|last2=Andrews|publisher=Macmillan Magazines|isbn=978-0-333-58645-7|date=1992|chapter=Effects of minoxidil on cell proliferation and intracellular glutathione status of murine (L929) fibroblasts|editor-last=Harding|editor-first=Keith G.|pages=122–128}}</ref> Σε μια in vivo δοκιμασία αγγειογένεσης, η χιλιοστομοριακή μινοξιδίλη αύξησε το σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων με τρόπο εξαρτώμενο από τον VEGF. Η αναστολή της PHD με μινοξιδίλη συμβαίνει μέσω της διακοπής της δέσμευσης του [[Βιταμίνη C|ασκορβικού]] με τον σίδηρο.<ref>{{Cite journal|display-authors=6|title=Minoxidil Induction of VEGF Is Mediated by Inhibition of HIF-Prolyl Hydroxylase|journal=International Journal of Molecular Sciences|volume=19|issue=1|page=53|date=December 2017|pmid=29295567|pmc=5796003|doi=10.3390/ijms19010053}}</ref> Το δομικό χαρακτηριστικό της τοποθέτησης αμινών δίπλα στο μονοξείδιο του αζώτου μπορεί να προσδώσει την ικανότητα της μινοξιδίλης να χηλώνει τον σίδηρο, αναστέλλοντας έτσι την PHD. Η μινοξιδίλη είναι ικανή να αναστέλλει την τετραϋδροβιοπτερίνη ως συμπαράγοντας για τη συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου.

Η μινοξιδίλη διεγείρει την παραγωγή προσταγλανδίνης Ε<sub>2</sub> ενεργοποιώντας την COX-1<ref>{{Cite journal|title=HMGB1 promotes hair growth via the modulation of prostaglandin metabolism|journal=Scientific Reports|volume=9|issue=1|pages=6660|date=April 2019|pmid=31040377|pmc=6491442|doi=10.1038/s41598-019-43242-2|bibcode=2019NatSR...9.6660H}}</ref> και τη συνθάση-1 του ενδοϋπεροξειδίου της προσταγλανδίνης , αλλά αναστέλλει την παραγωγή [[Προστακυκλίνη|προστακυκλίνης]]. Επιπλέον, η έκφραση του υποδοχέα [[Προσταγλανδίνη|προσταγλανδίνης]] Ε<sub>2</sub>, του πιο ρυθμισμένου γονιδίου στόχου στην οδό β-κατενίνης των θηλωματικών δερματικών κυττάρων ενισχύθηκε από τη μινοξιδίλη, η οποία μπορεί να επιτρέψει στους θύλακες των τριχών να αναπτύσσονται συνεχώς και να διατηρούν τη φάση αναγέννησης.<ref name="pmid31496654">{{Cite journal|title=Minoxidil and its use in hair disorders: a review|journal=Drug Design, Development and Therapy|volume=13|issue=|pages=2777–2786|date=2019|pmid=31496654|pmc=6691938|doi=10.2147/DDDT.S214907}}</ref>

Λόγω της αντι-ινωτικής δράσης της μινοξιδίλης, η αναστολή του ενζύμου λυσυλυδροξυλάση που υπάρχει στις [[Ινοβλάστη|ινοβλάστες]] μπορεί να οδηγήσει σε σύνθεση [[Κολλαγόνο|κολλαγόνου]] με έλλειψη [[Υδροξυλυσίνη|υδροξυλυσίνης]]. Η μινοξιδίλη μπορεί επίσης δυνητικά να διεγείρει την ελαστογένεση στα λεία μυϊκά κύτταρα της αορτής και στις ινοβλάστες του δέρματος με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Σε υπερτασικούς αρουραίους, η μινοξιδίλη αυξάνει τα επίπεδα ελαστίνης στις μεσεντερικές, κοιλιακές και νεφρικές αρτηρίες με μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου «ελαστάση» σε αυτούς τους ιστούς. Σε αρουραίους, τα ανοίγματα διαύλων καλίου μειώνουν την εισροή ασβεστίου, η οποία αναστέλλει τη μεταγραφή του γονιδίου ελαστίνης μέσω της ενεργοποιητικής πρωτεΐνης 1 εξωκυτταρικής σηματοεξαρτομένης κινάσης {{Frac|1|2}} (ERK 1/2). Η ERK 1/2 αυξάνει, μέσω της μεταγραφής του γονιδίου ελαστίνης, την επαρκώς διασυνδεδεμένη περιεκτικότητα σε ελαστικές ίνες που συντίθενται από λεία μυϊκά κύτταρα και μειώνει τον αριθμό των κυττάρων στην αορτή.<ref>{{Cite journal|display-authors=6|title=Minoxidil versus placebo in the treatment of arterial wall hypertrophy in children with Williams Beuren Syndrome: a randomized controlled trial|journal=BMC Pediatrics|volume=19|issue=1|pages=170|date=May 2019|pmid=31138170|pmc=6537216|doi=10.1186/s12887-019-1544-1}}</ref>

Η μινοξιδίλη έχει αγωνιστική δράση στους άλφα 2-αδρενεργικούς υποδοχείς,<ref>{{Cite journal|title=Evidence for alpha 2-adrenoceptor agonist activity of minoxidil|journal=The Journal of Pharmacy and Pharmacology|volume=49|issue=9|pages=935–7|date=September 1997|pmid=9306265|doi=10.1111/j.2042-7158.1997.tb06139.x}}</ref> διεγείρει το περιφερικό [[συμπαθητικό νευρικό σύστημα]] (ΣΝΣ) μέσω των αντανακλαστικών του βαροϋποδοχέα της καρωτίδας και της αορτής. Η χορήγηση μινοξιδίλης επιφέρει επίσης αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος, σε μεγάλο βαθμό λόγω της προαναφερθείσας ενεργοποίησης του ΣΝΣ. Αυτή η ενεργοποίηση του άξονα [[Σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης|ρενίνης-αγγειοτενσίνης]] προκαλεί περαιτέρω αυξημένη βιοσύνθεση της [[Αλδοστερόνη|αλδοστερόνης]]. Ενώ τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα και στα ούρα αυξάνονται νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μινοξιδίλη, με την πάροδο του χρόνου αυτές οι τιμές τείνουν να ομαλοποιηθούν πιθανώς λόγω της επιταχυνόμενης μεταβολικής κάθαρσης της αλδοστερόνης σε συνδυασμό με ηπατική αγγειοδιαστολή.<ref>{{Cite journal|last=Sica|first=Domenic A.|title=Minoxidil: An Underused Vasodilator for Resistant or Severe Hypertension|journal=The Journal of Clinical Hypertension|date=May 2004|volume=6|issue=5|pages=283–287|doi=10.1111/j.1524-6175.2004.03585.x|pmid=15133413|pmc=8109604}}</ref>

Η μινοξιδίλη μπορεί να εμπλέκεται στην αναστολή των σεροτονινεργικών (5-HT2) υποδοχέων.<ref>{{Cite journal|title=Interactions of minoxidil with vasoconstrictive agents in isolated rat tail artery|journal=Acta Poloniae Pharmaceutica|volume=52|issue=3|pages=253–6|date=May 1995|pmid=8960256}}</ref>

Η μινοξιδίλη μπορεί να αυξήσει τη διαπερατότητα του φραγμού του όγκου-αίματος με τρόπο εξαρτώμενο από το χρόνο ρυθμίζοντας προς τα κάτω την έκφραση της πρωτεΐνης σφιχτής σύνδεσης και αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να σχετίζεται με την οδό σήματος [[Δραστικές μορφές οξυγόνου|ROS]]/RhoA/PI3K/PKB.<ref>{{Cite journal|display-authors=6|title=Minoxidil sulfate induced the increase in blood-brain tumor barrier permeability through ROS/RhoA/PI3K/PKB signaling pathway|journal=Neuropharmacology|volume=75|pages=407–15|date=December 2013|pmid=23973310|doi=10.1016/j.neuropharm.2013.08.004}}</ref> Η μινοξιδίλη αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση των [[Δραστικές μορφές οξυγόνου|δραστικών ριζών οξυγόνου]] σε σύγκριση με κύτταρα που δεν έχουν υποστεί αγωγή.

Η μινοξιδίλη είναι λιγότερο αποτελεσματική όταν η περιοχή της τριχόπτωσης είναι μεγάλη. Επιπλέον, η αποτελεσματικότητά της έχει αποδειχθεί σε μεγάλο βαθμό σε νεότερους άνδρες που παρουσίασαν απώλεια μαλλιών για λιγότερο από 5 χρόνια. Η χρήση μινοξιδίλης ενδείκνυται μόνο για την κεντρική τριχόπτωση.<ref>{{Cite journal|title=Medical treatments for balding in men|journal=American Family Physician|volume=59|issue=8|pages=2189–94, 2196|date=April 1999|pmid=10221304|url=http://www.aafp.org/afp/1999/0415/p2189.html|archiveurl=https://web.archive.org/web/20120928063613/http://www.aafp.org/afp/1999/0415/p2189.html|archivedate=September 28, 2012}}</ref> Διεξάγονται δύο κλινικές μελέτες στις ΗΠΑ για μια ιατρική συσκευή που μπορεί να επιτρέψει στους ασθενείς να προσδιορίσουν εάν είναι πιθανό να ωφεληθούν από τη θεραπεία με μινοξιδίλη.

== Ιστορία ==
Η μινοξιδίλη αναπτύχθηκε στα τέλη της δεκαετίας του 1950 από την Upjohn Company (αργότερα έγινε μέρος της [[Pfizer]]) για τη θεραπεία των [[Έλκος|ελκών]]. Σε δοκιμές με σκύλους, η ένωση δεν θεράπευσε τα έλκη, αλλά αποδείχθηκε ισχυρό αγγειοδιασταλτικό. Η Upjohn συνέθεσε περισσότερες από 200 παραλλαγές της ένωσης, συμπεριλαμβανομένης αυτής που αναπτύχθηκε το 1963 και ονόμασε μινοξιδίλη.<ref name="kahn">{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2014/09/20/business/guinter-kahn-inventor-of-baldness-remedy-dies-at-80.html|title=Guinter Kahn, Inventor of Baldness Remedy, Dies at 80|work=[[The New York Times]]|date=September 19, 2014|archive-url=https://web.archive.org/web/20220616180106/https://www.nytimes.com/2014/09/20/business/guinter-kahn-inventor-of-baldness-remedy-dies-at-80.html|archive-date=2022-06-16|accessdate=May 11, 2015|dead-url=unfit}}</ref> Αυτές οι μελέτες οδήγησαν στην έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) της μινοξιδίλης (με την εμπορική ονομασία «Loniten») σε μορφή δισκίων από του στόματος για τη θεραπεία [[Αρτηριακή υπέρταση|της υψηλής αρτηριακής πίεσης]] το 1979.<ref>{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=018154|title=Loniten: FDA-Approved Drugs|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|accessdate=August 15, 2021}}</ref><ref name="medical"/>

=== Ανάπτυξη τρίχας ===
Όταν η Upjohn έλαβε άδεια από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για να δοκιμάσει το νέο φάρμακο ως φάρμακο για την υπέρταση, προσέγγισαν τον Τσαρλς Τσίνσεϊ, Αναπληρωτή Καθηγητή Ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Κολοράντο.<ref name="kahn"/> Διεξήγαγε δύο μελέτες,<ref>{{Cite journal|title=Treatment of essential hypertension with a new vasodilator in combination with beta-adrenergic blockade|journal=The New England Journal of Medicine|volume=282|issue=10|pages=521–7|date=March 1970|pmid=4391708|doi=10.1056/NEJM197003052821001}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Combined therapy with vasodilator drugs and beta-adrenergic blockade in hypertension. A comparative study of minoxidil and hydralazine|url=https://archive.org/details/sim_circulation_1972-03_45_3/page/571|journal=Circulation|volume=45|issue=3|pages=571–82|date=March 1972|pmid=4401051|doi=10.1161/01.CIR.45.3.571}}</ref> όπου στη δεύτερη μελέτη δείχθηκε απροσδόκητη τριχοφυΐα. Σαστισμένος από αυτή την παρενέργεια, ο Τσίντσεϊ συμβουλεύτηκε τον Γκίντερ Καν (ο οποίος ενώ ήταν δερματολόγος στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι ήταν ο πρώτος που παρατήρησε και ανέφερε την ανάπτυξη των μαλλιών σε ασθενείς που χρησιμοποιούν το έμπλαστρο μινοξιδίλης) και συζήτησε τη δυνατότητα χρήσης μινοξιδίλης για τη θεραπεία της τριχόπτωσης.

Ο Καν μαζί με τον συνάδελφό του Πολ Τζ. Γκραντ είχαν λάβει μια ορισμένη ποσότητα του φαρμάκου και διεξήγαγαν τη δική τους έρευνα, αφού ήταν οι πρώτοι που έκαναν την παρατήρηση των παρενεργειών. Ούτε η Upjohn ούτε ο Τσίντσεϊ γνώριζαν τότε την παρενέργεια της τριχοφυΐας.<ref name="firstcl">{{Cite journal|url=https://firstclinical.com/journal/2006/0603_Patents.pdf|title=When Patents Became Interesting in Clinical Research|journal=The Journal of Clinical Research Best Practices|volume=2|issue=3|date=March 2006|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150518091435/https://firstclinical.com/journal/2006/0603_Patents.pdf|archivedate=May 18, 2015|accessdate=May 11, 2015}}</ref> Οι δύο γιατροί είχαν πειραματιστεί με ένα διάλυμα μινοξιδίλης 1% αναμεμειγμένο με πολλά υγρά με βάση το αλκοόλ.<ref name="gazette">{{Cite web|url=https://news.google.com/newspapers?nid=1957&dat=19960513&id=dT5GAAAAIBAJ&pg=1622,3318023|title=Hair-raising tale: no fame for men who discovered Rogaine|ημερομηνία=May 13, 1996|publisher=[[The Daily Gazette]]|accessdate=May 11, 2015}}</ref> Και τα δύο μέρη κατέθεσαν διπλώματα ευρεσιτεχνίας για τη χρήση του φαρμάκου για την πρόληψη της τριχόπτωσης, η οποία οδήγησε σε μια δεκαετή δίκη μεταξύ του Καν και της Upjohn, η οποία ολοκληρώθηκε με το όνομα του Καν να περιλαμβάνεται σε ένα ενοποιημένο δίπλωμα ευρεσιτεχνίας (US #4.596.812 Charles A Chidsey, III και Guinter Kahn) στο 1986 και δικαιώματα από την εταιρεία τόσο στον Καν όσο και στον Γκραντ.<ref name="firstcl" />

Εν τω μεταξύ, η επίδραση της μινοξιδίλης στην πρόληψη της τριχόπτωσης ήταν τόσο ξεκάθαρη που στη δεκαετία του 1980 οι γιατροί συνταγογραφούσαν το Loniten εκτός ετικέτας στους ασθενείς που είχαν φαλάκρα.<ref name="medical"/>

Τον Αύγουστο του 1988, η FDA ενέκρινε το φάρμακο για τη θεραπεία της φαλάκρας στους άνδρες<ref name="medical">{{Cite book|title=The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders|publisher=JHU Press|isbn=978-0801892349|date=2008|chapter=Extension|page=37|accessdate=May 11, 2015}}</ref><ref name="gazette"/> με την επωνυμία «Rogaine» (η FDA απέρριψε την πρώτη επιλογή του Upjohn, Regain, ως παραπλανητική<ref name="hair">{{Cite book|title=Hair!: Mankind's Historic Quest to End Baldness|publisher=Random House Publishing Group|isbn=978-0679647096|date=2001|page=172|url=https://books.google.com/books?id=omYBD2Ncn4YC&pg=PT172|accessdate=May 11, 2015}}</ref>). Ο οργανισμός κατέληξε στο συμπέρασμα ότι αν και «το προϊόν δεν θα λειτουργήσει για όλους», το 39% των ανδρών που μελετήθηκαν είχαν «μέτρια έως πυκνή τριχοφυΐα στην κορυφή του κεφαλιού».<ref name="hair" />

Στις 12 Φεβρουαρίου 1996, ο FDA ενέκρινε τόσο την πώληση του φαρμάκου χωρίς ιατρική συνταγή όσο και την παραγωγή [[Γενόσημο φάρμακο|γενόσημων σκευασμάτων]] μινοξιδίλης.<ref name="medical"/> Η Upjohn απάντησε σε αυτό μειώνοντας τις τιμές στο μισό της τιμής του συνταγογραφούμενου φαρμάκου<ref name="gazette"/> και κυκλοφόρησε μια συνταγή 5% του Rogaine το 1997.<ref name="medical" /><ref>{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/97/020834_rogaine_toc.cfm|title=Drug Approval Package: Rogaine NDA# 020834|ημερομηνία=August 8, 2003|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|accessdate=August 15, 2021}}</ref> Το 1998, ένα σκεύασμα 5% της μινοξιδίλης εγκρίθηκε για μη συνταγογραφούμενη πώληση από τον FDA.<ref>{{Cite book|title=Nonprescription Product Therapeutics|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-0781734981|date=2006|page=663|url=https://books.google.com/books?id=XU1sMK1djVAC&pg=PA663|accessdate=May 11, 2015}}</ref> Η φόρμουλα αφρού αερολύματος 5% εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις ΗΠΑ το 2006.<ref>{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2006/021812s000TOC.cfm|title=Drug Approval Package: Men's Rogaine (5% Minoxidil) NDA #021812|ημερομηνία=May 6, 2008|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|accessdate=August 15, 2021}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021812|title=Rogaine: FDA-Approved Drugs|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|accessdate=August 15, 2021}}</ref> Οι γενόσημες εκδόσεις της φόρμουλας αφρού αερολύματος 5% εγκρίθηκαν το 2017.<ref>{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=208092|title=Minoxidil: FDA-Approved Drugs|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|accessdate=August 15, 2021}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.fda.gov/drugs/first-generic-drug-approvals/2017-first-generic-drug-approvals|title=CDER 2017 First Generic Drug Approvals|ημερομηνία=February 20, 2018|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|accessdate=August 15, 2021}}</ref>

== Κτηνιατρική ασφάλεια ==
Η μινοξιδίλη υποπτεύεται ότι είναι πολύ [[Τοξικότητα|τοξική]] για τις [[Γάτα|γάτες]], ακόμη και σε μικρές δόσεις, καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις γατών που πεθαίνουν λίγο μετά την επαφή με ελάχιστες ποσότητες της ουσίας.<ref>{{Cite web|url=http://www.showcatsonline.com/x/minoxidil.shtml|title=Minoxidil Warning|website=Showcatsonline.com|archiveurl=https://web.archive.org/web/20190308032739/http://www.showcatsonline.com/x/minoxidil.shtml|archivedate=March 8, 2019|url-status=live}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Suspected toxicosis after topical administration of minoxidil in 2 cats|journal=Journal of Veterinary Emergency and Critical Care|date=November 2004|volume=14|issue=4|pages=287–292|doi=10.1111/j.1476-4431.2004.04014.x}}</ref>

== Παραπομπές ==
<references />

[[Κατηγορία:Προφάρμακα]]
[[Κατηγορία:Πιπεριδίνες]]
[[Κατηγορία:Αντιυπερτασικοί παράγοντες]]
[[Κατηγορία:Άρθρα με αλλαγμένο αναγνωριστικό EBI]]
[[Κατηγορία:Πυριμιδίνες]]
[[Κατηγορία:Οξείδια]]