Πενικιλλαμίνη
 | |
 | |
| Ονομασία IUPAC | |
|---|---|
(2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid | |
| Κλινικά δεδομένα | |
| Εμπορικές ονομασίες | Cuprimine, Cuprenyl, Depen, άλλες |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a618021 |
| Δεδομένα άδειας |
|
| Κατηγορία ασφαλείας κύησης | |
| Οδοί χορήγησης | Από το στόμα |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία |
|
| Φαρμακοκινητική | |
| Βιοδιαθεσιμότητα | Ποικίλη |
| Μεταβολισμός | Ήπαρ |
| Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 1 ώρα |
| Απέκκριση | Νεφρά |
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 52-67-5  |
| Κωδικός ATC | M01CC01 |
| PubChem | CID 5852 |
| IUPHAR/BPS | 7264 |
| DrugBank | DB00859 |
| ChemSpider | 5643 |
| UNII | GNN1DV99GX |
| KEGG | D00496 |
| ChEBI | CHEBI:7959 |
| ChEMBL | CHEMBL1430 |
| Συνώνυμα | D-penicillamine |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C5H11NO2S |
| Μοριακή μάζα | 149,21 g·mol−1 |
CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S | |
InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1 Key:VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N | |
| (verify) | |
Η πενικιλλαμίνη, που πωλείται με την εμπορική ονομασία Cuprimine μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της νόσου του Γουίλσον. Χρησιμοποιείται επίσης για άτομα με πέτρες στα νεφρά που έχουν υψηλά επίπεδα κυστίνης στα ούρα, ρευματοειδή αρθρίτιδα και διάφορες δηλητηριάσεις από βαρέα μέταλλα.[1][2] Λαμβάνεται από το στόμα.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν εξάνθημα, απώλεια όρεξης, ναυτία, διάρροια και χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα.[1] Άλλες σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν ηπατικά προβλήματα, αποφρακτική βρογχιολίτιδα και μυασθένεια gravis. Δεν συνιστάται σε άτομα με ερυθηματώδη λύκο. Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο μωρό.[2] Η πενικιλαμίνη δρα δεσμεύοντας βαρέα μέταλλα. Τα προκύπτοντα σύμπλοκα πενικιλαμίνης-μετάλλου αφαιρούνται από το σώμα στα ούρα.
Η πενικιλαμίνη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1970.[1] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[3]
Ιατρικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Χρησιμοποιείται ως χηλικός παράγοντας:
- Στη νόσο του Γουίλσον, μια σπάνια γενετική διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού, η θεραπεία με πενικιλαμίνη βασίζεται στη δέσμευσή του με τον συσσωρευμένο χαλκό και την αποβολή μέσω των ούρων.[4]
- Η πενικιλαμίνη ήταν η θεραπεία δεύτερης γραμμής στη δηλητηρίαση από αρσενικό, μετά τη διμερκαπόλη (BAL).[5] Δεν συνιστάται πλέον.[6]
Στην κυστινουρία, μια κληρονομική διαταραχή στην οποία τα υψηλά επίπεδα κυστίνης στα ούρα οδηγούν στο σχηματισμό λίθων κυστίνης, η πενικιλλαμίνη συνδέεται με κυστεΐνη για να δώσει ένα μικτό δισουλφίδιο που είναι πιο διαλυτό από την κυστίνη.[7]
Η πενικιλαμίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του σκληρόδερμα.[8]
Παρενέργειες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η καταστολή του μυελού των οστών, η δυσγευσία, η ανορεξία, ο έμετος και η διάρροια είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες εμφανίζονται στο ~ 20-30% των ασθενών που έλαβαν πενικιλαμίνη.[9][10]
Άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
- Νεφροπάθεια[7][9]
- Ηπατοτοξικότητα
- Μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα[11]
- Απλαστική αναιμία (ιδιοσυγκρασιακή)[12]
- Μυασθένεια gravis μεσολαβούμενη από αντισώματα και μυασθενικό σύνδρομο Lambert-Eaton, τα οποία μπορεί να παραμείνουν ακόμη και μετά την απόσυρσή του
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος που προκαλείται από ναρκωτικά[13]
- Ερπετοειδής διεισδυτική ελάστωση[14]
- Τοξικές μυοπάθειες[15]
- Ανεπιθύμητη ανάπτυξη του μαστού[16]
Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- ↑ 1,0 1,1 1,2 «Penicillamine». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016.
- ↑ 2,0 2,1 WHO Model Formulary 2008. 2009. σελίδες 64, 592. ISBN 9789241547659.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Peisach, J.; Blumberg, W. E. (1969). «A mechanism for the action of penicillamine in the treatment of Wilson's disease». Molecular Pharmacology 5 (2): 200–209. PMID 4306792.
- ↑ Peterson, R. G.; Rumack, B. H. (1977). «D-Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning». The Journal of Pediatrics 91 (4): 661–666. doi:. PMID 908992. https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_1977-10_91_4/page/661.
- ↑ Hall, A. H. (2002). «Chronic arsenic poisoning». Toxicology Letters 128 (1–3): 69–72. doi:. PMID 11869818.
- ↑ 7,0 7,1 Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. (1967). «Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria». JAMA: The Journal of the American Medical Association 201 (9): 698–9. doi:. PMID 6071831.
- ↑ Steen, V. D.; Medsger Jr, T. A.; Rodnan, G. P. (1982). «D-Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma): A retrospective analysis». Annals of Internal Medicine 97 (5): 652–659. doi:. PMID 7137731.
- ↑ 9,0 9,1 Camp, A. V. (1977). «Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis». Proceedings of the Royal Society of Medicine 70 (2): 67–69. doi:. PMID 859814.
- ↑ Grasedyck, K. (1988). «D-Penicillamine—side effects, pathogenesis and decreasing the risks». Zeitschrift für Rheumatologie 47 Suppl 1: 17–19. PMID 3063003.
- ↑ Mitchell, Richard Sheppard· Kumar, Vinay (2007). «Table 14-2». Robbins Basic Pathology (8th έκδοση). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
- ↑ Fishel, B.; Tishler, M.; Caspi, D.; Yaron, M. (1989). «Fatal aplastic anaemia and liver toxicity caused by D-penicillamine treatment of rheumatoid arthritis». Annals of the Rheumatic Diseases 48 (7): 609–610. doi:. PMID 2774703. PMC 1003826. https://archive.org/details/sim_annals-of-the-rheumatic-diseases_1989-07_48_7/page/609.
- ↑ Chalmers, A.; Thompson, D.; Stein, H. E.; Reid, G.; Patterson, A. C. (1982). «Systemic lupus erythematosus during penicillamine therapy for rheumatoid arthritis». Annals of Internal Medicine 97 (5): 659–663. doi:. PMID 6958210.
- ↑ Bolognia, Jean (2007). Dermatology. Philadelphia: Elsevier. ISBN 978-1-4160-2999-1.2nd edition.
- ↑ Underwood, J. C. E. (2009). General and Systemic Pathology. Elsevier Limited. ISBN 978-0-443-06889-8.
- ↑ Taylor; Cumming; Corenblum (January 31, 1981). «Successful treatment of D-penicillamine-induced breast gigantism with danazol». Br Med J 282 (6261): 362–3. doi:. PMID 6780026. PMC 1504185. https://archive.org/details/sim_british-medical-journal_1981-01-31_282_6261/page/362.