Τοπιραμάτη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Τοπιραμάτη
Ονομασία IUPAC
2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-β-D-fructopyranose sulfamate
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςTopamax, Trokendi XR, Qudexy XR, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa697012
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: D
  • US: D (Στοιχεία κινδύνου)
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα80%
Πρωτεϊνική σύνδεση13–17%; 15–41%
ΜεταβολισμόςΉπαρ (20–30%)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής19–25 ώρες
ΑπέκκρισηΟύρα (70–80%)
Κωδικοί
Αριθμός CAS97240-79-4 YesY
Κωδικός ATCN03AX11
PubChemCID 5284627
IUPHAR/BPS6849
DrugBankDB00273 N
ChemSpider4447672 YesY
UNII0H73WJJ391 YesY
KEGGD00537 YesY
ChEMBLCHEMBL220492 YesY
ΣυνώνυμαΤοπιραμικό οξύ
PDB IDTOR (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC12H21NO8S
Μοριακή μάζα339,36 g·mol−1
  (verify)

Η τοπιραμάτη, που πωλείται με την επωνυμία Topamax μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας και την πρόληψη των ημικρανιών. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί στην εξάρτηση από το αλκοόλ.[1] Για την επιληψία αυτό περιλαμβάνει θεραπεία για γενικευμένες ή εστιακές κρίσεις.[2] Λαμβάνεται από το στόμα.[1]

Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν μυρμήγκιασμα, απώλεια όρεξης, αίσθημα κόπωσης, κοιλιακό άλγος, τριχόπτωση και προβλήματα συγκέντρωσης[1][2] Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αυτοκτονία, αυξημένα επίπεδα αμμωνίας με αποτέλεσμα εγκεφαλοπάθεια και πέτρες στα νεφρά.[1] Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο μωρό και δεν συνιστάται η χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού.[3] Ο τρόπος λειτουργίας του είναι ασαφής.[1]

Η τοπιραμάτη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1996.[1] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[2] Η προμήθεια ενός μήνα στο Ηνωμένο Βασίλειο κοστίζει το NHS περίπου 1,40 £ το μήνα από το 2019. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το χονδρικό κόστος αυτού του ποσού είναι περίπου 4,00 US $.[4] Το 2017, ήταν η 77η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από δέκα εκατομμύρια συνταγές.[5][6]

Ιατρικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τοπιραμάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας σε παιδιά και ενήλικες και αρχικά χρησιμοποιήθηκε ως αντιεπιληπτικό. Στα παιδιά, ενδείκνυται για τη θεραπεία του συνδρόμου Lennox-Gastaut, μια διαταραχή που προκαλεί επιληπτικές κρίσεις και αναπτυξιακή καθυστέρηση. Συνήθως συνταγογραφείται για την πρόληψη των ημικρανιών[7] καθώς μειώνει τη συχνότητα των προσβολών.[8][9] Η τοπιραμάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κεφαλαλγίας κατά την κατάχρηση φαρμάκων και συνιστάται από την Ευρωπαϊκή Ομοσπονδία Νευρολογικών Εταιρειών ως ένα από τα λίγα φάρμακα που δείχνουν αποτελεσματικότητα για αυτήν την ένδειξη.[10]

Μια ανασκόπηση του 2018 διαπίστωσε ότι η τοπιραμάτη δεν έχει θέση στην αντιμετώπιση της χρόνιας οσφυαλγίας.[11] Η τοπιραμάτη δεν έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί ως φάρμακο για τον πόνο στη διαβητική νευροπάθεια, τη μόνη νευροπαθητική κατάσταση στην οποία έχει δοκιμαστεί επαρκώς.[12]

Μία κοινή χρήση εκτός του ετικέτας της τοπιραμάτης είναι στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.[13][14][15] Μια ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε το 2010 πρότεινε όφελος από την τοπιραμάτη στη θεραπεία των συμπτωμάτων της οριακής διαταραχής της προσωπικότητας, ωστόσο οι συγγραφείς σημείωσαν ότι αυτό βασίστηκε μόνο σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή και απαιτεί επανάληψη.[16]

Η τοπιραμάτη έχει χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία για τον αλκοολισμό.[17] Η οδηγία VA/DoD 2015 σχετικά με τις διαταραχές χρήσης ουσιών παραθέτει την τοπιραμάτη ως «ισχυρή» στις συστάσεις της για τη διαταραχή χρήσης αλκοόλ.[18]

Άλλες χρήσεις περιλαμβάνουν τη θεραπεία της παχυσαρκίας[19][20] και την αύξηση βάρους που προκαλείται από τα αντιψυχωσικά.[21][22] Μελετάται για τη θεραπεία της διαταραχής μετατραυματικού στρες.[23] Το 2012, ο συνδυασμός φαιντερμίνης/τοπιραμάτης εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για απώλεια βάρους.

Παρενέργειες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα άτομα που λαμβάνουν τοπιραμάτη πρέπει να γνωρίζουν τους ακόλουθους κινδύνους:

  • Αποφυγή δραστηριότητες που απαιτούν διανοητική εγρήγορση και συντονισμό έως ότου επιτευχθούν τα αποτελέσματα των φαρμάκων.
  • Η τοπιραμάτη μπορεί να επηρεάσει τη ρύθμιση της θερμότητας,[24] ειδικά στα παιδιά. Να είστε προσεκτικοί με δραστηριότητες που οδηγούν σε αυξημένη θερμοκρασία πυρήνα, όπως έντονη άσκηση, έκθεση σε ακραία θερμότητα ή αφυδάτωση.
  • Η τοπιραμάτη μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του οπτικού πεδίου.[25]
  • Η τοπιραμάτη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος που περιέχουν οιστρογόνα.
  • Η λήψη τοπιραμάτης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης σχισμής στα χείλη ή στον ουρανίσκο στο βρέφος.[26]
  • Όπως συμβαίνει με όλα τα αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνιστάται να μην διακόψετε ξαφνικά την τοπιραμάτη, καθώς υπάρχει θεωρητικά κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων.

Συχνότητα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ανεπιθύμητες ενέργειες από την επίπτωση:[27][28][29][30]

Πολύ συχνές (> 10% επίπτωση) ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

Όχι συχνές (1-10% επίπτωση) ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

Σπάνια, η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης μπορεί να είναι αρκετά ισχυρή ώστε να προκαλέσει μεταβολική οξέωση κλινικής σημασίας.[31]

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει ενημερώσει τους συνταγογράφους ότι η τοπιραμάτη μπορεί να προκαλέσει οξεία μυωπία και γλαύκωμα δευτερογενούς κλεισίματος γωνίας σε ένα μικρό υποσύνολο ατόμων που λαμβάνουν τοπιραμάτη τακτικά.[32] Τα συμπτώματα, τα οποία συνήθως ξεκινούν τον πρώτο μήνα χρήσης, περιλαμβάνουν θολή όραση και πόνο στα μάτια. Η διακοπή της τοπιραμάτης μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη της οφθαλμικής βλάβης και μπορεί να αντιστρέψει τις διαταραχές όρασης.

Τα προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι, όπως και με πολλά άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η τοπιραμάτη ενέχει αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών.[33] Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τις γυναίκες που λαμβάνουν τοπιραμάτη για την πρόληψη των επιθέσεων ημικρανίας. Τον Μάρτιο του 2011, η FDA κοινοποίησε επαγγελματίες υγείας και οι ασθενείς αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης λαγόχειλου ή / και λυκοστόματος σε βρέφη που γέννησαν γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με το Topamac (τοπιραμάτη) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και το τοποθέτησε στην εγκυμοσύνη της κατηγορίας D.[26]

Υπερβολική δόση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα συμπτώματα οξείας και οξείας επί χρόνιας έκθεσης σε τοπιραμάτη κυμαίνονται από ασυμπτωματική έως επιληπτική κατάσταση, συμπεριλαμβανομένων σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων.[34][35] Στα παιδιά, η υπερδοσολογία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε παραισθήσεις. Η τοπιραμάτη έχει θεωρηθεί ως η κύρια ουσία που οδήγησε σε θανατηφόρα υπερδοσολογία σε περιπτώσεις που περιπλέκονταν από την έκθεση σε πολλά φάρμακα.[36] Τα πιο συνηθισμένα σημάδια υπερδοσολογίας είναι οι διασταλμένες κόρες, η υπνηλία, η ζάλη, η ψυχοκινητική διέγερση και οι μη φυσιολογικές, μη συντονισμένες κινήσεις του σώματος.

Αλληλεπιδράσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τοπιραμάτη έχει πολλές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων. Μερικά από τα πιο συνηθισμένα αναφέρονται παρακάτω:

  • Καθώς η τοπιραμάτη αναστέλλει την ανθρακική ανυδράση, η χρήση με άλλους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (π.χ. ακεταζολαμίδη ) αυξάνει τον κίνδυνο πέτρας στα νεφρά. [εκκρεμεί παραπομπή]
  • Οι επαγωγείς ενζύμων (π.χ. καρβαμαζεπίνη ) μπορούν να αυξήσουν την αποβολή της τοπιραμάτης, ενδεχομένως απαιτώντας κλιμάκωση της δόσης της τοπιραμάτης. [εκκρεμεί παραπομπή]
  • Η τοπιραμάτη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της φαινυτοΐνης στο πλάσμα.
  • Η ίδια η τοπιραμάτη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2C19 και επάγει το CYP3A4. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τοπιραμάτη έχει σημειωθεί μείωση στα επίπεδα οιστρογόνων και διγοξίνης στο πλάσμα. Αυτό μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από το στόμα (αντισυλληπτικά χάπια) και συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεθόδων ελέγχου των γεννήσεων.[37] Ούτε η ενδομήτρια συσκευή (IUD) ούτε το Depo-Provera επηρεάζονται από την τοπιραμάτη.
  • Το αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει αυξημένη καταστολή ή υπνηλία και να αυξήσει τον κίνδυνο επιληπτικής κρίσης.
  • Καθώς η τοπιραμάτη μπορεί να οδηγήσει σε οξέωση, άλλες θεραπείες που το κάνουν επίσης ενδέχεται να επιδεινώσουν αυτό το αποτέλεσμα.
  • Ολιγοϋδρωσία και υπερθερμία αναφέρθηκαν σε αναφορές μετά την κυκλοφορία για την τοπιραμάτη. Τα αντιμουσκαρινικά φάρμακα (όπως το trospium) μπορούν να επιδεινώσουν αυτές τις διαταραχές. 

Φαρμακολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Χημικά, η τοπιραμάτη είναι μια τροποποιημένη με σουλφοναμίδη φρουκτόζη δι ακετονίδη - μια μάλλον ασυνήθιστη χημική δομή για ένα φαρμακευτικό προϊόν.

Η τοπιραμάτη απορροφάται γρήγορα μετά από από του στόματος χρήση. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου (70%) απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο. Το υπόλοιπο μεταβολίζεται εκτεταμένα με υδροξυλίωση, υδρόλυση και γλυκουρονιδίωση. Έξι μεταβολίτες έχουν αναγνωριστεί σε ανθρώπους, κανένας από τους οποίους δεν αποτελεί περισσότερο από 5% της χορηγηθείσας δόσης.

Έχουν προταθεί αρκετοί κυτταρικοί στόχοι που σχετίζονται με τη θεραπευτική δράση της τοπιραμάτης.[38] Σε αυτά περιλαμβάνονται (1) τασεοελεγχόμενοι διαύλοι νατρίου, (2) κανάλια ασβεστίου ενεργοποιημένα από υψηλή τάση, (3) υποδοχείς GABA-A. (4) ΑΜΡΑ / καϊνικοί υποδοχείς και (5) τα ισοένζυμα καρβονικής ανυδράσης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η τοπιραμάτη μπορεί να αλλάξει τη δραστηριότητα των στόχων της τροποποιώντας την κατάσταση φωσφορυλίωσης αντί για άμεση δράση.[39] Η επίδραση στα κανάλια νατρίου μπορεί να έχει ιδιαίτερη σημασία για την προστασία έναντι των σπασμών. Αν και η τοπιραμάτη αναστέλλει τους διαύλους ασβεστίου που ενεργοποιούνται από υψηλή τάση, η σχέση με την κλινική δραστηριότητα είναι αβέβαιη. Οι επιδράσεις σε συγκεκριμένες ισομορφές του υποδοχέα GABA-A θα μπορούσαν επίσης να συμβάλλουν στην αντιεπιληπτική δράση του φαρμάκου. Η τοπιραμάτη αναστέλλει επιλεκτικά κυτταροπλασματικές (τύπου II) και σχετιζόμενες με τη μεμβράνη μορφές καρβονικής ανυδράσης. Η δράση επί των ισοενζύμων της καρβονικής ανυδράσης μπορεί να συμβάλει στις παρενέργειες του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της τάσης του να προκαλεί μεταβολική οξέωση και πέτρες στα νεφρά από φωσφορικό ασβέστιο.

Η τοπιραμάτη αναστέλλει τις επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από ηλεκτροπληξία και πεντυλενοτετραζόλη, καθώς και μερικές και δευτερεύουσες γενικευμένες τονωτικοκλωνικές κρίσεις στο μοντέλο ανάφλεξης, ευρήματα προγνωστικά για ένα ευρύ φάσμα δραστηριοτήτων κλινικά. Η δράση του στους πόρους μετάβασης της μιτοχονδριακής διαπερατότητας έχει προταθεί ως μηχανισμός.[40]

Ενώ πολλά αντισπασμωδικά έχουν συσχετιστεί με απόπτωση σε νεαρά ζώα, πειράματα σε ζώα διαπίστωσαν ότι η τοπιραμάτη είναι ένα από τα ελάχιστα αντισπασμωδικά [βλέπε: λεβετιρακετάμη, καρβαμαζεπίνη, λαμοτριγίνη] που δεν προκαλούν απόπτωση σε νεαρά ζώα σε δόσεις που απαιτούνται για την παραγωγή αντισπασμωδικού αποτελέσματος..[41]

Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 «Topiramate Monograph for Professionals». Drugs.com (στα Αγγλικά). American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 5 Μαρτίου 2019. 
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 328. ISBN 9780857113382. 
  3. ↑ «Topiramate Pregnancy and Breastfeeding Warnings». Drugs.com (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  4. ↑ «NADAC as of 2019-02-27». Centers for Medicare and Medicaid Services. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Μαρτίου 2019. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  5. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  6. ↑ «Topiramate - Drug Usage Statistics». ClinCalc. 23 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  7. ↑ «Topamax Prescribing Information» (PDF). United States Food and Drug Administration. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2016. 
  8. ↑ Linde, M; Mulleners, WM; Chronicle, EP; McCrory, DC (24 June 2013). «Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults.». The Cochrane Database of Systematic Reviews 6 (6): CD010610. doi:10.1002/14651858.CD010610. PMID 23797676. 
  9. ↑ Ferrari, A; Tiraferri, I; Neri, L; Sternieri, E (September 2011). «Clinical pharmacology of topiramate in migraine prevention.». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 7 (9): 1169–81. doi:10.1517/17425255.2011.602067. PMID 21756204. 
  10. ↑ Evers, S.; Jensen, R. (September 2011). «Treatment of medication overuse headache - guideline of the EFNS headache panel». European Journal of Neurology 18 (9): 1115–1121. doi:10.1111/j.1468-1331.2011.03497.x. PMID 21834901. 
  11. ↑ Enke, Oliver; New, Heather A.; New, Charles H.; Mathieson, Stephanie; McLachlan, Andrew J.; Latimer, Jane; Maher, Christopher G.; Lin, C.-W. Christine (2 July 2018). «Anticonvulsants in the treatment of low back pain and lumbar radicular pain: a systematic review and meta-analysis». Canadian Medical Association Journal 190 (26): E786–E793. doi:10.1503/cmaj.171333. PMID 29970367. 
  12. ↑ Wiffen, PJ; Derry S; Lunn MPT; Moore R. (August 2013). «Topiramate for neuropathic pain and fibromyalgia in adults». Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD008314. doi:10.1002/14651858.CD008314.pub3. PMID 23996081. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2014-03-31. https://web.archive.org/web/20140331085009/http://summaries.cochrane.org/CD008314/topiramate-for-treating-neuropathic-pain-or-fibromyalgia#sthash.QswJ7Tr9.dpuf. Ανακτήθηκε στις 6 September 2013. 
  13. ↑ Arnone, D (2005). «Review of the use of Topiramate for treatment of psychiatric disorders». Annals of General Psychiatry 4 (1): 5. doi:10.1186/1744-859X-4-5. PMID 15845141. 
  14. ↑ Vasudev, K; Macritchie, K; Geddes, J; Watson, S; Young, A (25 January 2006). «Topiramate for acute affective episodes in bipolar disorder.». The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003384. doi:10.1002/14651858.CD003384.pub2. PMID 16437453. 
  15. ↑ Cipriani, A; Barbui, C; Salanti, G; Rendell, J; Brown, R; Stockton, S; Purgato, M; Spineli, LM και άλλοι. (8 October 2011). «Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis.». Lancet 378 (9799): 1306–15. doi:10.1016/s0140-6736(11)60873-8. PMID 21851976. 
  16. ↑ Leib, Klaus; Völlm, Birgit; Rücker, Gerta; Timmer, Antje; Stoffers, Jutta M (2010). «Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials». British Journal of Psychiatry 196 (1): 4–12. doi:10.1192/bjp.bp.108.062984. PMID 20044651. 
  17. ↑ Johnson, BA; Ait-Daoud, N (2010). «Topiramate in the new generation of drugs: efficacy in the treatment of alcoholic patients.». Current Pharmaceutical Design 16 (19): 2103–12. doi:10.2174/138161210791516404. PMID 20482511. 
  18. ↑ «VA/DoD Clinical Practice Guideline for the management of substance use disorders» (PDF). healthquality.va.gov. 31 Δεκεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 30 Αυγούστου 2017. 
  19. ↑ «Topiramate-induced weight loss: a review.». Epilepsy Research 95 (3): 189–99. August 2011. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.05.014. PMID 21684121. 
  20. ↑ Kramer, CK; Leitão, CB; Pinto, LC; Canani, LH; Azevedo, MJ; Gross, JL (May 2011). «Efficacy and safety of topiramate on weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials.». Obesity Reviews 12 (5): e338–47. doi:10.1111/j.1467-789X.2010.00846.x. PMID 21438989. 
  21. ↑ Hahn, MK; Cohn, T; Teo, C; Remington, G (January 2013). «Topiramate in schizophrenia: a review of effects on psychopathology and metabolic parameters.». Clinical Schizophrenia & Related Psychoses 6 (4): 186–96. doi:10.3371/CSRP.HACO.01062013. PMID 23302448. 
  22. ↑ Mahmood, S; Booker, I; Huang, J; Coleman, CI (February 2013). «Effect of topiramate on weight gain in patients receiving atypical antipsychotic agents.». Journal of Clinical Psychopharmacology 33 (1): 90–4. doi:10.1097/JCP.0b013e31827cb2b7. PMID 23277264. 
  23. ↑ Andrus, MR; Gilbert, E (November 2010). «Treatment of civilian and combat-related posttraumatic stress disorder with topiramate.». The Annals of Pharmacotherapy 44 (11): 1810–6. doi:10.1345/aph.1P163. PMID 20923947. https://archive.org/details/sim_annals-of-pharmacotherapy_2010-11_44_11/page/1810. 
  24. ↑ «Possible Side Effects - TOPAMAX® (topiramate)». Topamax.xom. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Ιανουαρίου 2011. Ανακτήθηκε στις 17 Οκτωβρίου 2014. 
  25. ↑ «Topamax (topiramate) tablets and sprinkle capsules». Fda.gov. Ανακτήθηκε στις 17 Οκτωβρίου 2014. 
  26. ↑ 26,0 26,1 Report a Serious Problem (6 Ιανουαρίου 2011). «FDA Drug Safety Communication: Risk of oral clefts in children born to mothers taking Topamax (topiramate)». Fda.gov. Ανακτήθηκε στις 11 Ιουλίου 2013. 
  27. ↑ «TOPAMAX® Tablets and Sprinkle Capsules PRODUCT INFORMATION» (PDF). TGA eBusiness Services. JANSSEN-CILAG Pty Ltd. 30 Μαΐου 2013. Ανακτήθηκε στις 18 Νοεμβρίου 2013. 
  28. ↑ «topiramate (Rx) - Topamax, Trokendi XR». Medscape Reference. WebMD. Ανακτήθηκε στις 18 Νοεμβρίου 2013. 
  29. ↑ «Topiramate 100 mg film-coated Tablets». electronic Medicines Compendium. Sandoz Limited. 6 Μαρτίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Μαΐου 2014. Ανακτήθηκε στις 18 Νοεμβρίου 2013. 
  30. ↑ «TOPIRAMATE ( topiramate ) tablet TOPIRAMATE ( topiramate ) tablet [Torrent Pharmaceuticals Limited]». DailyMed. Torrent Pharmaceuticals Limited. Αυγούστου 2011. Ανακτήθηκε στις 18 Νοεμβρίου 2013. 
  31. ↑ Mirza, Nasir; Marson, Anthony G.; Pirmohamed, Munir (2009). «Effect of topiramate on acid-base balance: extent, mechanism and effects». British Journal of Clinical Pharmacology 68 (5): 655–61. doi:10.1111/j.1365-2125.2009.03521.x. PMID 19916989. 
  32. ↑ Hulihan, Joseph (2001). «IMPORTANT DRUG WARNING» (PDF). FDA MedWatch. Ortho-McNeil Pharmaceutical. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 13 Ιανουαρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 11 Ιουνίου 2018. 
  33. ↑ Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ και άλλοι. (2008). «Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register». Neurology 71 (4): 272–6. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. PMID 18645165. https://semanticscholar.org/paper/a62eae576a9cbdd290d6d7acf79340f071d45bf3. 
  34. ↑ Wiśniewski (2009), «Acute topiramate overdose – clinical manifestations», Clinical Toxicology 47 (4): 317–320, doi:10.1080/15563650601117954, ISSN 1556-9519, PMID 19514879 
  35. ↑ Wills (2014), «Clinical Outcomes in Newer Anticonvulsant Overdose: A Poison Center Observational Study», J. Med. Toxicol. 10 (3): 254–260, doi:10.1007/s13181-014-0384-5, PMID 24515527 
  36. ↑ Lofton, AL; Klein-Schwartz, W (2005), «Evaluation of toxicity of topiramate exposures reported to poison centers», Human & Experimental Toxicology 24 (11): 591–595, doi:10.1191/0960327105ht561oa, PMID 16323576 
  37. ↑ Sweetman, Sean C., επιμ. (2009). «Sex hormones and their modulators». Martindale: The complete drug reference (36th έκδοση). London: Pharmaceutical Press. σελ. 2068. ISBN 978-0-85369-840-1. 
  38. ↑ «Mechanisms of action of antiseizure drugs». Handb Clin Neurol. Handbook of Clinical Neurology. 108. 2012. σελίδες 663–681. ISBN 9780444528995. 
  39. ↑ «Molecular targets for antiepileptic drug development». Neurotherapeutics 4 (1): 18–61. 2007. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.010. PMID 17199015. 
  40. ↑ Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). «The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy». Epilepsia 45 (12): 1478–87. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.13504.x. PMID 15571505. 
  41. ↑ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). «Neuroprotective activity of antiepileptic drugs». Przeglad Lekarski 61 (11): 1268–71. PMID 15727029. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Τοπιραμάτη&oldid=10388015"