Μετάβαση στο περιεχόμενο

Τεστοστερόνη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
(Ανακατεύθυνση από Τεστοστερόνη (ορμόνη))
Για την ταινία, δείτε: Τεστοστερόνη (ταινία).
Τεστοστερόνη
Η χημική δομή της τεστοστερόνης.
Πρότυπο σφαιρών και ράβδων της τεστοστερόνηςA.
Ονόματα
ΟνοματολογίαIUPAC
17β-Υδροξυανδροστ-4-εν-3-ονη
ΣυστηματικήΟνοματολογίαIUPAC
(1S,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-Υδροξυ-9a,11a-διμεθυλ-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-τετραδεκαϋδρο-7H-κυκλοπεντα [a]φαινανθρεν-7-ονη
ΆλλαΟνόματα
Ανδροστ-4-εν-17β-ολη-3-ονη
Αναγνωριστικά
58-22-0 ΝαιY
ChEBI CHEBI:17347 ΝαιY
ChEMBL ChEMBL386630 ΝαιY
ChemSpider 5791 ΝαιY
DrugBank DB00624 ΝαιY
Αριθμός_EC 200-370-5
InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 ΝαιY
Key: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N ΝαιY
Jmol 3Δ Πρότυπο Image
KEGG D00075 ΝαιY
PubChem 6013
O=C1C=C2[C@](C)(CC1)[C@H]3CC[C@]4(C)[C@H](CC[C@H]4[C@@H]3CC2)O
UNII 3XMK78S47O ΝαιY
Ιδιότητες
C19H28O2
Μοριακή μάζα 288,43 g·mol−1
Σημείο τήξης 1,510 °C (2,750 °F; 1,780 K)[1]
Φαρμακολογία
Κωδικοί ATC G03BA03
Δεδομένα άδειας EU
Οδοί χορήγησης
 (γέλη, φαρμακευτική κρέμα, διάλυμα, έμπλαστρο), χορήγηση από το στόμα (ως ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη), στο μάγουλο, ενδορινική (γέλη), ενδομυϊκή ένεση (ως εστέρες τεστοστερόνης), υποδόριο σφαιρίδιο
Φαρμακοκινητική:
Από το στόμα: πολύ χαμηλή (λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου)
97,0–99,5% (σε σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου και αλβουμίνη)[2]
Ήπαρ (κυρίως αναγωγή και σύζευξη)
30–60 λεπτά[3]
Ούρα (90%), κόπρανα (6%)
Εκτός αν σημειώνεται διαφορετικά, τα δεδομένα αφορούν υλικά υπό κανονικές συνθήκες (25°C, 100 kPa).
 ΝαιY (verify) Τι είναι ΝαιY/N?)
Infobox references

Η τεστοστερόνη (Testosterone) είναι η κύρια φυλετική ορμόνη και ανδρογόνο στα αρσενικά.[4] Στους ανθρώπους, η τεστοστερόνη παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη ιστών του ανδρικού αναπαραγωγικού συστήματος όπως οι όρχεις και ο προστάτης, καθώς και στην προώθηση δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, όπως η αυξημένη μυϊκή και οστική μάζα, και η ανάπτυξη ανδρογόνων τριχών στο σώμα. Σχετίζεται με αυξημένη επιθετικότητα, σεξουαλική ορμή, κυριαρχία, ερωτική έκφραση και ένα ευρύ φάσμα συμπεριφορικών χαρακτηριστικών.[5] Επιπλέον, η τεστοστερόνη και στα δύο φύλα εμπλέκεται στην υγεία και την ευεξία, όπου έχει σημαντική επίδραση στη συνολική διάθεση, τη γνωστική λειτουργία, την κοινωνική και σεξουαλική συμπεριφορά, τον μεταβολισμό και την ενεργειακή απόδοση, το καρδιαγγειακό σύστημα και στην πρόληψη της οστεοπόρωσης.[6][7] Τα ανεπαρκή επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες μπορεί να οδηγήσουν σε ανωμαλίες, όπως ευθραυστότητα, συσσώρευση λιπώδους ιστού στο σώμα, άγχος και κατάθλιψη, προβλήματα σεξουαλικής απόδοσης και απώλεια οστικής μάζας.

Τα υπερβολικά επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες μπορεί να σχετίζονται με υπερανδρογονισμό, υψηλότερο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας, αυξημένη θνησιμότητα σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη,[8] και ανδρική φαλάκρα.

Η τεστοστερόνη είναι μια στεροειδής ορμόνη από την κατηγορία των ανδροστανών που περιέχει μια κετόνη και μια υδροξυλική ομάδα στις θέσεις τρία και δεκαεπτά αντίστοιχα. Βιοσυνθέτεται σε διάφορα στάδια από τη χοληστερόλη και μετατρέπεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες.[9] Ασκεί τη δράση της μέσω σύνδεσης και ενεργοποίησης του υποδοχέα ανδρογόνων.[9] Στους ανθρώπους και στα περισσότερα άλλα σπονδυλωτά, η τεστοστερόνη εκκρίνεται κυρίως από τους όρχεις των αρσενικών και, σε μικρότερο βαθμό, από τις ωοθήκες των θηλυκών. Κατά μέσο όρο, στους ενήλικες άνδρες, τα επίπεδα τεστοστερόνης είναι περίπου επτά έως οκτώ φορές μεγαλύτερα από ό,τι στις ενήλικες γυναίκες.[10] Καθώς ο μεταβολισμός της τεστοστερόνης στους άνδρες είναι πιο έντονος, η ημερήσια παραγωγή είναι περίπου 20 φορές μεγαλύτερη στους άνδρες.[11][12] Οι γυναίκες είναι επίσης πιο ευαίσθητες στην ορμόνη.[13]

Εκτός από τον ρόλο της ως φυσική ορμόνη, η τεστοστερόνη χρησιμοποιείται ως φάρμακο για τη θεραπεία του υπογοναδισμού και του καρκίνου του μαστού.[14] Δεδομένου ότι τα επίπεδα τεστοστερόνης μειώνονται καθώς οι άνδρες μεγαλώνουν, η τεστοστερόνη χρησιμοποιείται μερικές φορές σε ηλικιωμένους άνδρες για την αντιμετώπιση αυτής της ανεπάρκειας. Χρησιμοποιείται επίσης παράνομα για βελτίωση της σωματικής διάπλασης και της απόδοσης, για παράδειγμα σε αθλητές.[15] Ο Παγκόσµιος Οργανισµός Αντιντόπινγκ το κατατάσσει ως ουσία S1 αναβολικού παράγοντα απαγορευμένη ανά πάσα στιγμή.[16]

Βιολογικές επιδράσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Επιδράσεις στη φυσιολογική ανάπτυξη

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Γενικά, τα ανδρογόνα όπως η τεστοστερόνη προάγουν την πρωτεϊνοσύνθεση και επομένως την ανάπτυξη ιστών με υποδοχείς ανδρογόνων.[17] Η τεστοστερόνη μπορεί να περιγραφεί ως έχουσα αναβολικές και ανδρογόνες (αρρενοποίηση) επιδράσεις, αν και αυτές οι κατηγορικές περιγραφές είναι κάπως αυθαίρετες, καθώς υπάρχει μεγάλη αμοιβαία επικάλυψη μεταξύ τους.[18] Η σχετική ισχύς αυτών των επιδράσεων μπορεί να εξαρτάται από διάφορους παράγοντες και αποτελεί θέμα συνεχιζόμενης έρευνας.[19][20] Η τεστοστερόνη μπορεί είτε να ασκήσει άμεση επίδραση στους ιστούς-στόχους, είτε να μεταβολιστεί από την 5α-αναγωγάση σε διυδροτεστοστερόνη (DHT), ή να αρωματιστεί σε οιστραδιόλη (E2).[19] Τόσο η τεστοστερόνη όσο και η DHT συνδέονται με έναν υποδοχέα ανδρογόνων. Ωστόσο, η DHT έχει ισχυρότερη συγγένεια σύνδεσης από την τεστοστερόνη και μπορεί να έχει μεγαλύτερη ανδρογόνο δράση σε ορισμένους ιστούς σε χαμηλότερα επίπεδα.[19]

  • Οι αναβολικές επιδράσεις περιλαμβάνουν την ανάπτυξη μυϊκής μάζας και δύναμης, την αυξημένη οστική πυκνότητα και δύναμη, καθώς και την διέγερση της γραμμικής ανάπτυξης και ωρίμανσης των οστών.
  • Οι ανδρογόνες επιδράσεις περιλαμβάνουν την ωρίμανση των γεννητικών οργάνων, ιδιαίτερα του πέους, και τον σχηματισμό του όσχεου στο έμβρυο, και μετά τη γέννηση (συνήθως στην εφηβεία) την εμβάθυνση της φωνής, την ανάπτυξη τριχοφυΐας του προσώπου (όπως η γένια) και τριχοφυΐας μασχάλης. Πολλά από αυτά εμπίπτουν στην κατηγορία των ανδρικών δευτερογενών χαρακτηριστικών φύλου.

Οι επιδράσεις της τεστοστερόνης μπορούν επίσης να ταξινομηθούν με βάση την ηλικία συνήθους εμφάνισης. Για τις μεταγεννητικές επιδράσεις τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες, αυτές εξαρτώνται κυρίως από τα επίπεδα και τη διάρκεια της κυκλοφορίας της ελεύθερης τεστοστερόνης.[21]

Πριν από τη γέννηση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι επιπτώσεις πριν από τη γέννηση χωρίζονται σε δύο κατηγορίες, οι οποίες ταξινομούνται σε σχέση με τα στάδια ανάπτυξης.

Η πρώτη περίοδος συμβαίνει μεταξύ 4ης και 6ης εβδομάδας της κύησης. Παραδείγματα περιλαμβάνουν την αρρενοποίηση των γεννητικών οργάνων, όπως η σύντηξη της μέσης γραμμής, η φαλλική ουρήθρα, η λέπτυνση του οσχέου και η αυλάκωση, καθώς και η φαλλική διεύρυνση. Αν και ο ρόλος της τεστοστερόνης είναι πολύ μικρότερος από αυτόν της διυδροτεστοστερόνης. Υπάρχει επίσης ανάπτυξη του προστατικού αδένα και των σπερματοδόχων κύστεων.

Κατά τη διάρκεια του δεύτερου τριμήνου, τα επίπεδα ανδρογόνων σχετίζονται με τον σχηματισμό φύλου.[22] Συγκεκριμένα, η τεστοστερόνη, μαζί με την αντιμυλλεριανή ορμόνη (AMH), προάγουν την ανάπτυξη του πόρου Wolff και την εκφύλιση του πόρου Müller αντίστοιχα.[23] Αυτή η περίοδος επηρεάζει τη θηλυκοποίηση ή αρρενοποίηση του εμβρύου και μπορεί να αποτελέσει καλύτερο προγνωστικό παράγοντα για θηλυκές ή αρσενικές συμπεριφορές, όπως η συμπεριφορά που καθορίζεται από το φύλο, σε σχέση με τα ίδια τα επίπεδα ενός ενήλικα. Τα προγεννητικά ανδρογόνα φαίνεται να επηρεάζουν τα ενδιαφέροντα και την εμπλοκή σε δραστηριότητες που σχετίζονται με το φύλο και έχουν μέτριες επιδράσεις στις χωρικές ικανότητες.[24] Μεταξύ των γυναικών με συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων, ένα τυπικό παιχνίδι για αγόρια στην παιδική ηλικία συσχετίστηκε με μειωμένη ικανοποίηση από το γυναικείο φύλο και μειωμένο ετεροφυλοφιλικό ενδιαφέρον στην ενήλικη ζωή.[25]

Πρώιμη βρεφική ηλικία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι επιδράσεις των ανδρογόνων στην πρώιμη βρεφική ηλικία είναι οι λιγότερο κατανοητές. Κατά τις πρώτες εβδομάδες ζωής των αρσενικών βρεφών, τα επίπεδα τεστοστερόνης αυξάνονται. Τα επίπεδα παραμένουν σε ένα εφηβικό εύρος για μερικούς μήνες, αλλά συνήθως φτάνουν στα μόλις ανιχνεύσιμα επίπεδα της παιδικής ηλικίας μέχρι την ηλικία των 4-7 μηνών.[26][27] Η λειτουργία αυτής της αύξησης στους ανθρώπους είναι άγνωστη. Έχει διατυπωθεί η θεωρία ότι συμβαίνει αρρενοποίηση του εγκεφάλου, καθώς δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές αλλαγές σε άλλα μέρη του σώματος.[28] Ο ανδρικός εγκέφαλος αρρενοποιείται με την αρωματοποίηση της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη,[29] η οποία διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και εισέρχεται στον αρσενικό εγκέφαλο, ενώ τα θηλυκά έμβρυα έχουν α-εμβρυϊκή πρωτεΐνη, η οποία δεσμεύει τα οιστρογόνα έτσι ώστε οι θηλυκοί εγκέφαλοι να μην επηρεάζονται.[30]

Πριν από την εφηβεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Πριν από την εφηβεία, οι επιπτώσεις της αύξησης των επιπέδων ανδρογόνων εμφανίζονται τόσο σε αγόρια όσο και σε κορίτσια. Αυτές περιλαμβάνουν την οσμή του σώματος, την αυξημένη λιπαρότητα του δέρματος και των μαλλιών, την ακμή, την ηβική τριχοφυΐα, την τριχοφυΐα μασχάλης, την επιταχυνόμενη ωρίμανση των οστών και την τριχοφυΐα του προσώπου.[31]

Εφηβεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Εφηβικές επιδράσεις αρχίζουν να εμφανίζονται όταν τα ανδρογόνα είναι υψηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα στις ενήλικες γυναίκες για μήνες ή χρόνια. Στους άνδρες, αυτές είναι συνήθεις επιδράσεις στην όψιμη εφηβεία και εμφανίζονται στις γυναίκες μετά από παρατεταμένες περιόδους αυξημένων επιπέδων ελεύθερης τεστοστερόνης στο αίμα. Οι επιδράσεις περιλαμβάνουν:[31][32]

  • Παρατηρείται ανάπτυξη σπερματογενετικού ιστού στους όρχεις, ανδρική γονιμότητα, διεύρυνση του πέους ή της κλειτορίδας, αυξημένη λίμπιντο και συχνότητα στύσης ή διόγκωση της κλειτορίδας.
  • Σε συνδυασμό με την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη, παρατηρείται ανάπτυξη της γνάθου, του φρυδιού, του πηγουνιού και της μύτης και αναδιαμόρφωση του περιγράμματος των οστών του προσώπου.[33]
  • Ολοκλήρωση της ωρίμανσης των οστών και τερματισμός της ανάπτυξης. Αυτό συμβαίνει έμμεσα μέσω μεταβολιτών οιστραδιόλης και επομένως πιο σταδιακά στους άνδρες παρά στις γυναίκες.
  • Αυξημένη μυϊκή δύναμη και μάζα, πλατύτεροι ώμοι και διαστολή θωρακικού κλωβού, εμβάθυνση της φωνής, ανάπτυξη του μήλου του Αδάμ.
  • Διεύρυνση των σμηγματογόνων αδένων. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ακμή, μείωση του υποδόριου σωματικού λίπους στο πρόσωπο.
  • Η ηβική τρίχα εκτείνεται στους μηρούς και προς τον ομφαλό, ανάπτυξη τριχοφυΐας προσώπου (φαβορίτες, γένια, μουστάκι), απώλεια τριχών στο τριχωτό της κεφαλής (ανδρογενής αλωπεκία), καθώς και αύξηση τριχοφυΐας στο στήθος, στην περιθηλαία περιοχή, στην περιπρωκτική περιοχή, στα πόδια, και στις μασχάλες.

Ενηλικίωση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη είναι απαραίτητη για την φυσιολογική ανάπτυξη του σπέρματος. Ενεργοποιεί γονίδια στα κύτταρα Sertoli, τα οποία προάγουν τη διαφοροποίηση των σπερματογονίων. Ρυθμίζει την οξεία απόκριση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (άξονας HPA) υπό την πρόκληση της κυριαρχίας.[34] Τα ανδρογόνα, συμπεριλαμβανομένης της τεστοστερόνης, ενισχύουν την ανάπτυξη των μυών. Η τεστοστερόνη ρυθμίζει επίσης τον πληθυσμό των υποδοχέων της θρομβοξάνης Α2 στα μεγακαρυοκύτταρα και αιμοπετάλια και, ως εκ τούτου, τη συσσώρευση αιμοπεταλίων στους ανθρώπους.[35][36]

Οι επιδράσεις της τεστοστερόνης στους ενήλικες είναι πιο εμφανείς στους άνδρες παρά στις γυναίκες, αλλά είναι πιθανώς σημαντικές και για τα δύο φύλα. Ορισμένες από αυτές τις επιδράσεις μπορεί να μειωθούν καθώς τα επίπεδα τεστοστερόνης μπορεί να μειωθούν στις τελευταίες δεκαετίες της ενήλικης ζωής.[37]

Ο εγκέφαλος επηρεάζεται επίσης από αυτή τη σεξουαλική διαφοροποίηση.[22] Το ένζυμο αρωματάση μετατρέπει την τεστοστερόνη σε οιστραδιόλη, η οποία είναι υπεύθυνη για την αρρενοποίηση του εγκεφάλου σε αρσενικά ποντίκια. Στους ανθρώπους, η αρρενοποίηση του εμβρυϊκού εγκεφάλου φαίνεται, με παρατήρηση της προτίμησης φύλου σε ασθενείς με συγγενείς διαταραχές σχηματισμού ανδρογόνων, ή λειτουργίας των υποδοχέων ανδρογόνων, ότι σχετίζεται με λειτουργικούς υποδοχείς ανδρογόνων.[38]

Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ ανδρικού και γυναικείου εγκεφάλου που μπορεί να οφείλονται σε διαφορετικά επίπεδα τεστοστερόνης, μία από τις οποίες είναι το μέγεθος: ο ανδρικός ανθρώπινος εγκέφαλος είναι, κατά μέσο όρο, μεγαλύτερος.[39]

Επιπτώσεις στην υγεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη δεν φαίνεται να αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη. Σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία στέρησης τεστοστερόνης, οι αυξήσεις της τεστοστερόνης πέρα από το επίπεδο ευνουχισμού έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν τον ρυθμό εξάπλωσης ενός υπάρχοντος καρκίνου του προστάτη.[40][41][42]

Έχουν ληφθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα σχετικά με τη σημασία της τεστοστερόνης στη διατήρηση της καρδιαγγειακής υγείας.[43][44] Παρ 'όλα αυτά, η διατήρηση φυσιολογικών επιπέδων τεστοστερόνης σε ηλικιωμένους άνδρες έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει πολλές παραμέτρους που πιστεύεται ότι μειώνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως η αυξημένη άλιπη σωματική μάζα, η μειωμένη σπλαχνική λιπώδης μάζα, η μειωμένη ολική χοληστερόλη και ο βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος.[45]

Τα υψηλά επίπεδα ανδρογόνων σχετίζονται με ανωμαλίες του εμμηνορροϊκού κύκλου τόσο σε κλινικούς πληθυσμούς όσο και σε υγιείς γυναίκες. [46] Μπορεί επίσης να υπάρξουν επιπτώσεις σε ασυνήθιστη τριχοφυΐα, ακμή, αύξηση βάρους, υπογονιμότητα, ακόμη και τριχόπτωση στο τριχωτό της κεφαλής. Αυτές οι επιπτώσεις παρατηρούνται κυρίως σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS). Για τις γυναίκες με PCOS, ορμόνες όπως αντισυλληπτικά χάπια μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να βοηθήσουν στη μείωση των επιπτώσεων αυτού του αυξημένου επιπέδου τεστοστερόνης.[47]

Η προσοχή, η μνήμη και η χωρική ικανότητα είναι βασικές γνωστικές λειτουργίες που επηρεάζονται από την τεστοστερόνη στους ανθρώπους. Προκαταρκτικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης μπορεί να αποτελούν παράγοντα κινδύνου για γνωστική εξασθένηση και πιθανώς για άνοια τύπου Αλτσχάιμερ,[48][49][50][51] ένα βασικό επιχείρημα στην ιατρική παράτασης της ζωής για τη χρήση της τεστοστερόνης σε θεραπείες κατά της γήρανσης. Μεγάλο μέρος της βιβλιογραφίας, ωστόσο, υποδηλώνει μια καμπυλόγραμμη ή ακόμη και τετραγωνική σχέση μεταξύ της χωρικής απόδοσης και της κυκλοφορούσας τεστοστερόνης,[52] όπου τόσο η υπο- όσο και η υπερέκκριση (ανεπαρκής και υπερβολική έκκριση) κυκλοφορούντων ανδρογόνων έχουν αρνητικές επιπτώσεις στη γνωστική λειτουργία.

Ανοσοποιητικό σύστημα και φλεγμονή

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ανεπάρκεια τεστοστερόνης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου, καρδιαγγειακής νόσου και θνησιμότητας, τα οποία είναι επίσης επακόλουθα χρόνιας φλεγμονής.[53] Η συγκέντρωση τεστοστερόνης στο πλάσμα συσχετίζεται αντιστρόφως με πολλαπλούς βιοδείκτες φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένης της συγκέντρωσης C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), ιντερλευκίνης 1 βήτα, ιντερλευκίνης 6, TNF άλφα και ενδοτοξίνης, καθώς και του αριθμού λευκοκυττάρων.[53] Όπως καταδεικνύεται από μια μετα-ανάλυση, η θεραπεία υποκατάστασης με τεστοστερόνη έχει ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση των δεικτών φλεγμονής.[53] Αυτές οι επιπτώσεις προκαλούνται από διαφορετικούς μηχανισμούς με συνεργιστική δράση.[53] Σε άνδρες με ανεπάρκεια ανδρογόνων και συνυπάρχουσα αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, η θεραπεία υποκατάστασης με τεστοστερόνη οδηγεί σε μείωση των τίτλων θυρεοειδικών αυτοαντισωμάτων και αύξηση της εκκριτικής ικανότητας του θυρεοειδούς (SPINA-GT).[54]

Ιατρική χρήση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη χρησιμοποιείται ως φάρμακο για τη θεραπεία του ανδρικού υπογοναδισμού, της δυσφορίας φύλου και ορισμένων τύπων καρκίνου του μαστού.[14][55] Αυτό είναι γνωστό ως θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (hormone replacement therapy, HRT) ή θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης (testosterone replacement therapy, TRT), η οποία διατηρεί τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό σε φυσιολογικά όρια. Η μείωση της παραγωγής τεστοστερόνης με την ηλικία έχει οδηγήσει σε ενδιαφέρον για τη θεραπεία υποκατάστασης ανδρογόνων.[56] Δεν είναι σαφές εάν η χρήση τεστοστερόνης για χαμηλά επίπεδα λόγω γήρανσης είναι ωφέλιμη ή επιβλαβής.[57]

Η τεστοστερόνη περιλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, ο οποίος είναι τα πιο σημαντικά φάρμακα που απαιτούνται σε ένα βασικό σύστημα υγείας.[58] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[14] Μπορεί να χορηγηθεί ως κρέμα ή διαδερμικό έμπλαστρο που εφαρμόζεται στο δέρμα, με ένεση σε μυ, ως δισκίο που τοποθετείται στο μάγουλο ή μέσω κατάποσης.[14]

Συχνές παρενέργειες από τη φαρμακευτική αγωγή με τεστοστερόνη περιλαμβάνουν ακμή, οίδημα και μεγέθυνση του στήθους στους άνδρες.[14] Οι σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ηπατική τοξικότητα, καρδιακή νόσο (αν και μια τυχαιοποιημένη δοκιμή δεν βρήκε στοιχεία για σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιακά συμβάντα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε άνδρες με χαμηλή τεστοστερόνη)[59]), και αλλαγές συμπεριφοράς.[14] Οι γυναίκες και τα παιδιά που εκτίθενται μπορεί να αναπτύξουν αρρενοποίηση.[14] Συνιστάται η μη χρήση του φαρμάκου από άτομα με καρκίνο του προστάτη.[14] Μπορεί να προκαλέσει βλάβη εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.[14]

Οι κατευθυντήριες γραμμές του 2020 από το Αμερικανικό Κολλέγιο Ιατρών υποστηρίζουν τη συζήτηση για τη θεραπεία με τεστοστερόνη σε ενήλικες άνδρες με χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης που σχετίζονται με την ηλικία οι οποίοι έχουν σεξουαλική δυσλειτουργία. Συνιστούν ετήσια αξιολόγηση σχετικά με την πιθανή βελτίωση και, εάν δεν υπάρχει, τη διακοπή της τεστοστερόνης. Οι γιατροί θα πρέπει να εξετάζουν ενδομυϊκές θεραπείες, αντί για διαδερμικές θεραπείες, λόγω του κόστους και επειδή η αποτελεσματικότητα και η βλάβη και των δύο μεθόδων είναι παρόμοιες. Η θεραπεία με τεστοστερόνη για λόγους διαφορετικούς από την πιθανή βελτίωση της σεξουαλικής δυσλειτουργίας ενδέχεται να μην συνιστάται.[60][61] Οι τρέχουσες κλινικές οδηγίες συνιστούν ολοκληρωμένη αρχική αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένης της γενικής αίματος, του λιπιδικού πλαισίου, του ειδικού προστατικού αντιγόνου και της αξιολόγησης καρδιαγγειακού κινδύνου πριν από την έναρξη της θεραπείας υποκατάστασης τεστοστερόνης.[62] Η τακτική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας περιλαμβάνει συνήθως μέτρηση των επιπέδων αιματοκρίτη κάθε 3-6 μήνες για την πρόληψη της πολυκυτταραιμίας, μαζί με παρακολούθηση του PSA σε άνδρες άνω των 40 ετών.[63][64]

Συμπεριφορικές συσχετίσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Σεξουαλική διέγερση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα επίπεδα τεστοστερόνης ακολουθούν έναν κιρκάδιο ρυθμό που κορυφώνεται νωρίς κάθε μέρα, ανεξάρτητα από τη σεξουαλική δραστηριότητα.[65]

Στις γυναίκες, μπορεί να υπάρχουν συσχετίσεις μεταξύ της θετικής εμπειρίας οργασμού και των επιπέδων τεστοστερόνης. Μελέτες έχουν δείξει μικρές ή ασυνεπείς συσχετίσεις μεταξύ των επιπέδων τεστοστερόνης και της εμπειρίας του ανδρικού οργασμού, καθώς και της σεξουαλικής αυτοπεποίθησης και στα δύο φύλα.[66][67]

Η σεξουαλική διέγερση και ο αυνανισμός στις γυναίκες προκαλούν μικρές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις τεστοστερόνης.[68] Τα επίπεδα διαφόρων στεροειδών στο πλάσμα του αίματος αυξάνονται σημαντικά μετά τον αυνανισμό στους άνδρες και τα επίπεδα τεστοστερόνης συσχετίζονται με αυτά τα επίπεδα.[69]

Μελέτες θηλαστικών

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μελέτες που διεξήχθησαν σε αρουραίους έχουν δείξει ότι ο βαθμός σεξουαλικής τους διέγερσης είναι ευαίσθητος στις μειώσεις της τεστοστερόνης. Όταν σε αρουραίους που είχαν στερηθεί τεστοστερόνη χορηγήθηκαν μέτρια επίπεδα τεστοστερόνης, οι σεξουαλικές τους συμπεριφορές (συνουσία, προτίμηση συντρόφου κ.λπ.) επανήλθαν, αλλά όχι όταν τους χορηγήθηκαν χαμηλές ποσότητες της ίδιας ορμόνης. Επομένως, αυτά τα θηλαστικά μπορούν να αποτελέσουν ένα πρότυπο για τη μελέτη κλινικών πληθυσμών μεταξύ ανθρώπων με ελλείμματα σεξουαλικής διέγερσης, όπως διαταραχή υποδραστικής σεξουαλικής επιθυμίας.[70]

Κάθε είδος θηλαστικού που εξετάστηκε παρουσίασε αξιοσημείωτη αύξηση στα επίπεδα τεστοστερόνης ενός αρσενικού κατά την επαφή με ένα νέο θηλυκό. Οι αντανακλαστικές αυξήσεις της τεστοστερόνης στα αρσενικά ποντίκια σχετίζονται με το αρχικό επίπεδο σεξουαλικής διέγερσης του αρσενικού.[71]

Στα μη ανθρώπινα πρωτεύοντα, είναι πιθανό η τεστοστερόνη στην εφηβεία να διεγείρει τη σεξουαλική διέγερση, η οποία επιτρέπει στο πρωτεύον να αναζητά ολοένα και περισσότερο σεξουαλικές εμπειρίες με τα θηλυκά και έτσι να δημιουργεί μια σεξουαλική προτίμηση για τα θηλυκά.[72] Ορισμένες έρευνες έχουν επίσης δείξει ότι εάν η τεστοστερόνη αποβάλλεται από το σύστημα ενός ενήλικου αρσενικού ανθρώπου ή άλλου ενήλικου πρωτευόντος αρσενικού, το σεξουαλικό του κίνητρο μειώνεται, αλλά δεν υπάρχει αντίστοιχη μείωση στην ικανότητα εμπλοκής σε σεξουαλική δραστηριότητα (ερεθισμός, εκσπερμάτιση κ.λπ.).[72]

Σύμφωνα με τη θεωρία του ανταγωνισμού σπέρματος, τα επίπεδα τεστοστερόνης φαίνεται να αυξάνονται ως απόκριση σε προηγουμένως ουδέτερα ερεθίσματα όταν προετοιμάζονται για σεξουαλική δραστηριότητα σε αρσενικούς αρουραίους.[73] Αυτή η αντίδραση ενεργοποιεί τα αντανακλαστικά του πέους (όπως η στύση και η εκσπερμάτιση) που βοηθούν στον ανταγωνισμό του σπέρματος όταν υπάρχουν περισσότερα από ένα αρσενικά στις συναντήσεις ζευγαρώματος, επιτρέποντας μεγαλύτερη παραγωγή επιτυχημένου σπέρματος και μεγαλύτερες πιθανότητες αναπαραγωγής.

Άνδρες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Στους άνδρες, τα υψηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης σχετίζονται με περιόδους σεξουαλικής δραστηριότητας.[74][75]

Οι άνδρες που παρακολουθούν ταινίες με σεξουαλικό περιεχόμενο έχουν κατά μέσο όρο αύξηση 35% στην τεστοστερόνη, με κορύφωση 60-90 λεπτά μετά το τέλος της ταινίας, αλλά δεν παρατηρείται αύξηση στους άνδρες που παρακολουθούν ουδέτερες ταινίες.[76] Οι άνδρες που παρακολουθούν ταινίες με σεξουαλικό περιεχόμενο αναφέρουν επίσης αυξημένο κίνητρο και ανταγωνιστικότητα, καθώς και μειωμένη εξάντληση.[77] Έχει επίσης βρεθεί μια σύνδεση μεταξύ της χαλάρωσης μετά τη σεξουαλική διέγερση και των επιπέδων τεστοστερόνης.[78]

Γυναίκες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα ανδρογόνα μπορούν να τροποποιήσουν τη φυσιολογία του κολπικού ιστού και να συμβάλουν στη σεξουαλική διέγερση των γυναικείων γεννητικών οργάνων.[79] Τα επίπεδα τεστοστερόνης των γυναικών είναι υψηλότερα όταν μετρώνται πριν από τη σεξουαλική επαφή ως προς πριν από την αγκαλιά, καθώς και μετά τη σεξουαλική επαφή ως προς μετά την αγκαλιά.[80] Υπάρχει μια χρονική υστέρηση κατά τη χορήγηση τεστοστερόνης στη διέγερση των γεννητικών οργάνων στις γυναίκες. Επιπλέον, η συνεχής αύξηση της κολπικής σεξουαλικής διέγερσης μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερες αισθήσεις των γεννητικών οργάνων και σε υψηλότερες σεξουαλικές συμπεριφορές όρεξης.[81]

Η τεστοστερόνη μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματική θεραπεία σε διαταραχές γυναικείας σεξουαλικής διέγερσης,[82] και διατίθεται ως δερμικό έμπλαστρο. Δεν υπάρχει εγκεκριμένο από τον FDA παρασκεύασμα ανδρογόνου για τη θεραπεία της ανεπάρκειας ανδρογόνων. Ωστόσο, έχει χρησιμοποιηθεί ως χρήση εκτός ενδείξεων για τη θεραπεία της χαμηλής λίμπιντο και της σεξουαλικής δυσλειτουργίας σε μεγαλύτερες γυναίκες. Η τεστοστερόνη μπορεί να αποτελέσει θεραπεία για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, εφόσον λαμβάνουν αποτελεσματικά οιστρογόνα.[82]

Ρομαντικές σχέσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ο έρωτας έχει συνδεθεί με μειώσεις στα επίπεδα τεστοστερόνης των ανδρών, ενώ έχουν αναφερθεί ανάμεικτες αλλαγές στα επίπεδα τεστοστερόνης των γυναικών.[83][84] Υπάρχουν εικασίες ότι αυτές οι αλλαγές στην τεστοστερόνη έχουν ως αποτέλεσμα την προσωρινή μείωση των διαφορών στη συμπεριφορά μεταξύ των φύλων.[84] Ωστόσο, οι παρατηρούμενες αλλαγές στην τεστοστερόνη δεν φαίνεται να διατηρούνται καθώς οι σχέσεις αναπτύσσονται με την πάροδο του χρόνου.[83][84]

Οι άνδρες που παράγουν λιγότερη τεστοστερόνη είναι πιο πιθανό να έχουν σχέση [85] ή παντρεμένοι,[86] και οι άνδρες που παράγουν περισσότερη τεστοστερόνη είναι πιο πιθανό να χωρίσουν.[86] Ο γάμος ή η δέσμευση θα μπορούσαν να προκαλέσουν μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης.[87] Οι ελεύθεροι άνδρες που δεν έχουν εμπειρία σε σχέσεις έχουν χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης από τους ελεύθερους άνδρες με εμπειρία. Υποστηρίζεται ότι αυτοί οι ελεύθεροι άνδρες με προηγούμενη εμπειρία βρίσκονται σε πιο ανταγωνιστική κατάσταση από τους μη έμπειρους ομολόγους τους.[88] Οι παντρεμένοι άνδρες που ασχολούνται με δραστηριότητες διατήρησης του δεσμού, όπως το να περνούν την ημέρα με τη σύζυγό τους ή το παιδί τους, δεν έχουν διαφορετικά επίπεδα τεστοστερόνης σε σύγκριση με τις ώρες που δεν ασχολούνται με τέτοιες δραστηριότητες. Συλλογικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η παρουσία ανταγωνιστικών δραστηριοτήτων και όχι δραστηριοτήτων διατήρησης του δεσμού είναι πιο σχετική με τις αλλαγές στα επίπεδα τεστοστερόνης.[89]

Οι άνδρες που παράγουν περισσότερη τεστοστερόνη είναι πιο πιθανό να κάνουν εξωσυζυγικό σεξ.[86] Τα επίπεδα τεστοστερόνης δεν εξαρτώνται από τη φυσική παρουσία της συντρόφου. Τα επίπεδα τεστοστερόνης των ανδρών που έχουν σχέσεις στην ίδια πόλη και σε σχέσεις εξ αποστάσεως είναι παρόμοια.[85] Η φυσική παρουσία μπορεί να απαιτείται για τις γυναίκες που βρίσκονται σε σχέση για την αλληλεπίδραση τεστοστερόνης-συντρόφου, όπου οι γυναίκες που έχουν συντροφιά στην ίδια πόλη έχουν χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης από τις γυναίκες που έχουν συντροφιά από απόσταση.[90]

Πατρότητα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η πατρότητα μειώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα συναισθήματα και η συμπεριφορά που συνδέονται με την πατρική φροντίδα μειώνουν τα επίπεδα τεστοστερόνης. Στους ανθρώπους και σε άλλα είδη που χρησιμοποιούν αλλομητρική φροντίδα, η πατρική επένδυση στους απογόνους είναι ευεργετική για την επιβίωση των εν λόγω απογόνων, επειδή επιτρέπει στους δύο γονείς να μεγαλώνουν πολλά παιδιά ταυτόχρονα. Αυτό αυξάνει την αναπαραγωγική ικανότητα των γονέων, επειδή οι απόγονοί τους είναι πιο πιθανό να επιβιώσουν και να αναπαραχθούν. Η πατρική φροντίδα αυξάνει την επιβίωση των απογόνων λόγω της αυξημένης πρόσβασης σε τρόφιμα υψηλότερης ποιότητας και των μειωμένων σωματικών και ανοσολογικών απειλών.[91] Αυτό είναι ιδιαίτερα ωφέλιμο για τους ανθρώπους, καθώς οι απόγονοι εξαρτώνται από τους γονείς για μεγάλα χρονικά διαστήματα και οι μητέρες έχουν σχετικά σύντομα διαστήματα μεταξύ των τοκετών.[92]

Ενώ η έκταση της πατρικής φροντίδας ποικίλλει μεταξύ των πολιτισμών, η υψηλότερη επένδυση στην άμεση φροντίδα των παιδιών έχει παρατηρηθεί ότι συσχετίζεται με χαμηλότερα μέσα επίπεδα τεστοστερόνης, καθώς και με προσωρινές διακυμάνσεις.[93] Για παράδειγμα, η διακύμανση των επιπέδων τεστοστερόνης όταν ένα παιδί βρίσκεται σε δυσφορία έχει βρεθεί ότι υποδηλώνει τον τρόπο ανατροφής του πατέρα. Εάν τα επίπεδα τεστοστερόνης ενός πατέρα μειώνονται όταν ακούει το μωρό του να κλαίει, αυτό αποτελεί ένδειξη ενσυναίσθησης προς το μωρό. Αυτό σχετίζεται με αυξημένη συμπεριφορά φροντίδας και καλύτερα αποτελέσματα για το βρέφος.[94]

Κίνητρο

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα επίπεδα τεστοστερόνης παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάληψη κινδύνων κατά τη λήψη οικονομικών αποφάσεων.[95][96] Τα υψηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες μειώνουν τον κίνδυνο να μείνουν ή να παραμείνουν άνεργοι.[97] Έρευνες έχουν επίσης διαπιστώσει ότι τα αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης και κορτιζόλης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο παρορμητικής και βίαιης εγκληματικής συμπεριφοράς.[98] Από την άλλη πλευρά, η αυξημένη τεστοστερόνη στους άνδρες μπορεί να αυξήσει τη γενναιοδωρία τους, κυρίως για να προσελκύσουν έναν πιθανό σύντροφο.[99][100]

Επιθετικότητα και εγκληματικότητα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι περισσότερες μελέτες υποστηρίζουν μια σύνδεση μεταξύ της εγκληματικότητας των ενηλίκων και της τεστοστερόνης.[101][102][103][104] Σχεδόν όλες οι μελέτες για την νεανική παραβατικότητα και την τεστοστερόνη δεν είναι σημαντικές. Οι περισσότερες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η τεστοστερόνη σχετίζεται με συμπεριφορές ή χαρακτηριστικά προσωπικότητας που συνδέονται με αντικοινωνική συμπεριφορά[105] και αλκοολισμό. Πολλές μελέτες έχουν διεξαχθεί σχετικά με τη σχέση μεταξύ της γενικότερης επιθετικής συμπεριφοράς και των συναισθημάτων και της τεστοστερόνης. Περίπου οι μισές μελέτες έχουν βρει κάποια σχέση και περίπου οι μισές καμία.[106] Μελέτες έχουν δείξει ότι η τεστοστερόνη διευκολύνει την επιθετικότητα τροποποιώντας τους υποδοχείς της αγγειοπιεσίνης στον υποθάλαμο.[107]

Υπάρχουν δύο θεωρίες σχετικά με τον ρόλο της τεστοστερόνης στην επιθετικότητα και τον ανταγωνισμό.[108] Η πρώτη είναι η υπόθεση πρόκλησης (challenge hypothesis) η οποία δηλώνει ότι η τεστοστερόνη θα αυξηθεί κατά την εφηβεία, διευκολύνοντας έτσι την αναπαραγωγική και ανταγωνιστική συμπεριφορά που θα περιλαμβάνει και την επιθετικότητα.[108] Επομένως, η πρόκληση του ανταγωνισμού μεταξύ των ανδρών είναι αυτή που διευκολύνει την επιθετικότητα και τη βία.[108] Μελέτες που έχουν διεξαχθεί έχουν βρει άμεση συσχέτιση μεταξύ τεστοστερόνης και κυριαρχίας, ειδικά μεταξύ των πιο βίαιων εγκληματιών στη φυλακή που είχαν την υψηλότερη τεστοστερόνη.[108] Η ίδια έρευνα διαπίστωσε ότι οι πατέρες (εκτός ανταγωνιστικού περιβάλλοντος) είχαν τα χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης σε σύγκριση με άλλους άνδρες.[108]

Η δεύτερη θεωρία είναι παρόμοια και είναι γνωστή ως εξελικτική νευροανδρογονική θεωρία (Evolutionary neuroandrogenic, ENA) της ανδρικής επιθετικότητας.[109][110] Η τεστοστερόνη και άλλα ανδρογόνα έχουν εξελιχθεί για να αρρενοποιήσουν έναν εγκέφαλο ώστε να είναι ανταγωνιστικός, ακόμη και σε σημείο που να διακινδυνεύουν βλάβη στο άτομο και στους άλλους. Με αυτόν τον τρόπο, τα άτομα με αρρενοποιημένο εγκέφαλο ως αποτέλεσμα της τεστοστερόνης και των ανδρογόνων στην προγεννητική και ενήλικη ζωή, ενισχύουν τις ικανότητές τους στην απόκτηση πόρων για να επιβιώσουν, να έλκονται και να συνουσιάζονται με συντρόφους όσο το δυνατόν περισσότερο.[109]. Η αρρενοποίηση του εγκεφάλου δεν προκαλείται μόνο από τα επίπεδα τεστοστερόνης στο στάδιο της ενηλικίωσης, αλλά και από την έκθεση σε τεστοστερόνη στη μήτρα. Η υψηλότερη προγεννητική τεστοστερόνη υποδεικνύεται από χαμηλό λόγο δακτύλων (digit ratio), καθώς και τα επίπεδα τεστοστερόνης στην ενήλικη ζωή αυξάνουν τον κίνδυνο φάουλ ή επιθετικότητας μεταξύ των ανδρών παικτών σε έναν αγώνα ποδοσφαίρου.[111] Μελέτες έχουν δείξει ότι η υψηλότερη προγεννητική τεστοστερόνη, ή η χαμηλότερη αναλογία δακτύλων συσχετίζονται με υψηλότερη επιθετικότητα.[112][113][114][115][116]

Η αύξηση της τεστοστερόνης κατά τη διάρκεια του αγώνα προέβλεπε επιθετικότητα στους άνδρες, αλλά όχι στις γυναίκες.[117] Τα άτομα που αλληλεπίδρασαν με πιστόλια χειρός και ένα πειραματικό παιχνίδι εμφάνισαν αύξηση της τεστοστερόνης και της επιθετικότητας.[118] Η φυσική επιλογή μπορεί να έχει εξελίξει τα αρσενικά ώστε να είναι πιο ευαίσθητα σε ανταγωνιστικές καταστάσεις και σε καταστάσεις πρόκλησης κύρους, και ότι οι αλληλεπιδρώντες ρόλοι της τεστοστερόνης είναι το απαραίτητο συστατικό για την επιθετική συμπεριφορά σε αυτές τις καταστάσεις.[119] Η τεστοστερόνη μεσολαβεί στην έλξη προς σκληρά και βίαια ερεθίσματα στους άνδρες, προωθώντας την παρατεταμένη θέαση βίαιων ερεθισμάτων.[120] Τα δομικά χαρακτηριστικά του εγκεφάλου που σχετίζονται με την τεστοστερόνη μπορούν να προβλέψουν την επιθετική συμπεριφορά σε άτομα.[121]

Τα Χρονικά της Ακαδημίας Επιστημών της Νέας Υόρκης διαπίστωσαν ότι η χρήση αναβολικών στεροειδών (που αυξάνουν την τεστοστερόνη) είναι υψηλότερη στους εφήβους και αυτό συσχετίστηκε με αυξημένη βία.[122] Μελέτες έχουν δείξει ότι η χορήγηση τεστοστερόνης αυξάνει τη λεκτική επιθετικότητα και τον θυμό σε ορισμένους συμμετέχοντες.[123]

Μερικές μελέτες δείχνουν ότι το παράγωγο τεστοστερόνης οιστραδιόλη μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην ανδρική επιθετικότητα.[106][124][125][126] Η οιστραδιόλη είναι γνωστό ότι συσχετίζεται με την επιθετικότητα σε αρσενικά ποντίκια.[127] Επιπλέον, η μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη ρυθμίζει την αρσενική επιθετικότητα στα σπουργίτια κατά την αναπαραγωγική περίοδο.[128] Οι αρουραίοι στους οποίους χορηγήθηκαν αναβολικά στεροειδή που αυξάνουν την τεστοστερόνη ήταν επίσης πιο σωματικά επιθετικοί στην πρόκληση ως αποτέλεσμα της ευαισθησίας στην απειλή.[129]

Η σχέση μεταξύ τεστοστερόνης και επιθετικότητας μπορεί επίσης να λειτουργεί έμμεσα, καθώς έχει προταθεί ότι η τεστοστερόνη δεν ενισχύει τις τάσεις προς την επιθετικότητα, αλλά μάλλον ενισχύει οποιεσδήποτε τάσεις θα επιτρέψουν σε ένα άτομο να διατηρήσει την κοινωνική του θέση όταν αντιμετωπίζει προκλήσεις. Στα περισσότερα ζώα, η επιθετικότητα είναι το μέσο διατήρησης της κοινωνικής θέσης. Ωστόσο, οι άνθρωποι έχουν πολλαπλούς τρόπους απόκτησης θέσης. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί ορισμένες μελέτες βρίσκουν μια σύνδεση μεταξύ τεστοστερόνης και φιλοκοινωνικής συμπεριφοράς, εάν η φιλοκοινωνική συμπεριφορά ανταμείβεται με κοινωνική θέση. Έτσι, η σύνδεση μεταξύ τεστοστερόνης και επιθετικότητας και βίας οφείλεται στο ότι αυτά ανταμείβονται με κοινωνική θέση.[130] Η σχέση μπορεί επίσης να είναι μια σχέση επιτρεπτικής επίδρασης, όπου η τεστοστερόνη αυξάνει τα επίπεδα επιθετικότητας, αλλά μόνο με την έννοια ότι επιτρέπει τη διατήρηση των μέσων επιπέδων επιθετικότητας. Ο χημικός ή φυσικός ευνουχισμός του ατόμου θα μειώσει τα επίπεδα επιθετικότητας (αν και δεν θα τα εξαλείψει), αλλά το άτομο χρειάζεται μόνο ένα μικρό επίπεδο τεστοστερόνης πριν από τον ευνουχισμό για να επιστρέψουν τα επίπεδα επιθετικότητας στο φυσιολογικό, το οποίο θα παραμείνει ακόμη και αν προστεθεί επιπλέον τεστοστερόνη. Η τεστοστερόνη μπορεί επίσης απλώς να υπερβάλλει ή να ενισχύει την υπάρχουσα επιθετικότητα. Για παράδειγμα, οι χιμπατζήδες που λαμβάνουν αυξήσεις τεστοστερόνης γίνονται πιο επιθετικοί απέναντι στους χιμπατζήδες που βρίσκονται χαμηλότερα στην κοινωνική ιεραρχία, αλλά εξακολουθούν να είναι υποτακτικοί απέναντι στους χιμπατζήδες που βρίσκονται υψηλότερα από αυτούς. Έτσι, η τεστοστερόνη δεν καθιστά τον χιμπατζή αδιακρίτως επιθετικό, αλλά αντίθετα ενισχύει την προϋπάρχουσα επιθετικότητά του απέναντι στους χιμπατζήδες χαμηλότερης ιεραρχίας.[131]

Στους ανθρώπους, η τεστοστερόνη φαίνεται να προωθεί περισσότερο την επιδίωξη κύρους και κοινωνικής κυριαρχίας παρά απλώς την αύξηση της σωματικής επιθετικότητας. Κατά τον έλεγχο των επιπτώσεων της πίστης στην λήψη τεστοστερόνης, οι γυναίκες που έχουν λάβει τεστοστερόνη κάνουν πιο δίκαιες προσφορές από τις γυναίκες που δεν έχουν λάβει τεστοστερόνη.[132]

Δικαιοσύνη

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη μπορεί να ενθαρρύνει τη δίκαιη συμπεριφορά. Σε μια μελέτη, τα άτομα συμμετείχαν σε ένα πείραμα συμπεριφοράς όπου αποφασίστηκε η κατανομή ενός πραγματικού χρηματικού ποσού. Οι κανόνες επέτρεπαν τόσο δίκαιες όσο και αθέμιτες προσφορές. Ο διαπραγματευτικός εταίρος μπορούσε στη συνέχεια να αποδεχτεί ή να απορρίψει την προσφορά. Όσο πιο δίκαιη ήταν η προσφορά, τόσο λιγότερο πιθανή ήταν η άρνηση του διαπραγματευτικού εταίρου. Εάν δεν επιτυγχανόταν συμφωνία, κανένα από τα μέρη δεν κέρδιζε τίποτα. Τα άτομα με τεχνητά αυξημένο επίπεδο τεστοστερόνης έκαναν γενικά καλύτερες, πιο δίκαιες προσφορές από εκείνα που έλαβαν εικονικά φάρμακα, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο απόρριψης της προσφοράς τους στο ελάχιστο. Δύο μεταγενέστερες μελέτες επιβεβαίωσαν εμπειρικά αυτά τα αποτελέσματα.[133][134][135] Ωστόσο, οι άνδρες με υψηλή τεστοστερόνη ήταν σημαντικά 27% λιγότερο γενναιόδωροι σε ένα παιχνίδι τελεσιγράφου.[136] Αυτές οι πρόσθετες πληροφορίες θα μπορούσαν να υποδηλώνουν, αντιθέτως, ότι η τεστοστερόνη μπορεί να ενθαρρύνει την απληστία ή τον εγωισμό. Οι πιο δίκαιες προσφορές από τα άτομα με υψηλότερη τεστοστερόνη στην αρχική μελέτη αυξάνουν την πιθανότητα αποδοχής της προσφοράς από τον διαπραγματευτικό εταίρο, μειώνοντας έτσι την πιθανότητα να φύγουν και οι δύο συμμετέχοντες χωρίς χρήματα.

Βιολογική δραστηριότητα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ελεύθερη τεστοστερόνη

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι λιποφιλικές ορμόνες (διαλυτές σε λιπίδια αλλά όχι σε νερό), όπως οι στεροειδείς ορμόνες, συμπεριλαμβανομένης της τεστοστερόνης, μεταφέρονται σε πλάσμα αίματος με βάση το νερό μέσω ειδικών και μη ειδικών πρωτεϊνών. Ειδικές πρωτεΐνες περιλαμβάνουν την σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου (sex hormone-binding globulin, SHBG), η οποία δεσμεύει την τεστοστερόνη, την διυδροτεστοστερόνη, την οιστραδιόλη και άλλα στεροειδή φύλου. Οι μη ειδικές πρωτεΐνες δέσμευσης περιλαμβάνουν την λευκωματίνη. Το μέρος της συνολικής συγκέντρωσης ορμόνης που δεν είναι συνδεδεμένο με την αντίστοιχη ειδική πρωτεΐνη-φορέα είναι το ελεύθερο μέρος. Ως αποτέλεσμα, η τεστοστερόνη που δεν είναι συνδεδεμένη με την SHBG ονομάζεται ελεύθερη τεστοστερόνη. Μόνο η ελεύθερη ποσότητα τεστοστερόνης μπορεί να συνδεθεί με έναν ανδρογόνο υποδοχέα, πράγμα που σημαίνει ότι έχει βιολογική δράση.[137] Ενώ ένα σημαντικό μέρος της τεστοστερόνης συνδέεται με την SHBG, ένα μικρό κλάσμα της τεστοστερόνης (1%-2%)[138] συνδέεται με την λευκωματίνη και η σύνδεση της τεστοστερόνης με την λευκωματίνη είναι ασθενής και μπορεί να αντιστραφεί εύκολα.[139][140] Ως εκ τούτου, τόσο η συνδεδεμένη με την λευκωματίνη όσο και η μη συνδεδεμένη τεστοστερόνη θεωρούνται βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη.[139][140] Αυτή η σύνδεση παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της μεταφοράς, της ιστικής διανομής, της βιοδραστικότητας και του μεταβολισμού της τεστοστερόνης.[140][139] Σε επίπεδο ιστού, η τεστοστερόνη αποσυνδέεται από την λευκωματίνη και διαχέεται γρήγορα στους ιστούς. Το ποσοστό της τεστοστερόνης που συνδέεται με την SHBG είναι χαμηλότερο στους άνδρες από ό,τι στις γυναίκες. Τόσο το ελεύθερο κλάσμα όσο και το κλάσμα που συνδέεται με την λευκωματίνη είναι διαθέσιμα σε επίπεδο ιστού (το άθροισμά τους αποτελεί τη βιοδιαθέσιμη τεστοστερόνη), ενώ η SHBG αναστέλλει αποτελεσματικά και μη αναστρέψιμα τη δράση της τεστοστερόνης.[138] Η σχέση μεταξύ των στεροειδών του φύλου και της SHBG σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις είναι πολύπλοκη, καθώς διάφοροι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα της SHBG στο πλάσμα, επηρεάζοντας τη βιοδιαθεσιμότητα της τεστοστερόνης.[141][142][143]

Δράση στεροειδών ορμονών

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι επιδράσεις της τεστοστερόνης στους ανθρώπους και σε άλλα σπονδυλωτά εμφανίζονται μέσω πολλών μηχανισμών: με την ενεργοποίηση του υποδοχέα ανδρογόνων (άμεσα ή ως διυδροτεστοστερόνη) και με τη μετατροπή σε οιστραδιόλη και την ενεργοποίηση ορισμένων υποδοχέων οιστρογόνων.[144][145] Έχει επίσης βρεθεί ότι ανδρογόνα όπως η τεστοστερόνη συνδέονται με τους υποδοχείς ανδρογόνων μεμβράνης και τους ενεργοποιούν.[146][147][148]

Η ελεύθερη τεστοστερόνη (Τ) μεταφέρεται στο κυτόπλασμα των ιστών των κυττάρων-στόχων, όπου μπορεί να συνδεθεί με τον υποδοχέα ανδρογόνων ή μπορεί να αναχθεί σε 5α-διυδροτεστοστερόνη (5α-DHT) από το κυτταροπλασματικό ένζυμο 5α-αναγωγάση. Η 5α-DHT συνδέεται με τον ίδιο υποδοχέα ανδρογόνων ακόμη πιο ισχυρά από την τεστοστερόνη, έτσι ώστε η ανδρογόνος της ισχύς να είναι περίπου 5 φορές μεγαλύτερη από την Τ.[149] Το σύμπλεγμα Τ-υποδοχέα ή DHT-υποδοχέα υφίσταται μια δομική αλλαγή που του επιτρέπει να μετακινηθεί στον πυρήνα του κυττάρου και να συνδεθεί απευθείας με συγκεκριμένες νουκλεοτιδικές αλληλουχίες του χρωμοσωμικού DNA. Οι περιοχές σύνδεσης ονομάζονται στοιχεία ορμονικής απόκρισης (hormone response elements, HREs) και επηρεάζουν τη μεταγραφική δραστηριότητα ορισμένων γονιδίων, παράγοντας ανδρογονικές επιδράσεις.

Οι υποδοχείς ανδρογόνων εμφανίζονται σε πολλούς διαφορετικούς ιστούς των σπονδυλωτών και τόσο τα αρσενικά όσο και τα θηλυκά αντιδρούν παρόμοια σε παρόμοια επίπεδα. Οι πολύ διαφορετικές ποσότητες τεστοστερόνης προγεννητικά, κατά την εφηβεία και καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής ευθύνονται για ένα μέρος των βιολογικών διαφορών μεταξύ αρσενικών και θηλυκών.

Τα οστά και ο εγκέφαλος είναι δύο σημαντικοί ιστοί στους ανθρώπους όπου η κύρια επίδραση της τεστοστερόνης είναι μέσω της αρωματοποίησης σε οιστραδιόλη. Στα οστά, η οιστραδιόλη επιταχύνει την οστεοποίηση του χόνδρου σε οστό, οδηγώντας στο κλείσιμο των επιφύσεων και στο τέλος της ανάπτυξης. Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η τεστοστερόνη αρωματοποιείται σε οιστραδιόλη. Η οιστραδιόλη αντί της τεστοστερόνης χρησιμεύει ως το πιο σημαντικό σήμα ανάδρασης προς τον υποθάλαμο (επηρεάζοντας ιδιαίτερα την έκκριση ωχρινοτροπίνης).[150] Σε πολλά θηλαστικά, η προγεννητική ή περιγεννητική αρρενοποίηση των φυλετικά διμορφικών περιοχών του εγκεφάλου από την οιστραδιόλη που προέρχεται από την τεστοστερόνη προγραμματίζει την μετέπειτα ανδρική σεξουαλική συμπεριφορά.[151]

Δράση νευροστεροειδών

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη, μέσω του ενεργού μεταβολίτη της 3α-ανδροστανοδιόλης, είναι ένας ισχυρός θετικός αλλοστερικός τροποποιητής του υποδοχέα GABAA.[152]

Έχει βρεθεί ότι η τεστοστερόνη δρα ως ανταγωνιστής των TrkA και p75NTR, υποδοχέων για την παράγοντα ανάπτυξης νεύρων (nerve growth factor, NGF) της νευροτροφίνης, με υψηλή συγγένεια (περίπου 5 nM).[153][154][155] Σε αντίθεση με την τεστοστερόνη, η DHEA και η θειική DHEA έχουν βρεθεί ότι δρουν ως αγωνιστές υψηλής συγγένειας αυτών των υποδοχέων.[153][154][155]

Η τεστοστερόνη είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα σίγμα-1 (Ki = 1.014 ή 201 nM).[156] Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης που απαιτούνται για τη σύνδεση με τον υποδοχέα είναι πολύ υψηλότερες ακόμη και από τις συνολικές συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στην κυκλοφορία σε ενήλικες άνδρες (οι οποίες κυμαίνονται μεταξύ 10 και 35 nM).[157]

Βιοχημεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Σχήμα 1: Ανθρώπινη στεροειδογένεση, που δείχνει τεστοστερόνη κοντά στο κάτω μέρος [29]

Βιοσύνθεση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Όπως και άλλες στεροειδείς ορμόνες, η τεστοστερόνη προέρχεται από χοληστερόλη. [158] Το πρώτο βήμα στη βιοσύνθεση περιλαμβάνει την οξειδωτική διάσπαση της πλευρικής αλυσίδας της χοληστερόλης από το ένζυμο διάσπασης πλευρικής αλυσίδας χοληστερόλης (P450scc, CYP11A1), μια μιτοχονδριακή οξειδάση κυτοχρώματος P450 με την απώλεια έξι ατόμων άνθρακα για να δώσει πρεγνενολόνη. Στο επόμενο βήμα, δύο επιπλέον άτομα άνθρακα απομακρύνονται από το ένζυμο CYP17A1 (17α-υδροξυλάση/17,20-λυάση) στο ενδοπλασματικό δίκτυο για να παράγουν μια ποικιλία στεροειδών C19.[159] Επιπλέον, η 3β-υδροξυλική ομάδα οξειδώνεται από την 3β-υδροξυστεροειδή αφυδρογονάση για να παραχθεί ανδροστενεδιόνη. Στο τελικό και περιοριστικό του ρυθμού βήμα, η κετοομάδα C17 ανδροστενεδιόνης ανάγεται από την 17β-υδροξυστεροειδή αφυδρογονάση για να παραχθεί τεστοστερόνη.

Οι μεγαλύτερες ποσότητες τεστοστερόνης (>95%) παράγονται από τους όρχεις στους άνδρες,[5] ενώ τα επινεφρίδια αντιπροσωπεύουν το μεγαλύτερο μέρος του υπολοίπου. Η τεστοστερόνη συντίθεται επίσης σε πολύ μικρότερες συνολικές ποσότητες στις γυναίκες από τα επινεφρίδια, τη θήκη των ωοθυλακίων των ωοθηκών και, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, από τον πλακούντα.[160] Στους όρχεις, η τεστοστερόνη παράγεται από τα κύτταρα Leydig.[161] Οι ανδρικοί γενετικοί αδένες περιέχουν επίσης κύτταρα Sertoli, τα οποία απαιτούν τεστοστερόνη για τη σπερματογένεση. Όπως οι περισσότερες ορμόνες, η τεστοστερόνη παρέχεται στους ιστούς-στόχους στο αίμα, όπου μεγάλο μέρος της μεταφέρεται δεσμευμένη σε μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη πλάσματος, τη σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου (sex hormone-binding globulin, SHBG).

Ρύθμιση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Σχήμα 2. Άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-όρχεων

Στους άνδρες, η τεστοστερόνη συντίθεται κυρίως στα κύτταρα Λέιντιγκ. Ο αριθμός των κυττάρων Λέιντιγκ (Leydig) με τη σειρά του ρυθμίζεται από την ωχρινοτροπίνη (Luteinizing hormone, LH) και την ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (follicle-stimulating hormone, FSH). Επιπλέον, η ποσότητα τεστοστερόνης που παράγεται από τα υπάρχοντα κύτταρα Λέιντιγκ βρίσκεται υπό τον έλεγχο της LH, η οποία ρυθμίζει την έκφραση της 17β-υδροξυστεροειδικής αφυδρογονάσης.[162]

(Figure 2). Η ποσότητα της τεστοστερόνης που συντίθεται ρυθμίζεται από τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-όρχεων (Σχήμα 2).[163] Όταν τα επίπεδα τεστοστερόνης είναι χαμηλά, η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) απελευθερώνεται από τον υποθάλαμο, ο οποίος με τη σειρά του διεγείρει την υπόφυση για την απελευθέρωση FSH και LH. Αυτές οι δύο τελευταίες ορμόνες διεγείρουν τους όρχεις για τη σύνθεση τεστοστερόνης. Τέλος, η αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης μέσω ενός αρνητικού βρόχου ανάδρασης δρουν στον υποθάλαμο και την υπόφυση αναστέλλοντας την απελευθέρωση GnRH και FSH/LH, αντίστοιχα.

Παράγοντες που επηρεάζουν τα επίπεδα τεστοστερόνης μπορεί να περιλαμβάνουν:

  • Ηλικία: Τα επίπεδα τεστοστερόνης μειώνονται σταδιακά καθώς οι άνδρες μεγαλώνουν.[164][165] Αυτό το φαινόμενο αναφέρεται μερικές φορές ως ανδρόπαυση (andropause) ή υπογοναδισμός όψιμης έναρξης (late-onset hypogonadism).[166]
  • Άσκηση: Η προπόνηση αντίστασης αυξάνει τα επίπεδα τεστοστερόνης απότομα,[167] Ωστόσο, σε ηλικιωμένους άνδρες, αυτή η αύξηση μπορεί να αποφευχθεί με την πρόσληψη πρωτεΐνης.[168] Η προπόνηση αντοχής (Endurance training) στους άνδρες μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης.[169]
  • Θρεπτικά συστατικά: Η ανεπάρκεια βιταμίνης Α μπορεί να οδηγήσει σε μη βέλτιστα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα.[170] Το σεκοστεροειδές βιταμίνη D σε επίπεδα 400–1000  IU/ημέρα (10–25 μg/ημέρα) αυξάνει τα επίπεδα της τεστοστερόνης.[171] Η έλλειψη ψευδαργύρου μειώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης [172] αλλά η υπερβολική χορήγηση συμπληρωμάτων δεν έχει καμία επίδραση στην τεστοστερόνη ορού.[173] Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι οι δίαιτες χαμηλών λιπαρών μπορεί να μειώσουν τα συνολικά επίπεδα και την ελεύθερη τεστοστερόνη στους άνδρες.[174]
  • Απώλεια βάρους: Η μείωση του βάρους μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης. Τα λιποκύτταρα συνθέτουν το ένζυμο αρωματάση, το οποίο μετατρέπει την τεστοστερόνη, την ανδρική ορμόνη φύλου, σε οιστραδιόλη, την γυναικεία ορμόνη φύλου.[175] Ωστόσο, δεν έχει βρεθεί σαφής συσχέτιση μεταξύ του δείκτη σωματικής μάζας και των επιπέδων τεστοστερόνης.[176]
  • Διάφορα: Ύπνος: (Ύπνος REM) αυξάνει τα επίπεδα τεστοστερόνης κατά τη διάρκεια της νύχτας.[177]
  • Συμπεριφορά: Οι προκλήσεις κυριαρχίας μπορούν, σε ορισμένες περιπτώσεις, να διεγείρουν την αυξημένη απελευθέρωση τεστοστερόνης στους άνδρες.[178]
  • Τρόφιμα: Τα φυσικά ή τεχνητά αντιανδρογόνα συμπεριλαμβανομένου του τσαγιού δυόσμου μειώνουν τα επίπεδα τεστοστερόνης.[179][180][181] Η γλυκόριζα μπορεί να μειώσει την παραγωγή τεστοστερόνης και αυτό το φαινόμενο είναι μεγαλύτερο στις γυναίκες.[182]

Κατανομή

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η δέσμευση της τεστοστερόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 98,0 έως 98,5%, με 1,5 έως 2,0% ελεύθερη ή αδέσμευτη.[183] Συνδέεται κατά 65% με την σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου (sex hormone-binding globulin, SHBG) και κατά 33% με την λευκωματίνη.[184]

Μεταβολισμός

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Οι μεταβολικές οδοί που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της τεστοστερόνης στους ανθρώπους. Εκτός από τους μετασχηματισμούς που φαίνονται στο διάγραμμα, η σύζευξη μέσω θείωσης και γλυκουρονιδίωσης (glucuronidation) συμβαίνει με την τεστοστερόνη και τους μεταβολίτες που έχουν μία ή περισσότερες διαθέσιμες υδροξυλομάδα (–OH).

Τόσο η τεστοστερόνη όσο και η 5α-DHT μεταβολίζονται κυρίως στο ήπαρ.[2][185] Περίπου το 50% της τεστοστερόνης μεταβολίζεται μέσω σύζευξης σε γλυκουρονίδιο τεστοστερόνης και σε μικρότερο βαθμό σε θειική τεστοστερόνη από γλυκουρονοζυλομεταφοράσες και θειομεταφοράσες, αντίστοιχα.[2] Ένα επιπλέον 40% της τεστοστερόνης μεταβολίζεται σε ίσες αναλογίες στα 17-κετοστεροειδή ανδροστερόνης και ετιοχολανολόνης μέσω των συνδυασμένων δράσεων των 5α- και 5β-αναγωγασών, 3α-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης και 17β-HSD, με αυτή τη σειρά.[2][185][186] Η ανδροστερόνη και η ετιοχολανολόνη στη συνέχεια υφίστανται γλυκουρονιδίωση και σε μικρότερο βαθμό θείωση παρόμοια με την τεστοστερόνη.[2][185] Τα συζυγή της τεστοστερόνης και οι ηπατικοί μεταβολίτες της απελευθερώνονται από το ήπαρ στην κυκλοφορία και απεκκρίνονται στα ούρα και τη χολή.[2][185][186] Only a small fraction (2%) of testosterone is excreted unchanged in the urine.[185]

Στην ηπατική οδό του μεταβολισμού της τεστοστερόνης μέσω των 17-κετοστεροειδών, η τεστοστερόνη μετατρέπεται στο ήπαρ από την 5α-αναγωγάση και την 5β-αναγωγάση σε 5α-DHT και την ανενεργή 5β-διυδροτεστοστερόνη (5β-DHT), αντίστοιχα.[2][185] Στη συνέχεια, η 5α-DHT και η 5β-DHT μετατρέπονται από την 3α-HSD σε 3α-ανδροστανεδιόλη και 3α-ετιοχολανεδιόλη, αντίστοιχα.[2][185] Στη συνέχεια, η 3α-ανδροστανεδιόλη και η 3α-ετιοχολανοδιόλη μετατρέπονται από την 17β-HSD σε ανδροστερόνη και ετιοχολανολόνη, ακολουθούμενη από τη σύζευξη και την απέκκρισή τους.[2][185] Η 3β-ανδροστανεδιόλη και η 3β-ετιοχολανεδιόλη μπορούν επίσης να σχηματιστούν σε αυτήν την οδό όταν η 5α-DHT και η 5β-DHT δέχονται δράση από την 3β-HSD αντί για την 3α-HSD, αντίστοιχα, και στη συνέχεια μπορούν να μετασχηματιστούν σε επιανδροστερόνη και επιετιοχολανολόνη, αντίστοιχα.[187][188] Ένα μικρό μέρος, περίπου 3% της τεστοστερόνης, μετατρέπεται σε ανδροστενεδιόνη στο ήπαρ μέσω της 17β-HSD, με αναστρέψιμη αντίδραση.[186]

Εκτός από τη σύζευξη και την οδό των 17-κετοστεροειδών, η τεστοστερόνη μπορεί επίσης να υδροξυλιωθεί και να οξειδωθεί στο ήπαρ από ένζυμα κυτοχρώματος P450, συμπεριλαμβανομένων των CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6.[189] Η 6β-υδροξυλίωση και σε μικρότερο βαθμό η 16β-υδροξυλίωση είναι οι κύριοι μετασχηματισμοί.[189] Η 6β-υδροξυλίωση της τεστοστερόνης καταλύεται κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A5 και είναι υπεύθυνη για το 75 έως 80% του μεταβολισμού της τεστοστερόνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.[189] Εκτός από την 6β- και την 16β-υδροξυτεστοστερόνη, σχηματίζονται επίσης ως δευτερεύοντες μεταβολίτες οι 1β-, 2α/β-, 11β- και 15β-υδροξυτεστοστερόνες.[189][190] Ορισμένα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 όπως το CYP2C9 και το CYP2C19 μπορούν επίσης να οξειδώσουν την τεστοστερόνη στη θέση C17 για να σχηματίσουν ανδροστενεδιόνη.[189]

Δύο από τους άμεσους μεταβολίτες της τεστοστερόνης, η 5α-DHT και η οιστραδιόλη, είναι βιολογικά σημαντικοί και μπορούν να σχηματιστούν τόσο στο ήπαρ όσο και σε εξωηπατικούς ιστούς.[185] Περίπου το 5 έως 7% της τεστοστερόνης μετατρέπεται από την 5α-αναγωγάση σε 5α-DHT, με τα επίπεδα κυκλοφορίας της 5α-DHT να είναι περίπου 10% εκείνων της τεστοστερόνης, και περίπου το 0,3% της τεστοστερόνης μετατρέπεται σε οιστραδιόλη από την αρωματάση.[5][185][191][192] Η 5α-αναγωγάση εκφράζεται σε υψηλό βαθμό στα ανδρικά αναπαραγωγικά όργανα (συμπεριλαμβανομένου του προστάτη, των σπερματοδόχων κύστεων και των επιδιδυμίδων),[193] στο δέρμα, στα θυλάκια τριχών και στον εγκέφαλο[194] και η αρωματάση εκφράζεται σε υψηλό βαθμό στον λιπώδη ιστό, στα οστά και στον εγκέφαλο.[195][196] Έως και το 90% της τεστοστερόνης μετατρέπεται σε 5α-DHT στους λεγόμενους ανδρογενετικούς ιστούς με υψηλή έκφραση 5α-αναγωγάσης,[186] και λόγω της πολλαπλάσια μεγαλύτερης ισχύος της 5α-DHT ως αγωνιστή AR σε σχέση με την τεστοστερόνη,[197] Έχει εκτιμηθεί ότι οι επιπτώσεις της τεστοστερόνης ενισχύονται 2 έως 3 φορές σε αυτούς τους ιστούς.[198]

Επίπεδα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Συνολικά επίπεδα τεστοστερόνης στον οργανισμό έχουν αναφερθεί από 264 έως 916 ng/dL (νανογραμμάρια ανά δεκατόλιτρο) σε μη παχύσαρκους Ευρωπαίους και Αμερικανούς άνδρες ηλικίας 19 έως 39 ετών.[199] ενώ τα μέσα επίπεδα τεστοστερόνης σε ενήλικες άνδρες έχουν αναφερθεί ως 630 ng/dL.[200] Αν και χρησιμοποιείται συνήθως ως εύρος αναφοράς,[201] ορισμένοι γιατροί έχουν αμφισβητήσει τη χρήση αυτού του εύρους για τον προσδιορισμό του υπογοναδισμού.[202][203] Αρκετές επαγγελματικές ιατρικές ομάδες έχουν συστήσει ότι τα 350 ng/dL θεωρούνται γενικά το ελάχιστο φυσιολογικό επίπεδο,[204] που συμφωνεί με προηγούμενα ευρήματα.[205][χρειάζεται μη πρωτογενή πηγή] Τα επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες μειώνονται με την ηλικία.[199] Στις γυναίκες, τα μέσα επίπεδα συνολικής τεστοστερόνης έχουν αναφερθεί ότι είναι 32,6 ng/dL.[206][207] Σε γυναίκες με υπερανδρογονισμό, τα μέσα επίπεδα συνολικής τεστοστερόνης έχουν αναφερθεί ότι είναι 62,1 ng/dL.[206][207]

Συνολικά επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους
Στάδιο ζωήςΣτάδιο TannerΗλικιακό εύροςΜέση ηλικίαΕύρος επιπέδωνΜέσα επίπεδα
ΠαιδίΣτάδιο I<10 έτη–<30 ng/dL5,8 ng/dL
ΕφηβείαΣτάδιο II10–14 έτη12 έτη<167 ng/dL40 ng/dL
Στάδιο III12–16 έτη13–14 έτη21–719 ng/dL190 ng/dL
Στάδιο IV13–17 έτη14–15 έτη25–912 ng/dL370 ng/dL
Στάδιο V13–17 έτη15 έτη110–975 ng/dL550 ng/dL
Ενήλικος–≥18 έτη–250–1,100 ng/dL630 ng/dL
Sources: [208][209][200][210][211]
Εύρη αναφοράς για εξετάσεις αίματος, που δείχνουν τα επίπεδα τεστοστερόνης σε ενήλικες άνδρες με ανοιχτό γαλάζιο χρώμα στο κέντρο αριστερά

Μέτρηση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Στις μετρήσεις της τεστοστερόνης σε δείγματα αίματος, διαφορετικές τεχνικές δοκιμασίας μπορούν να δώσουν διαφορετικά αποτελέσματα.[212][213] Οι δοκιμασίες ανοσοφθορισμού παρουσιάζουν σημαντική μεταβλητότητα στην ποσοτικοποίηση των συγκεντρώσεων τεστοστερόνης σε δείγματα αίματος λόγω της διασταυρούμενης αντίδρασης δομικά παρόμοιων στεροειδών, γεγονός που οδηγεί σε υπερεκτίμηση των αποτελεσμάτων. Αντίθετα, η μέθοδος υγρής χρωματογραφίας/φασματομετρίας μάζας σε συνδυασμό είναι πιο επιθυμητή: προσφέρει ανώτερη εξειδίκευση και ακρίβεια, καθιστώντας την καταλληλότερη επιλογή για αυτήν την εφαρμογή.[214]

Η βιοδιαθέσιμη συγκέντρωση της τεστοστερόνης προσδιορίζεται συνήθως χρησιμοποιώντας τον υπολογισμό Vermeulen ή, ακριβέστερα, χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη μέθοδο Vermeulen.[215][216] που εξετάζει τη διμερή μορφή της σφαιρίνης που συνδέεται με τις φυλετικές ορμόνες.[217]

Και οι δύο μέθοδοι χρησιμοποιούν χημική ισορροπία για να υπολογίσουν τη συγκέντρωση της βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης: στην κυκλοφορία, η τεστοστερόνη έχει δύο κύριους συνδετικούς εταίρους, τη λευκωματίνη (ασθενώς συνδεδεμένη) και τη σφαιρίνη που συνδέεται με τις φυλετικές ορμόνες (ισχυρά συνδεδεμένη). Αυτές οι μέθοδοι περιγράφονται λεπτομερώς στο συνοδευτικό σχήμα.

Κατανομή

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη έχει ανιχνευθεί σε διάφορα υψηλότερα και χαμηλότερα επίπεδα μεταξύ ανδρών διαφόρων εθνών και από διαφορετικά υπόβαθρα, με τις εξηγήσεις για τις αιτίες αυτού να είναι σχετικά ποικίλες.[218][219]

Ιστορικό και παραγωγή

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Ο βραβευμένος με Νόμπελ Λεοπόλντ Ρουζίτσκα της Ciba, ενός γίγαντα της φαρμακευτικής βιομηχανίας που συνέθετε τεστοστερόνη.

Μια ορχική δράση συνδέθηκε με τα κλάσματα του κυκλοφορούντος αίματος - που τώρα θεωρείται ότι αποτελούν μια οικογένεια ανδρογόνων ορμονών - στις πρώτες εργασίες του Arnold Adolph Berthold (1803–1861) για τον ευνουχισμό και τη μεταμόσχευση όρχεων σε πτηνά.[220] Η έρευνα σχετικά με τη δράση της τεστοστερόνης έλαβε μια σύντομη ώθηση το 1889, όταν ο καθηγητής του Χάρβαρντ Charles-Édouard Brown-Séquard (1817–1894), τότε στο Παρίσι, έκανε στον εαυτό του υποδόρια ένεση ενός αναζωογονητικού ελιξίριου που αποτελούνταν από εκχύλισμα όρχεων σκύλου και ινδικού χοιριδίου. Ανέφερε στο The Lancet ότι το σθένος και η αίσθηση ευεξίας του αποκαταστάθηκαν σημαντικά, αλλά τα αποτελέσματα ήταν παροδικά,[221] και οι ελπίδες του Brown-Séquard για την ένωση διαψεύστηκαν. Υποφέροντας από τον χλευασμό των συναδέλφων του, εγκατέλειψε το έργο του σχετικά με τους μηχανισμούς και τις επιδράσεις των ανδρογόνων στους ανθρώπους.

Το 1927, ο καθηγητής Φυσιολογικής Χημείας του Πανεπιστημίου του Σικάγο, Φρεντ Κ. Κοχ, απέκτησε εύκολη πρόσβαση σε μια μεγάλη πηγή όρχεων βοοειδών - τα κτηνοτροφεία του Σικάγο - και στρατολόγησε φοιτητές που ήταν πρόθυμοι να υπομείνουν την κουραστική εργασία της εξαγωγής των απομονωμένων στελεχών τους. Εκείνη τη χρονιά, ο Κοχ και ο μαθητής του, Λέμουελ ΜακΓκι, παρήγαγαν 20 mg μιας ουσίας από μια προμήθεια 40 λιβρών όρχεων βοοειδών, οι οποίοι, όταν χορηγούνταν σε ευνουχισμένους κόκορες, χοίρους και αρουραίους, τους επανααρρενοποιούσαν.[222] Η ομάδα του Ernst Laqueur στο Πανεπιστήμιο του Άμστερνταμ καθάρισε την τεστοστερόνη από όρχεις βοοειδών με παρόμοιο τρόπο το 1934, αλλά η απομόνωση της ορμόνης από ζωικούς ιστούς σε ποσότητες που επέτρεπαν σοβαρή μελέτη σε ανθρώπους δεν ήταν εφικτή μέχρι που τρεις ευρωπαϊκοί φαρμακευτικοί κολοσσοί - Schering AG (Βερολίνο, Γερμανία), Organon International (Oss, Ολλανδία) και Novartis - ξεκίνησαν προγράμματα έρευνας και ανάπτυξης στεροειδών πλήρους κλίμακας τη δεκαετία του 1930.

Η ομάδα Organon στην Ολλανδία ήταν η πρώτη που απομόνωσε την ορμόνη, η οποία προσδιορίστηκε σε μια δημοσίευση του Μαΐου 1935 με τίτλο Σχετικά με την κρυσταλλική ανδρική ορμόνη από όρχεις (τεστοστερόνη).[223] Ονόμασαν την ορμόνη τεστοστερόνη, από το θέμα των λέξεων testicle (όρχις) και sterol (στερόλη), και την κατάληξη της λέξης ketone (κετόνη). Η δομή ανακαλύφθηκε από τον Άντολφ Μπούτεναντ, στο Γκντανσκ.[224][225]

Η χημική σύνθεση της τεστοστερόνης από τη χοληστερόλη επιτεύχθηκε τον Αύγουστο του ίδιου έτους από τους Butenandt και Hanisch.[226] Μόλις μια εβδομάδα αργότερα, η ομάδα Ciba στη Ζυρίχη, Leopold Ruzicka (1887–1976) και A. Wettstein, δημοσίευσαν τη σύνθεση τεστοστερόνης.[227] Αυτές οι ανεξάρτητες μερικές συνθέσεις τεστοστερόνης από μια βάση χοληστερόλης χάρισαν τόσο στον Butenandt όσο και στον Ruzicka το κοινό βραβείο Νόμπελ Χημείας το 1939.[225][228] Η τεστοστερόνη ταυτοποιήθηκε ως 17β-υδροξυανδροστ-4-εν-3-όνη (C19H28O2), μια στερεά πολυκυκλική αλκοόλη με υδροξυλομάδα στο 17ο άτομο άνθρακα. Αυτό κατέστησε επίσης σαφές ότι θα μπορούσαν να γίνουν πρόσθετες τροποποιήσεις στην συντιθέμενη τεστοστερόνη, δηλαδή εστεροποίηση και αλκυλίωση.

Η μερική σύνθεση, τη δεκαετία του 1930, άφθονων, ισχυρών εστέρων τεστοστερόνης επέτρεψε τον χαρακτηρισμό των επιδράσεων της ορμόνης, έτσι ώστε οι Kochakian και Murlin (1936) να μπορέσουν να δείξουν ότι η τεστοστερόνη αύξησε την κατακράτηση αζώτου (ένας κεντρικός μηχανισμός για τον αναβολισμό) στον σκύλο, μετά την οποία η ομάδα του Allan Kenyon[229], μπόρεσε να αποδείξει τόσο αναβολικές όσο και ανδρογόνες επιδράσεις της προπιονικής τεστοστερόνης σε ευνουχοειδείς άνδρες, αγόρια και γυναίκες. Η περίοδος από τις αρχές της δεκαετίας του 1930 έως τη δεκαετία του 1950 έχει ονομαστεί Χρυσή Εποχή της Χημείας των Στεροειδών.[230] και οι εργασίες κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου προχώρησαν γρήγορα.[231]

Όπως και άλλα ανδροστεροειδή, η τεστοστερόνη παρασκευάζεται βιομηχανικά από μικροβιακή ζύμωση φυτικής χοληστερόλης (π.χ., από σογιέλαιο). Στις αρχές της δεκαετίας του 2000, η αγορά στεροειδών ζύγιζε περίπου ένα εκατομμύριο τόνους και η αξία της ήταν 10 δισεκατομμύρια δολάρια, καθιστώντας την τη δεύτερη μεγαλύτερη βιοφαρμακευτική αγορά μετά τα αντιβιοτικά.[232]

Άλλα είδη

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τεστοστερόνη παρατηρείται στα περισσότερα σπονδυλωτά. Η τεστοστερόνη και ο κλασικός πυρηνικός υποδοχέας ανδρογόνων εμφανίστηκαν για πρώτη φορά σε γναθοστόματα (σπονδυλωτά με γνάθο).[233] Οι Άγναθοι (σπονδυλωτά χωρίς σαγόνι) όπως οι λάμπραινες δεν παράγουν τεστοστερόνη, αλλά αντ' αυτού χρησιμοποιούν την ανδροστενεδιόνη ως ανδρική ορμόνη φύλου.[234] Τα ψάρια παράγουν μια ελαφρώς διαφορετική μορφή που ονομάζεται 11-κετοτεστοστερόνη.[235] Το αντίστοιχο στα έντομα είναι η εκδυσόνη.[236] Η παρουσία αυτών των πανταχού παρόντων στεροειδών σε ένα ευρύ φάσμα ζώων υποδηλώνει ότι οι φυλετικές ορμόνες έχουν μια αρχαία εξελικτική ιστορία.[237]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ Haynes WM, επιμ. (2011). CRC Handbook of Chemistry and Physics (92nd έκδοση). CRC Press. σελ. 3.304. ISBN 978-1-4398-5511-9.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Melmed S, Polonsky KD, Larsen PR, Kronenberg HM (30 Νοεμβρίου 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. σελίδες 711–. ISBN 978-0-323-29738-7.
  3. ↑ «The time for serum testosterone to reach castrate level after bilateral orchiectomy or oral estrogen in the management of metastatic prostatic cancer». Urology 43 (6): 834–837. 1994. doi:10.1016/0090-4295(94)90145-7. PMID 8197647. https://www.goldjournal.net/article/0090-4295(94)90145-7/abstract.
  4. ↑ «Understanding the risks of performance-enhancing drugs». Mayo Clinic (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Απριλίου 2020. Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2019.
  5. 1 2 3 «Biological actions of androgens». Endocrine Reviews 8 (1): 1–28. Feb 1987. doi:10.1210/edrv-8-1-1. PMID 3549275.
  6. ↑ «The benefits and risks of testosterone replacement therapy: a review». Therapeutics and Clinical Risk Management 5 (3): 427–48. Jun 2009. doi:10.2147/tcrm.s3025. PMID 19707253.
  7. ↑ Tuck SP, Francis RM (2009). «Testosterone, bone and osteoporosis». Advances in the Management of Testosterone Deficiency. Frontiers of Hormone Research. 37. σελίδες 123–32. doi:10.1159/000176049. ISBN 978-3-8055-8622-1. PMID 19011293.
  8. ↑ «Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer». Journal of the National Cancer Institute 88 (16): 1118–1126. August 1996. doi:10.1093/jnci/88.16.1118. PMID 8757191. https://archive.org/details/sim_journal-of-the-national-cancer-institute_1996-08-21_88_16/page/1118.
  9. 1 2 Luetjens CM, Weinbauer GF (2012). «Chapter 2: Testosterone: Biosynthesis, transport, metabolism and (non-genomic) actions». Στο: Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S, επιμ. Testosterone: Action, Deficiency, Substitution (4th έκδοση). Cambridge: Cambridge University Press. σελίδες 15–32. ISBN 978-1-107-01290-5.
  10. ↑ «Serum testosterone in women as measured by an automated immunoassay and a RIA». Clinical Chemistry 50 (3): 678; author reply 678–9. Mar 2004. doi:10.1373/clinchem.2003.027565. PMID 14981046.
  11. ↑ «Mean plasma concentration, metabolic clearance and basal plasma production rates of testosterone in normal young men and women using a constant infusion procedure: effect of time of day and plasma concentration on the metabolic clearance rate of testosterone». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 27 (5): 686–94. May 1967. doi:10.1210/jcem-27-5-686. PMID 6025472. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-endocrinology-and-metabolism_1967-05_27_5/page/686.
  12. ↑ «Plasma production rates of testosterone in normal adult men and women and in patients with the syndrome of feminizing testes». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 25 (11): 1441–50. Nov 1965. doi:10.1210/jcem-25-11-1441. PMID 5843701. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-endocrinology-and-metabolism_1965-11_25_11/page/1440.
  13. ↑ Dabbs M, Dabbs JM (2000). Heroes, rogues, and lovers: testosterone and behaviorΑπαιτείται δωρεάν εγγραφή. New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-135739-5.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 «Testosterone». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 4 Δεκεμβρίου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Αυγούστου 2016. Ανακτήθηκε στις 3 Σεπτεμβρίου 2016.
  15. ↑ «Introduction» (στα αγγλικά). Testosterone and Aging: Clinical Research Directions (Report). National Academies Press (US). 2004.
  16. ↑ «What is Prohibited». World Anti-Doping Agency (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 12 Νοεμβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 18 Ιουλίου 2021.
  17. ↑ «Androgens and the control of skeletal muscle protein synthesis». Annals of Medicine 32 (3): 181–186. April 2000. doi:10.3109/07853890008998825. PMID 10821325. https://archive.org/details/sim_annals-of-medicine_2000-04_32_3/page/180.
  18. ↑ Handelsman DJ (Ιανουαρίου 2013). «Androgen Physiology, Pharmacology and Abuse». Endotext [Internet]. MDText.com, Inc. PMID 25905231. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 9 Μαρτίου 2021. Ανακτήθηκε στις 11 Νοεμβρίου 2016.
  19. 1 2 3 Čeponis, Jonas· Wang, Christina· Swerdloff, Ronald S.· Liu, Peter Y. (2017). «Anabolic and Metabolic Effects of Testosterone and Other Androgens: Direct Effects and Role of Testosterone Metabolic Products». Thyroid Diseases. Endocrinology. σελίδες 1–22. doi:10.1007/978-3-319-29456-8_11-1. ISBN 978-3-319-29195-6. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Απριλίου 2024. Ανακτήθηκε στις 6 Απριλίου 2024.
  20. ↑ «Anabolic steroids». Recent Prog Horm Res 57: 411–34. 2002. doi:10.1210/rp.57.1.411. PMID 12017555.
  21. ↑ Sfetcu N (2 Μαΐου 2014). Health & Drugs: Disease, Prescription & Medication (στα Αγγλικά). Nicolae Sfetcu. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Νοεμβρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 21 Νοεμβρίου 2022.
  22. 1 2 «Sexual differentiation of the human brain in relation to gender identity and sexual orientation». Functional Neurology 24 (1): 17–28. 2009. PMID 19403051.
  23. ↑ «Regulation of anti-Müllerian hormone (AMH) in males and the associations of serum AMH with the disorders of male fertility». Asian Journal of Andrology 21 (2): 109–114. 2019. doi:10.4103/aja.aja_83_18. PMID 30381580.
  24. ↑ «Beyond Pink and Blue: The Complexity of Early Androgen Effects on Gender Development». Child Development Perspectives 12 (1): 58–64. March 2018. doi:10.1111/cdep.12261. PMID 29736184.
  25. ↑ «Androgen and psychosexual development: core gender identity, sexual orientation and recalled childhood gender role behavior in women and men with congenital adrenal hyperplasia (CAH)». Journal of Sex Research 41 (1): 75–81. February 2004. doi:10.1080/00224490409552215. PMID 15216426. https://archive.org/details/sim_journal-of-sex-research_2004-02_41_1/page/74.
  26. ↑ «Evidence of testicular activity in early infancy». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 37 (1): 148–51. July 1973. doi:10.1210/jcem-37-1-148. PMID 4715291. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-endocrinology-and-metabolism_1973-07_37_1/page/148.
  27. ↑ «The neonatal testosterone surge: a comparative study». Archives Internationales de Physiologie, de Biochimie et de Biophysique 100 (2): 127–31. 1992. doi:10.3109/13813459209035274. PMID 1379488.
  28. ↑ «Neonatal stimulation of 5-HT(2) receptors reduces androgen receptor expression in the rat anteroventral periventricular nucleus and sexually dimorphic preoptic area». The European Journal of Neuroscience 27 (9): 2473–80. May 2008. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06216.x. PMID 18445234.
  29. 1 2 «Diagram of the pathways of human steroidogenesis». WikiJournal of Medicine 1 (1). 2014. doi:10.15347/wjm/2014.005.
  30. ↑ Kalat JW (2009). «Reproductive behaviors». Biological psychology. Belmont, Calif: Wadsworth, Cengage Learning. σελ. 321. ISBN 978-0-495-60300-9. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 8 Οκτωβρίου 2020.
  31. 1 2 «Puberty-timing is everything!». Journal of Pediatric Nursing 20 (2): 75–82. 2005. doi:10.1016/j.pedn.2004.12.011. PMID 15815567. https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatric-nursing_2005-04_20_2/page/n26.
  32. ↑ Barrett KE, Ganong WF (2012). Ganong's Review of Medical Physiology (24 έκδοση). TATA McGRAW Hill. σελίδες 423–25. ISBN 978-1-259-02753-6.
  33. ↑ «Cellular and molecular mechanisms of bone remodeling». The Journal of Biological Chemistry 285 (33): 25103–8. 2010. doi:10.1074/jbc.R109.041087. PMID 20501658. PMC 2919071. https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2010-08-13_285_33/page/25102.
  34. ↑ «The social endocrinology of dominance: basal testosterone predicts cortisol changes and behavior following victory and defeat». Journal of Personality and Social Psychology 94 (6): 1078–1093. Jun 2008. doi:10.1037/0022-3514.94.6.1078. PMID 18505319. http://homepage.psy.utexas.edu/homepage/faculty/josephs/pdf_documents/index.cfm.pdf.
  35. ↑ «Castration reduces platelet thromboxane A2 receptor density and aggregability». QJM 98 (5): 349–356. May 2005. doi:10.1093/qjmed/hci054. PMID 15820970. https://archive.org/details/sim_qjm_2005-05_98_5/page/348.
  36. ↑ «Testosterone increases human platelet thromboxane A2 receptor density and aggregation responses». Circulation 91 (11): 2742–2747. Jun 1995. doi:10.1161/01.CIR.91.11.2742. PMID 7758179. https://archive.org/details/sim_circulation_1995-06-01_91_11/page/2742.
  37. ↑ «A validated age-related normative model for male total testosterone shows increasing variance but no decline after age 40 years». PLOS ONE 9 (10). October 8, 2014. doi:10.1371/journal.pone.0109346. PMID 25295520. Bibcode: 2014PLoSO...9j9346K.
  38. ↑ «Androgens, androgen receptors, and male gender role behavior». Hormones and Behavior 40 (2): 358–66. Sep 2001. doi:10.1006/hbeh.2001.1684. PMID 11534997.
  39. ↑ «Evolving knowledge of sex differences in brain structure, function, and chemistry». Biological Psychiatry 62 (8): 847–55. Oct 2007. doi:10.1016/j.biopsych.2007.03.001. PMID 17544382. PMC 2711771. https://archive.org/details/sim_biological-psychiatry_2007-10-15_62_8/page/846.
  40. ↑ Morgentaler A, Schulman C (2009). «Testosterone and prostate safety». Advances in the Management of Testosterone Deficiency. Frontiers of Hormone Research. 37. σελίδες 197–203. doi:10.1159/000176054. ISBN 978-3-8055-8622-1. PMID 19011298.
  41. ↑ «Androgen replacement in men undergoing treatment for prostate cancer». The Journal of Sexual Medicine 5 (9): 2202–08. Sep 2008. doi:10.1111/j.1743-6109.2008.00925.x. PMID 18638000.
  42. ↑ «Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth». European Urology 55 (2): 310–20. Feb 2009. doi:10.1016/j.eururo.2008.09.024. PMID 18838208.
  43. ↑ «Testosterone and cardiovascular risk in men: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials». Mayo Clinic Proceedings 82 (1): 29–39. Jan 2007. doi:10.4065/82.1.29. PMID 17285783. https://archive.org/details/sim_mayo-clinic-proceedings_2007-01_82_1/page/28.
  44. ↑ «The effects of testosterone on risk factors for, and the mediators of, the atherosclerotic process». Atherosclerosis 207 (2): 318–27. Dec 2009. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.016. PMID 19464009.
  45. ↑ «Testosterone for the aging male; current evidence and recommended practice». Clinical Interventions in Aging 3 (1): 25–44. 2008. doi:10.2147/CIA.S190. PMID 18488876.
  46. ↑ «Menstrual cycle irregularities are associated with testosterone levels in healthy premenopausal women». American Journal of Human Biology 18 (6): 841–44. 2006. doi:10.1002/ajhb.20555. PMID 17039468. https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/83925/1/menstrual_cycle_irregularities_are_associated_with_testosterone_levels_in_healthy_premenopausal_women.pdf. Ανακτήθηκε στις August 29, 2019.
  47. ↑ «Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)». Penn State Student Affairs. Penn State University 2022. 6 Ιουνίου 2020. Ανακτήθηκε στις 14 Μαΐου 2024.
  48. ↑ «Androgens, aging, and Alzheimer's disease». Endocrine 29 (2): 233–41. Apr 2006. doi:10.1385/ENDO:29:2:233. PMID 16785599.
  49. ↑ «Age-related testosterone depletion and the development of Alzheimer disease». JAMA 292 (12): 1431–32. Sep 2004. doi:10.1001/jama.292.12.1431-b. PMID 15383512. https://archive.org/details/sim_jama_september-22-29-2004_292_12/page/1431.
  50. ↑ «Low free testosterone is an independent risk factor for Alzheimer's disease». Experimental Gerontology 39 (11–12): 1633–39. 2004. doi:10.1016/j.exger.2004.06.019. PMID 15582279.
  51. ↑ «Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men». Neurology 62 (2): 188–93. Jan 2004. doi:10.1212/WNL.62.2.188. PMID 14745052. https://escholarship.org/uc/item/9kh190b5. Ανακτήθηκε στις April 1, 2022.
  52. ↑ «A curvilinear relationship between testosterone and spatial cognition in humans: possible influence of hand preference». Psychoneuroendocrinology 21 (3): 323–37. Apr 1996. doi:10.1016/0306-4530(95)00051-8. PMID 8817730. https://archive.org/details/sim_psychoneuroendocrinology_1996-04_21_3/page/322.
  53. 1 2 3 4 «The Anti-Inflammatory Effects of Testosterone». Journal of the Endocrine Society 3 (1): 91–107. January 2019. doi:10.1210/js.2018-00186. PMID 30582096.
  54. ↑ «The effect of testosterone on thyroid autoimmunity in euthyroid men with Hashimoto's thyroiditis and low testosterone levels». Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 44 (5): 742–749. October 2019. doi:10.1111/jcpt.12987. PMID 31183891.
  55. ↑ «List of Gender Dysphoria Medications (6 Compared)». Drugs.com (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 26 Απριλίου 2020. Ανακτήθηκε στις 6 Μαΐου 2020.
  56. ↑ «Androgen replacement therapy in the aging male». Reviews in Urology 5 (4): 216–226. 2003. PMID 16985841.
  57. ↑ «Testosterone Products: Drug Safety Communication – FDA Cautions About Using Testosterone Products for Low Testosterone Due to Aging; Requires Labeling Change to Inform of Possible Increased Risk of Heart Attack And Stroke». FDA. 3 Μαρτίου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 22 Απριλίου 2021. Ανακτήθηκε στις 5 Μαρτίου 2015.
  58. ↑ «19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015)» (PDF). WHO. Απριλίου 2015. Αρχειοθετήθηκε (PDF) από το πρωτότυπο στις 13 Μαΐου 2015. Ανακτήθηκε στις 10 Μαΐου 2015.
  59. ↑ «Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy». The New England Journal of Medicine 389 (2): 107–117. July 2023. doi:10.1056/NEJMoa2215025. PMID 37326322.
  60. ↑ «Testosterone Treatment in Adult Men With Age-Related Low Testosterone: A Clinical Guideline From the American College of Physicians». Annals of Internal Medicine 172 (2): 126–133. January 2020. doi:10.7326/M19-0882. PMID 31905405.
  61. ↑ Parry NM (7 Ιανουαρίου 2020). «New Guideline for Testosterone Treatment in Men With 'Low T'». Medscape.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Ιανουαρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 7 Ιανουαρίου 2020.
  62. ↑ «Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 103 (5): 1715–1744. May 2018. doi:10.1210/jc.2018-00229. PMID 29562364.
  63. ↑ «Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline». The Journal of Urology 200 (2): 423–432. August 2018. doi:10.1016/j.juro.2018.03.115. PMID 29601923.
  64. ↑ «Androgen Replacement». StatPearls. StatPearls Publishing. 2023. PMID 30725906.
  65. ↑ «Studies on the relationship between plasma testosterone levels and human sexual activity». The Journal of Endocrinology 52 (1): 51–8. Jan 1972. doi:10.1677/joe.0.0520051. PMID 5061159.
  66. ↑ «Are gonadal steroids linked with orgasm perceptions and sexual assertiveness in women and men?». Hormones and Behavior 56 (2): 206–213. August 2009. doi:10.1016/j.yhbeh.2009.04.007. PMID 19409392.
  67. ↑ «Hormones, sex, and status in women». Hormones and Behavior 29 (3): 354–366. September 1995. doi:10.1006/hbeh.1995.1025. PMID 7490010.
  68. ↑ «Cardiovascular and endocrine alterations after masturbation-induced orgasm in women». Psychosomatic Medicine 61 (3): 280–89. 1999. doi:10.1097/00006842-199905000-00005. PMID 10367606.
  69. ↑ «Endocrine effects of masturbation in men». The Journal of Endocrinology 70 (3): 439–44. Sep 1976. doi:10.1677/joe.0.0700439. PMID 135817.
  70. ↑ «Comparing the relative amount of testosterone required to restore sexual arousal, motivation, and performance in male rats». Hormones and Behavior 59 (5): 666–73. May 2011. doi:10.1016/j.yhbeh.2010.09.009. PMID 20920505.
  71. ↑ «Sexually stimulated testosterone release in male mice (Mus musculus): roles of genotype and sexual arousal». Hormones and Behavior 50 (3): 424–31. Sep 2006. doi:10.1016/j.yhbeh.2006.05.004. PMID 16828762.
  72. 1 2 «Sex and context: hormones and primate sexual motivation». Hormones and Behavior 40 (2): 339–57. Sep 2001. doi:10.1006/hbeh.2001.1696. PMID 11534996.
  73. ↑ «Role of testosterone secretion and penile reflexes in sexual behavior and sperm competition in male rats: a theoretical contribution». Physiology & Behavior 31 (6): 823–27. Dec 1983. doi:10.1016/0031-9384(83)90279-2. PMID 6665072.
  74. ↑ «Orgasmic frequency and plasma testosterone levels in normal human males». Archives of Sexual Behavior 5 (2): 125–32. Mar 1976. doi:10.1007/BF01541869. PMID 1275688. https://archive.org/details/sim_archives-of-sexual-behavior_1976-03_5_2/page/124.
  75. ↑ «Behavioral and hormonal responses of men to brief interactions with women». Evolution and Human Behavior 24 (6): 365–75. 2003. doi:10.1016/S1090-5138(03)00053-9. Bibcode: 2003EHumB..24..365R. https://archive.org/details/sim_evolution-and-human-behavior_2003-11_24_6/page/n3.
  76. ↑ «Psychosexual stimulation and plasma testosterone in man». Archives of Sexual Behavior 3 (6): 577–84. Nov 1974. doi:10.1007/BF01541140. PMID 4429441. https://archive.org/details/sim_archives-of-sexual-behavior_1974-11_3_6/page/576.
  77. ↑ «Changes in saliva testosterone after psychological stimulation in men». Psychoneuroendocrinology 10 (1): 77–81. 1985. doi:10.1016/0306-4530(85)90041-1. PMID 4001279.
  78. ↑ «Endocrine, psychological and genital response to sexual arousal in men». Psychoneuroendocrinology 12 (2): 149–58. 1987. doi:10.1016/0306-4530(87)90045-X. PMID 3602262. https://archive.org/details/sim_psychoneuroendocrinology_1987_12_2/page/148.
  79. ↑ «Role of androgens in female genital sexual arousal: receptor expression, structure, and function». Fertility and Sterility 77 (Suppl 4): S11–8. Apr 2002. doi:10.1016/s0015-0282(02)02978-3. PMID 12007897.
  80. ↑ «Associations between testosterone secretion and sexual activity in women». Hormones and Behavior 51 (4): 477–82. Apr 2007. doi:10.1016/j.yhbeh.2007.01.003. PMID 17320881.
  81. ↑ «Time course of effects of testosterone administration on sexual arousal in women». Archives of General Psychiatry 57 (2): 149–53; discussion 155–6. Feb 2000. doi:10.1001/archpsyc.57.2.149. PMID 10665617.
  82. 1 2 «Testosterone therapy in women: a review». International Journal of Impotence Research 17 (5): 399–408. 2005. doi:10.1038/sj.ijir.3901334. PMID 15889125.
  83. 1 2 «Romantic Love and Reproductive Hormones in Women». Int J Environ Res Public Health 16 (21): 4224. October 2019. doi:10.3390/ijerph16214224. PMID 31683520.
  84. 1 2 3 «Hormonal changes when falling in love». Psychoneuroendocrinology 29 (7): 931–36. August 2004. doi:10.1016/j.psyneuen.2003.08.006. PMID 15177709. https://archive.org/details/sim_psychoneuroendocrinology_2004-08_29_7/page/930.
  85. 1 2 «Relationship status and testosterone in North American heterosexual and non-heterosexual men and women: cross-sectional and longitudinal data». Psychoneuroendocrinology 31 (6): 715–23. July 2006. doi:10.1016/j.psyneuen.2006.01.008. PMID 16621328.
  86. 1 2 3 «Testosterone and Men's Marriages». Social Forces 72 (2): 463–77. 1993. doi:10.1093/sf/72.2.463. https://archive.org/details/sim_social-forces_1993-12_72_2/page/462.
  87. ↑ «Marriage, Divorce, and Male Testosterone». Social Forces 77 (1): 315–30. 1998. doi:10.1093/sf/77.1.315. https://archive.org/details/sim_social-forces_1998-09_77_1/page/314.
  88. ↑ «Human male pair bonding and testosterone». Human Nature 15 (2): 119–31. Jun 2004. doi:10.1007/s12110-004-1016-6. PMID 26190409.
  89. ↑ «Social variables predict between-subject but not day-to-day variation in the testosterone of US men». Psychoneuroendocrinology 29 (9): 1153–62. Oct 2004. doi:10.1016/j.psyneuen.2004.01.008. PMID 15219639. https://archive.org/details/sim_psychoneuroendocrinology_2004-10_29_9/page/1152.
  90. ↑ «Testosterone levels in women and men who are single, in long-distance relationships, or same-city relationships». Hormones and Behavior 51 (2): 286–91. Feb 2007. doi:10.1016/j.yhbeh.2006.11.005. PMID 17196592.
  91. ↑ «Male Life History, Reproductive Effort, and the Evolution of the Genus Homo». Current Anthropology 53 (S6): S424–S435. December 2012. doi:10.1086/667538.
  92. ↑ «When mothers need others: The impact of hominin life history evolution on cooperative breeding». Journal of Human Evolution 84: 16–24. July 2015. doi:10.1016/j.jhevol.2015.01.009. PMID 25843884. Bibcode: 2015JHumE..84...16K.
  93. ↑ «Applying socioendocrinology to evolutionary models: fatherhood and physiology». Evolutionary Anthropology 23 (4): 146–60. 2014-07-08. doi:10.1002/evan.21412. PMID 25116846.
  94. ↑ Nauert R (30 Οκτωβρίου 2015). «Parenting Skills Influenced by Testosterone Levels, Empathy». Psych Central. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Σεπτεμβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 9 Δεκεμβρίου 2018.
  95. ↑ «Gender differences in financial risk aversion and career choices are affected by testosterone». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (36): 15268–15273. September 2009. doi:10.1073/pnas.0907352106. PMID 19706398. PMC 2741240. Bibcode: 2009PNAS..10615268S. https://archive.org/details/sim_proceedings-of-the-national-academy-of-sciences-usa_2009-09-08_106_36/page/15268.
  96. ↑ «Testosterone and financial risk preferences». Evolution and Human Behavior 29 (6): 384–90. November 2008. doi:10.1016/j.evolhumbehav.2008.07.001. Bibcode: 2008EHumB..29..384A. https://archive.org/details/sim_evolution-and-human-behavior_2008-11_29_6/page/384.
  97. ↑ «In and out of unemployment-Labour market transitions and the role of testosterone». Economics and Human Biology 46. August 2022. doi:10.1016/j.ehb.2022.101123. PMID 35338911.
  98. ↑ Dolan EW (9 Δεκεμβρίου 2022). «Testosterone and cortisol levels are linked to criminal behavior, according to new research». Psypost – Psychology News (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 10 Αυγούστου 2023. Ανακτήθηκε στις 9 Αυγούστου 2023.
  99. ↑ «Study shows that testosterone levels can have an impact on generosity». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2 Απριλίου 2023. Ανακτήθηκε στις 2 Απριλίου 2023.
  100. ↑ «Testosterone causes both prosocial and antisocial status-enhancing behaviors in human males». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 113 (41): 11633–11638. October 2016. doi:10.1073/pnas.1608085113. PMID 27671627. Bibcode: 2016PNAS..11311633D.
  101. ↑ «Testosterone, cortisol, and criminal behavior in men and women». Hormones and Behavior 146. November 2022. doi:10.1016/j.yhbeh.2022.105260. PMID 36122515.
  102. ↑ «Salivary testosterone and cortisol among late adolescent male offenders». Journal of Abnormal Child Psychology 19 (4): 469–78. August 1991. doi:10.1007/BF00919089. PMID 1757712. https://archive.org/details/sim_journal-of-abnormal-child-psychology_1991-08_19_4/page/468.
  103. ↑ Barber N (15 Ιουλίου 2009). «Sex, violence, and hormones: Why young men are horny and violent». Psychology Today. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2 Μαΐου 2024. Ανακτήθηκε στις 19 Μαΐου 2023.
  104. ↑ «Testosterone, crime, and misbehavior among 692 male prison inmates.». Personality and Individual Differences 18 (5): 627–633. May 1995. doi:10.1016/0191-8869(94)00177-T. https://archive.org/details/sim_personality-and-individual-differences_1995-05_18_5/page/626.
  105. ↑ «Testosterone, cortisol, and psychopathic traits in men and women». Physiology & Behavior 129: 230–6. April 2014. doi:10.1016/j.physbeh.2014.02.057. PMID 24631306.
  106. 1 2 Wright J, Ellis L, Beaver K (2009). Handbook of crime correlatesΔωρεάν πρόσβαση υπoκείμενη σε περιορισμένη δοκιμή, συνήθως απαιτείται συνδρομή. San Diego: Academic Press. σελίδες 208–10. ISBN 978-0-12-373612-3.
  107. ↑ «Testosterone facilitates aggression by modulating vasopressin receptors in the hypothalamus». Physiology & Behavior 60 (1): 25–9. July 1996. doi:10.1016/0031-9384(95)02246-5. PMID 8804638. https://archive.org/details/sim_physiology-behavior_1996-07_60_1/page/24.
  108. 1 2 3 4 5 «Testosterone and human aggression: an evaluation of the challenge hypothesis». Neuroscience and Biobehavioral Reviews 30 (3): 319–345. 2006. doi:10.1016/j.neubiorev.2004.12.007. PMID 16483890. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2016-01-09. https://web.archive.org/web/20160109111144/http://www.homepage.psy.utexas.edu/HomePage/faculty/josephs/pdf_documents/Arch_Chall_NBR.pdf. Ανακτήθηκε στις 2025-10-16.
  109. 1 2 «The evolutionary neuroandrogenic theory of criminal behavior expanded». Aggression and Violent Behavior 24: 61–74. 2015. doi:10.1016/j.avb.2015.05.002. https://www.researchgate.net/publication/276151720.
  110. ↑ «Fetal Testosterone and Criminality: Test of Evolutionary Neuroandrogenic Theory». Criminology 53 (1): 54–73. 2015. doi:10.1111/1745-9125.12056. https://www.researchgate.net/publication/270007761.
  111. ↑ «The second-to-fourth digit ratio correlates with aggressive behavior in professional soccer players». Molecular Medicine Reports 7 (6): 1733–1738. Jun 2013. doi:10.3892/mmr.2013.1426. PMID 23588344.
  112. ↑ «Finger length ratio (2D:4D) correlates with physical aggression in men but not in women». Biological Psychology 68 (3): 215–222. Mar 2005. doi:10.1016/j.biopsycho.2004.05.001. PMID 15620791. https://archive.org/details/sim_biological-psychology_2005-03_68_3/page/214.
    Lay summary: «Finger Length Predicts Aggression in Men». LiveScience. 2 Μαρτίου 2005. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Σεπτεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2015.
  113. ↑ «Digit length ratios predict reactive aggression in women, but not in men». Hormones and Behavior 46 (5): 558–564. Dec 2004. doi:10.1016/j.yhbeh.2004.06.004. PMID 15555497.
  114. ↑ «Association between a marker for prenatal testosterone exposure and externalizing behavior problems in children». Development and Psychopathology 24 (3): 771–782. August 2012. doi:10.1017/S0954579412000363. PMID 22781854.
  115. ↑ «Digit ratio (2D:4D), aggression, and dominance in the Hadza and the Datoga of Tanzania». American Journal of Human Biology 27 (5): 620–627. 2015-10-01. doi:10.1002/ajhb.22718. PMID 25824265.
  116. ↑ «Second to fourth digit ratio confirms aggressive tendencies in patients with boxers fractures». Injury 44 (11): 1636–1639. Nov 2013. doi:10.1016/j.injury.2013.07.018. PMID 23972912. https://archive.org/details/sim_injury_2013-11_44_11/page/1636.
  117. ↑ «Social neuroendocrinology of human aggression: examining the role of competition-induced testosterone dynamics». Neuroscience 286: 171–186. Feb 2015. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.11.029. PMID 25463514. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2016-01-26. https://web.archive.org/web/20160126080124/http://carrelab.nipissingu.ca/wp-content/uploads/sites/32/2014/10/Carre-Olmstead-2015.pdf. Ανακτήθηκε στις December 30, 2015.
  118. ↑ «Guns, testosterone, and aggression: an experimental test of a mediational hypothesis». Psychological Science 17 (7): 568–571. July 2006. doi:10.1111/j.1467-9280.2006.01745.x. PMID 16866740. https://archive.org/details/sim_psychological-science_2006-07_17_7/page/568.
  119. ↑ «The Interacting Roles of Testosterone and Challenges to Status in Human Male Aggression». Aggression and Violent Behavior 14 (5): 330–335. 2009. doi:10.1016/j.avb.2009.04.006. http://faculty.knox.edu/fmcandre/avb_506.pdf. Ανακτήθηκε στις December 30, 2015.
  120. ↑ «Testosterone reactivity and identification with a perpetrator or a victim in a story are associated with attraction to violence-related cues». International Journal of Law and Psychiatry 37 (3): 304–312. 2014-05-01. doi:10.1016/j.ijlp.2013.11.016. PMID 24367977. https://kops.uni-konstanz.de/bitstream/123456789/29513/1/Weierstall_0-269427.pdf. Ανακτήθηκε στις May 2, 2024.
  121. ↑ «A testosterone-related structural brain phenotype predicts aggressive behavior from childhood to adulthood». Psychoneuroendocrinology 63: 109–118. Jan 2016. doi:10.1016/j.psyneuen.2015.09.021. PMID 26431805.
  122. ↑ «Anabolic androgenic steroids and aggression: studies using animal models». Annals of the New York Academy of Sciences 1036 (1): 399–415. Dec 2004. doi:10.1196/annals.1330.024. PMID 15817752. Bibcode: 2004NYASA1036..399M.
  123. ↑ «Testosterone, 5 alpha-dihydrotestosterone and cortisol in men with and without alcohol-related aggression». Journal of Studies on Alcohol 63 (5): 518–26. Sep 2002. doi:10.15288/jsa.2002.63.518. PMID 12380846.
  124. ↑ Goldman D, Lappalainen J, Ozaki N. Direct analysis of candidate genes in impulsive disorders. In: Bock G, Goode J, eds. Genetics of Criminal and Antisocial Behaviour. Ciba Foundation Symposium 194. Chichester: John Wiley & Sons; 1996.
  125. ↑ «Neurotransmitter correlates of impulsive aggression in humans. In: Ferris C, Grisso T, eds. Understanding Aggressive Behaviour inn Children». Annals of the New York Academy of Sciences 794 (1): 82–89. 1996. doi:10.1111/j.1749-6632.1996.tb32511.x. PMID 8853594. Bibcode: 1996NYASA.794...82C.
  126. ↑ «Estrogen or testosterone increases self-reported aggressive behaviors in hypogonadal adolescents». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 82 (8): 2433–38. 1997. doi:10.1210/jcem.82.8.4165. PMID 9253313.
  127. ↑ «Novel mechanisms for neuroendocrine regulation of aggression». Frontiers in Neuroendocrinology 29 (4): 476–89. Oct 2008. doi:10.1016/j.yfrne.2007.12.003. PMID 18280561.
  128. ↑ «Acute and chronic effects of an aromatase inhibitor on territorial aggression in breeding and nonbreeding male song sparrows». Journal of Comparative Physiology A 186 (7–8): 759–69. 2000. doi:10.1007/s003590000129. PMID 11016791. https://archive.org/details/sim_journal-of-comparative-physiology_july-august-2000_186_7-8/page/759.
  129. ↑ «Physical provocation potentiates aggression in male rats receiving anabolic androgenic steroids». Hormones and Behavior 41 (1): 101–10. Feb 2002. doi:10.1006/hbeh.2001.1742. PMID 11863388.
  130. ↑ «Doubled-Edged Swords in the Biology of Conflict». Frontiers in Psychology 9: 2625. 2018. doi:10.3389/fpsyg.2018.02625. PMID 30619017.
  131. ↑ Sapolsky RM (1998). The trouble with testosterone. New York: Simon and Schuster. σελίδες 153–55. ISBN 978-0-684-83891-5.
  132. ↑ «The role of testosterone in social interaction». Trends in Cognitive Sciences 15 (6): 263–71. June 2011. doi:10.1016/j.tics.2011.04.008. PMID 21616702. http://www.zora.uzh.ch/id/eprint/58008/1/Testosterone_social_interaction_revision_%2812_Apr_11%29.pdf. Ανακτήθηκε στις December 22, 2020.
  133. ↑ «Prejudice and truth about the effect of testosterone on human bargaining behaviour». Nature 463 (7279): 356–59. 2010. doi:10.1038/nature08711. PMID 19997098. Bibcode: 2010Natur.463..356E. https://archive.org/details/sim_nature-uk_2010-01-21_463_7279/page/356.
  134. ↑ «New evidence on testosterone and cooperation». Nature 485 (7399): E4–5; discussion E5–6. May 2012. doi:10.1038/nature11136. PMID 22622587. Bibcode: 2012Natur.485E...4V.
  135. ↑ «Eisenegger et al. reply». Nature 485 (7399): E5–E6. 2012. doi:10.1038/nature11137. Bibcode: 2012Natur.485E...5E.
  136. ↑ «Testosterone administration decreases generosity in the ultimatum game». PLOS ONE 4 (12). 2009-01-01. doi:10.1371/journal.pone.0008330. PMID 20016825. Bibcode: 2009PLoSO...4.8330Z.
  137. ↑ «The Free Hormone Hypothesis: When, Why, and How to Measure the Free Hormone Levels to Assess Vitamin D, Thyroid, Sex Hormone, and Cortisol Status». JBMR Plus 5 (1). January 2021. doi:10.1002/jbm4.10418. PMID 33553985.
  138. 1 2 «Testosteron liber» [Free testosterone] (στα Ρουμανικά). Synevo Moldova. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 30 Μαρτίου 2024.
  139. 1 2 3 «Testosterone meets albumin - the molecular mechanism of sex hormone transport by serum albumins». Chem Sci 10 (6): 1607–1618. February 2019. doi:10.1039/c8sc04397c. PMID 30842823.
  140. 1 2 3 «A Reappraisal of Testosterone's Binding in Circulation: Physiological and Clinical Implications». Endocr Rev 38 (4): 302–324. August 2017. doi:10.1210/er.2017-00025. PMID 28673039.
  141. ↑ «The relationship between sex steroids and sex-hormone-binding globulin in plasma in physiological and pathological conditions». Ann Clin Biochem 22 (5): 489–97. September 1985. doi:10.1177/000456328502200504. PMID 4062218. https://archive.org/details/sim_annals-of-clinical-biochemistry_1985-09_22_5/page/488.
  142. ↑ «Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) as an Early Biomarker and Therapeutic Target in Polycystic Ovary Syndrome». Int J Mol Sci 21 (21): 8191. November 2020. doi:10.3390/ijms21218191. PMID 33139661.
  143. ↑ «Aging, Cardiovascular Risk, and SHBG Levels in Men and Women From the General Population». J Clin Endocrinol Metab 106 (10): 2890–2900. September 2021. doi:10.1210/clinem/dgab470. PMID 34197576.
  144. ↑ «Molecular mechanism of androgen action». Trends in Endocrinology and Metabolism 9 (8): 317–24. Oct 1998. doi:10.1016/S1043-2760(98)00081-2. PMID 18406296.
  145. ↑ «Complexities of androgen action». Journal of the American Academy of Dermatology 45 (3 Suppl): S87–94. Sep 2001. doi:10.1067/mjd.2001.117429. PMID 11511858.
  146. ↑ «Molecular cell biology of androgen receptor signalling». Int. J. Biochem. Cell Biol. 42 (6): 813–27. 2010. doi:10.1016/j.biocel.2009.11.013. PMID 19931639.
  147. ↑ «G protein-coupled receptors: extranuclear mediators for the non-genomic actions of steroids». Int J Mol Sci 15 (9): 15412–25. 2014. doi:10.3390/ijms150915412. PMID 25257522.
  148. ↑ «Targeting membrane androgen receptors in tumors». Expert Opin. Ther. Targets 17 (8): 951–63. 2013. doi:10.1517/14728222.2013.806491. PMID 23746222.
  149. ↑ «Inhibition of androgen receptor binding by natural and synthetic steroids in cultured human genital skin fibroblasts». Klinische Wochenschrift 64 (16): 732–37. August 1986. doi:10.1007/BF01734339. PMID 3762019.
  150. ↑ Kelly MJ, Qiu J, Rønnekleiv OK (1 Ιανουαρίου 2005). Estrogen signaling in the hypothalamus. Vitamins & Hormones. 71. Academic Press. σελίδες 123–45. doi:10.1016/S0083-6729(05)71005-0. ISBN 978-0-12-709871-5. PMID 16112267.
  151. ↑ «Estradiol and the developing brain». Physiological Reviews 88 (1): 91–124. 2008. doi:10.1152/physrev.00010.2007. PMID 18195084. PMC 2754262. https://archive.org/details/sim_physiological-reviews_2008-01_88_1/page/90.
  152. ↑ Kohtz AS, Frye CA (2012). «Dissociating Behavioral, Autonomic, and Neuroendocrine Effects of Androgen Steroids in Animal Models». Psychiatric Disorders. Methods in Molecular Biology. 829. Springer. σελίδες 397–431. doi:10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN 978-1-61779-457-5. PMID 22231829.
  153. 1 2 «Novel mechanisms for DHEA action». J. Mol. Endocrinol. 56 (3): R139–55. 2016. doi:10.1530/JME-16-0013. PMID 26908835.
  154. 1 2 «Neurosteroid dehydroepiandrosterone interacts with nerve growth factor (NGF) receptors, preventing neuronal apoptosis». PLOS Biol. 9 (4). 2011. doi:10.1371/journal.pbio.1001051. PMID 21541365.
  155. 1 2 «Neurosteroids and microneurotrophins signal through NGF receptors to induce prosurvival signaling in neuronal cells». Sci Signal 5 (246): pt8. 2012. doi:10.1126/scisignal.2003387. PMID 23074265.
  156. ↑ Albayrak Y, Hashimoto K (2017). «Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders». Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets. Advances in Experimental Medicine and Biology. 964. Springer. σελίδες 153–161. doi:10.1007/978-3-319-50174-1_11. ISBN 978-3-319-50172-7. PMID 28315270.
  157. ↑ Regitz-Zagrosek V (2 Οκτωβρίου 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. Springer Science & Business Media. σελίδες 245–. ISBN 978-3-642-30725-6.
  158. ↑ «Genes involved in androgen biosynthesis and the male phenotype». Hormone Research 38 (5–6): 217–21. 1992. doi:10.1159/000182546. PMID 1307739.
  159. ↑ «Expression of bovine 17 alpha-hydroxylase cytochrome P-450 cDNA in nonsteroidogenic (COS 1) cells». Science 234 (4781): 1258–61. Dec 1986. doi:10.1126/science.3535074. PMID 3535074. Bibcode: 1986Sci...234.1258Z. https://archive.org/details/sim_science_1986-12-05_234_4781/page/1258.
  160. ↑ «Androgen action on human skin – from basic research to clinical significance». Experimental Dermatology 13 (Suppl 4): 5–10. 2004. doi:10.1111/j.1600-0625.2004.00255.x. PMID 15507105.
  161. ↑ «Androgens». Clinics in Endocrinology and Metabolism 4 (3): 503–20. Nov 1975. doi:10.1016/S0300-595X(75)80045-4. PMID 58744.
  162. ↑ Payne AH, O'Shaughnessy P (1996). «Structure, function, and regulation of steroidogenic enzymes in the Leydig cell». Στο: Payne AH, Hardy MP, Russell LD, επιμ. Leydig Cell. Vienna [Il]: Cache River Press. σελίδες 260–85. ISBN 978-0-9627422-7-9.
  163. ↑ «Developments in the control of testicular function». Baillière's Clinical Endocrinology and Metabolism 6 (2): 451–83. Apr 1992. doi:10.1016/S0950-351X(05)80158-2. PMID 1377467.
  164. ↑ Liverman CT, Blazer DG, και άλλοι. (Institute of Medicine (US) Committee on Assessing the Need for Clinical Trials of Testosterone Replacement Therapy) (1 Ιανουαρίου 2004). «Introduction». Testosterone and Aging: Clinical Research Directions. National Academies Press (US). doi:10.17226/10852. ISBN 978-0-309-09063-6. PMID 25009850. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 10 Ιανουαρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 26 Σεπτεμβρίου 2016 – μέσω www.ncbi.nlm.nih.gov.
  165. ↑ «Late-onset hypogonadism: current concepts and controversies of pathogenesis, diagnosis and treatment». Asian Journal of Andrology 16 (2): 192–202. 2014. doi:10.4103/1008-682X.122336. PMID 24407185.
  166. ↑ «Andropause--lessons from the European Male Ageing Study». Annales d'Endocrinologie 75 (2): 128–31. 2014. doi:10.1016/j.ando.2014.03.005. PMID 24793989.
  167. ↑ «Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements». Sports Medicine 40 (12): 1037–53. 2010. doi:10.2165/11536910-000000000-00000. PMID 21058750.
  168. ↑ «Androgen receptors and testosterone in men—effects of protein ingestion, resistance exercise and fiber type». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 110 (1–2): 130–37. May 2008. doi:10.1016/j.jsbmb.2008.03.030. PMID 18455389.
  169. ↑ «Testosterone and endurance exercise: development of the "exercise-hypogonadal male condition"». Acta Physiologica Hungarica 92 (2): 121–37. 2005. doi:10.1556/APhysiol.92.2005.2.3. PMID 16268050.
  170. ↑ «Regulation and perturbation of testicular functions by vitamin A». Reproduction 124 (2): 173–180. August 2002. doi:10.1530/rep.0.1240173. PMID 12141930.
  171. ↑ «Effect of vitamin D supplementation on testosterone levels in men». Hormone and Metabolic Research 43 (3): 223–225. March 2011. doi:10.1055/s-0030-1269854. PMID 21154195.
  172. ↑ «Zinc status and serum testosterone levels of healthy adults». Nutrition 12 (5): 344–348. May 1996. doi:10.1016/S0899-9007(96)80058-X. PMID 8875519.
  173. ↑ «Serum testosterone and urinary excretion of steroid hormone metabolites after administration of a high-dose zinc supplement». European Journal of Clinical Nutrition 63 (1): 65–70. January 2009. doi:10.1038/sj.ejcn.1602899. PMID 17882141.
  174. ↑ «Low-fat diets and testosterone in men: Systematic review and meta-analysis of intervention studies». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 210. June 2021. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.105878. PMID 33741447.
  175. ↑ «Does weight loss improve semen quality and reproductive hormones? Results from a cohort of severely obese men». Reproductive Health 8 (1). 2011. doi:10.1186/1742-4755-8-24. PMID 21849026.
  176. ↑ «The impact of body mass index on semen parameters and reproductive hormones in human males: a systematic review with meta-analysis». Human Reproduction Update 16 (3): 293–311. 2010. doi:10.1093/humupd/dmp047. PMID 19889752.
  177. ↑ «The effects of testosterone on sleep and sleep-disordered breathing in men: its bidirectional interaction with erectile function». Sleep Medicine Reviews 12 (5): 365–79. Oct 2008. doi:10.1016/j.smrv.2007.12.003. PMID 18519168.
  178. ↑ «Implicit power motivation moderates men's testosterone responses to imagined and real dominance success». Hormones and Behavior 36 (3): 234–41. Dec 1999. doi:10.1006/hbeh.1999.1542. PMID 10603287.
  179. ↑ «Effect of spearmint (Mentha spicata Labiatae) teas on androgen levels in women with hirsutism». Phytotherapy Research 21 (5): 444–47. May 2007. doi:10.1002/ptr.2074. PMID 17310494.
  180. ↑ «Spearmint induced hypothalamic oxidative stress and testicular anti-androgenicity in male rats - altered levels of gene expression, enzymes and hormones». Food and Chemical Toxicology 46 (12): 3563–70. Dec 2008. doi:10.1016/j.fct.2008.08.027. PMID 18804513.
  181. ↑ «Spearmint herbal tea has significant anti-androgen effects in polycystic ovarian syndrome. A randomized controlled trial». Phytotherapy Research 24 (2): 186–88. Feb 2010. doi:10.1002/ptr.2900. PMID 19585478.
  182. ↑ «History of the endocrine effects of licorice». Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes 110 (6): 257–61. Sep 2002. doi:10.1055/s-2002-34587. PMID 12373628.
  183. ↑ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 Ιουλίου 2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. σελίδες 61–. ISBN 978-1-107-01290-5. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 23 Μαρτίου 2018.
  184. ↑ «Non-sex hormone-binding globulin-bound testosterone as a marker for hyperandrogenism». The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 61 (5): 873–6. November 1985. doi:10.1210/jcem-61-5-873. PMID 4044776.
  185. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. σελίδες 1116, 1119, 1183. ISBN 978-0-7817-1750-2. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 3 Νοεμβρίου 2016.
  186. 1 2 3 4 Wecker L, Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1 Απριλίου 2009). Brody's Human Pharmacology. Elsevier Health Sciences. σελίδες 468–469. ISBN 978-0-323-07575-6. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 3 Νοεμβρίου 2016.
  187. ↑ «New frontiers in androgen biosynthesis and metabolism». Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 17 (3): 233–9. 2010. doi:10.1097/MED.0b013e3283381a31. PMID 20186052.
  188. ↑ Horsky J, Presl J (6 Δεκεμβρίου 2012). Ovarian Function and its Disorders: Diagnosis and Therapy. Springer Science & Business Media. σελίδες 107–. ISBN 978-94-009-8195-9. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 5 Νοεμβρίου 2016.
  189. 1 2 3 4 5 Zhou S (6 Απριλίου 2016). Cytochrome P450 2D6: Structure, Function, Regulation and Polymorphism. CRC Press. σελίδες 242–. ISBN 978-1-4665-9788-4.
  190. ↑ Trager L (1977). Steroidhormone: Biosynthese, Stoffwechsel, Wirkung (στα Γερμανικά). Springer-Verlag. σελ. 349. ISBN 978-0-387-08012-3.
  191. ↑ «Role of 5 alpha-reductase in health and disease». Baillière's Clinical Endocrinology and Metabolism 8 (2): 405–31. Apr 1994. doi:10.1016/S0950-351X(05)80259-9. PMID 8092979.
  192. ↑ «The essential role of the aromatase/p450arom». Seminars in Reproductive Medicine 20 (3): 277–84. August 2002. doi:10.1055/s-2002-35374. PMID 12428207. https://archive.org/details/sim_seminars-in-reproductive-medicine_2002-08_20_3/page/276.
  193. ↑ Noakes DE (23 Απριλίου 2009). Arthur's Veterinary Reproduction and Obstetrics. Elsevier Health Sciences UK. σελίδες 695–. ISBN 978-0-7020-3990-4.
  194. ↑ Nieschlag E, Behre HM (1 Απριλίου 2004). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. σελίδες 626–. ISBN 978-1-139-45221-2.
  195. ↑ Parl FF (2000). Estrogens, Estrogen Receptor and Breast Cancer. IOS Press. σελίδες 25–. ISBN 978-0-9673355-4-4.
  196. ↑ Norman AW, Henry HL (30 Ιουλίου 2014). Hormones. Academic Press. σελίδες 261–. ISBN 978-0-08-091906-5.
  197. ↑ Mozayani A, Raymon L (18 Σεπτεμβρίου 2011). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. σελίδες 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  198. ↑ «Different patterns of metabolism determine the relative anabolic activity of 19-norandrogens». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 53 (1–6): 253–7. 1995. doi:10.1016/0960-0760(95)00056-6. PMID 7626464. https://archive.org/details/sim_journal-of-steroid-biochemistry-and-molecular-biology_1995-06_53_1-6/page/253.
  199. 1 2 «Harmonized Reference Ranges for Circulating Testosterone Levels in Men of Four Cohort Studies in the United States and Europe». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 102 (4): 1161–1173. April 2017. doi:10.1210/jc.2016-2935. PMID 28324103.
  200. 1 2 Sperling MA (10 Απριλίου 2014). Pediatric Endocrinology E-Book. Elsevier Health Sciences. σελίδες 488–. ISBN 978-1-4557-5973-6. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 25 Μαρτίου 2018.
  201. ↑ «Testosterone, total». LabCorp. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Δεκεμβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 20 Δεκεμβρίου 2021.
  202. ↑ «Andrology: Testosterone reference ranges and diagnosis of testosterone deficiency». Nature Reviews. Urology 14 (5): 263–264. May 2017. doi:10.1038/nrurol.2017.35. PMID 28266512.
  203. ↑ «Commentary: Who is a candidate for testosterone therapy? A synthesis of international expert opinions». The Journal of Sexual Medicine 11 (7): 1636–1645. July 2014. doi:10.1111/jsm.12546. PMID 24797325.
  204. ↑ «ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations: investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males». International Journal of Impotence Research 21 (1): 1–8. 16 October 208. doi:10.1038/ijir.2008.41. PMID 18923415. https://biblio.ugent.be/publication/631584/file/741306.
  205. ↑ «Reference ranges for testosterone in men generated using liquid chromatography tandem mass spectrometry in a community-based sample of healthy nonobese young men in the Framingham Heart Study and applied to three geographically distinct cohorts». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 96 (8): 2430–2439. August 2011. doi:10.1210/jc.2010-3012. PMID 21697255.
  206. 1 2 Camacho PM (26 Σεπτεμβρίου 2012). Evidence-Based Endocrinology. Lippincott Williams & Wilkins. σελίδες 217–. ISBN 978-1-4511-7146-4. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 19 Μαΐου 2018.
  207. 1 2 «Utilization of commercial laboratory results in management of hyperandrogenism in women». Endocrine Practice 4 (1): 1–10. 1998. doi:10.4158/EP.4.1.1. PMID 15251757.
  208. ↑ Bajaj L, Berman S (1 Ιανουαρίου 2011). Berman's Pediatric Decision Making. Elsevier Health Sciences. σελίδες 160–. ISBN 978-0-323-05405-8. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 25 Μαρτίου 2018.
  209. ↑ Styne DM (25 Απριλίου 2016). Pediatric Endocrinology: A Clinical Handbook. Springer. σελίδες 191–. ISBN 978-3-319-18371-8. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 25 Μαρτίου 2018.
  210. ↑ Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN (19 Σεπτεμβρίου 2014). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference – E-Book. Elsevier Health Sciences. σελίδες 879–. ISBN 978-0-323-22592-2. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 25 Μαρτίου 2018.
  211. ↑ Engorn B, Flerlage J (1 Μαΐου 2014). The Harriet Lane Handbook E-Book. Elsevier Health Sciences. σελίδες 240–. ISBN 978-0-323-11246-8. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιανουαρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 25 Μαρτίου 2018.
  212. ↑ «Challenges in Testosterone Measurement, Data Interpretation, and Methodological Appraisal of Interventional Trials | the Journal of Sexual Medicine | Oxford Academic». The Journal of Sexual Medicine 13 (7): 1029–1046. July 2016. doi:10.1016/j.jsxm.2016.04.068. PMID 27209182.
  213. ↑ «Testosterone concentrations, using different assays, in different types of ovarian insufficiency: A systematic review and meta-analysis | Human Reproduction Update | Oxford Academic». Human Reproduction Update 18 (4): 405–419. July 2012. doi:10.1093/humupd/dms013. PMID 22525963. https://academic.oup.com/humupd/article/18/4/405/665632. Ανακτήθηκε στις February 20, 2024.
  214. ↑ «[A promising approach for therapy control in congenital adrenal hyperplasia. Problems of Endocrinology»] (στα Russian). Probl Endokrinol (Mosk) 69 (6): 102–108. January 2024. doi:10.14341/probl13328. PMID 38311999.
  215. ↑ «Calculation of bioavailable and free testosterone in men: a comparison of 5 published algorithms». Clinical Chemistry 52 (9): 1777–84. September 2006. doi:10.1373/clinchem.2005.063354. PMID 16793931. https://archive.org/details/sim_clinical-chemistry_2006-09_52_9/page/1776.
  216. ↑ «Impact of recent biochemical findings on the determination of free and bioavailable testosterone: evaluation and proposal for clinical use». LaboratoriumsMedizin 30 (6): 492–505. 1 January 2006. doi:10.1515/JLM.2006.050.
  217. ↑ «RCSB PDB - 1D2S». Crystal Structure of the N-Terminal Laminin G-Like Domain of SHBG in Complex with Dihydrotestosterone. https://www.rcsb.org/3d-view/1D2S/1. Ανακτήθηκε στις February 19, 2019.
  218. ↑ «Low Testosterone in Adolescents & Young Adults». Frontiers in Endocrinology 10: 916. 2020-01-10. doi:10.3389/fendo.2019.00916. PMID 32063884.
  219. ↑ Nassar GW, Leslie S (2024). «Physiology, Testosterone». StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30252384. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2 Οκτωβρίου 2023. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2024.
  220. ↑ «Transplantation der Hoden» (στα γερμανικά). Arch. Anat. Physiol. Wiss. 16: 42–46. 1849.
  221. ↑ «The effects produced on man by subcutaneous injections of liquid obtained from the testicles of animals». Lancet 2 (3438): 105–107. 1889. doi:10.1016/S0140-6736(00)64118-1. https://zenodo.org/record/1428532. Ανακτήθηκε στις September 16, 2019.
  222. ↑ «The testicular hormone». J. Biol. Chem. 84 (2): 495–500. November 1929. doi:10.1016/S0021-9258(18)77008-7.
  223. ↑ «Über krystallinisches mannliches Hormon aus Hoden (Testosteron) wirksamer als aus harn oder aus Cholesterin bereitetes Androsteron» (στα γερμανικά). Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem 233 (5–6): 281–83. May 1935. doi:10.1515/bchm2.1935.233.5-6.281.
  224. ↑ «Umwandlung des Dehydroandrosterons in Androstendiol und Testosterone; ein Weg zur Darstellung des Testosterons aus Cholestrin» (στα γερμανικά). Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem 237 (2): 89–97. 1935. doi:10.1515/bchm2.1935.237.1-3.89.
  225. 1 2 «A brief history of testosterone». The Journal of Urology 165 (2): 371–73. Feb 2001. doi:10.1097/00005392-200102000-00004. PMID 11176375. https://archive.org/details/sim_journal-of-urology_2001-02_165_2/page/370.
  226. ↑ «Uber die Umwandlung des Dehydroandrosterons in Androstenol-(17)-one-(3) (Testosterone); um Weg zur Darstellung des Testosterons auf Cholesterin (Vorlauf Mitteilung). [The conversion of dehydroandrosterone into androstenol-(17)-one-3 (testosterone); a method for the production of testosterone from cholesterol (preliminary communication)]» (στα γερμανικά). Chemische Berichte 68 (9): 1859–62. 1935. doi:10.1002/cber.19350680937.
  227. ↑ «Uber die kristallinische Herstellung des Testikelhormons, Testosteron (Androsten-3-ol-17-ol) [The crystalline production of the testicle hormone, testosterone (Androsten-3-ol-17-ol)]» (στα γερμανικά). Helvetica Chimica Acta 18: 1264–75. 1935. doi:10.1002/hlca.193501801176.
  228. ↑ «The history of synthetic testosterone». Scientific American 272 (2): 76–81. Feb 1995. doi:10.1038/scientificamerican0295-76. PMID 7817189. Bibcode: 1995SciAm.272b..76H. https://archive.org/details/sim_scientific-american_1995-02_272_2/page/76.
  229. ↑ «A comparative study of the metabolic effects of testosterone propionate in normal men and women and in eunuchoidism». Endocrinology 26 (1): 26–45. February 1940. doi:10.1210/Endo-26-1-26. https://archive.org/details/sim_endocrinology_1940-01_26_1/page/26.
  230. ↑ «The steroid story of Jenapharm: from the late 1940s to the early 1970s». Steroids 64 (7): 439–45. July 1999. doi:10.1016/S0039-128X(99)00003-3. PMID 10443899. https://archive.org/details/sim_steroids_1999-07_64_7/page/n5.
  231. ↑ de Kruif P (1945). The Male HormoneΑπαιτείται δωρεάν εγγραφή. New York: Harcourt, Brace.
  232. ↑ Batth, Rituraj; Nicolle, Clément; Cuciurean, Ilenuta Simina; Simonsen, Henrik Toft (2020-09-03). «Biosynthesis and Industrial Production of Androsteroids». Plants 9 (9): 1144. doi:10.3390/plants9091144. ISSN 2223-7747. PMID 32899410. Bibcode: 2020Plnts...9.1144B.
  233. ↑ «Vertebrate sex steroid receptors: evolution, ligands, and neurodistribution». Annals of the New York Academy of Sciences 1163 (1): 154–68. 2009. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.04460.x. PMID 19456336. Bibcode: 2009NYASA1163..154G.
  234. ↑ «Sex steroids and their receptors in lampreys». Steroids 73 (1): 1–12. 2008. doi:10.1016/j.steroids.2007.08.011. PMID 17931674.
  235. ↑ Nelson RF (2005). An introduction to behavioral endocrinology. Sunderland, Mass: Sinauer Associates. σελ. 143. ISBN 978-0-87893-617-5.
  236. ↑ «Ecdysteroids: the overlooked sex steroids of insects? Males: the black box». Insect Science 13 (5): 325–338. October 2006. doi:10.1111/j.1744-7917.2006.00101.x. Bibcode: 2006InsSc..13..325D.
  237. ↑ «Estrogens in insects». Cellular and Molecular Life Sciences 40 (9): 942–44. September 1984. doi:10.1007/BF01946450. https://archive.org/details/sim_cellular-and-molecular-life-sciences_1984-09-15_40_9/page/942.

Παραπέρα μελέτη

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]


Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Τεστοστερόνη&oldid=11715178"