Ολανζαπίνη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Μετάβαση στην πλοήγηση Πήδηση στην αναζήτηση
Η χημική δομή της ολανζαπίνης

Η ολανζαπίνη, που πωλείται με την εμπορική ονομασία Zyprexa μεταξύ άλλων, είναι άτυπο αντιψυχωτικό που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής.[1] Για τη σχιζοφρένεια, μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για στην έναρξη της νόσου όσο και για τη μακροχρόνια συντήρηση. Λαμβάνεται από το στόμα ή με ένεση σε μυ.[1]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αύξηση βάρους, διαταραχές κίνησης, ζάλη, αίσθημα κόπωσης, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία.[1] Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν χαμηλή αρτηριακή πίεση με στάση, αλλεργικές αντιδράσεις, κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, υψηλό σάκχαρο στο αίμα, επιληπτικές κρίσεις, γυναικομαστία, στυτική δυσλειτουργία και όψιμη δυσκινησία. Σε ηλικιωμένα άτομα με άνοια, η χρήση του αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου. Η χρήση στο τελευταίο μέρος της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της κίνησης στο μωρό για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη γέννηση. Αν και ο τρόπος λειτουργίας του δεν είναι απολύτως σαφής, αποκλείει τους υποδοχείς της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης.

Η ολανζαπίνη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1971 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1996.[1][2] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Το 2017, ήταν η 239η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική ουσία στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από δύο εκατομμύρια συνταγές.[3][4]

Ιατρικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Σχιζοφρένεια[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ψυχιατρική αγωγή πρώτης γραμμής για τη σχιζοφρένεια είναι τα αντιψυχωσικά φάρμακα, και η ολανζαπίνη να είναι ένα τέτοιο φάρμακο.[5] Η ολανζαπίνη φαίνεται να είναι αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας, στη θεραπεία οξέων υποτροπών και στη θεραπεία κατά την έναρξη της σχιζοφρένειας.[6][7][8][9] Ωστόσο, η χρησιμότητα της θεραπείας συντήρησης είναι δύσκολο να προσδιοριστεί, καθώς περισσότερα από τα μισά άτομα στις δοκιμές εγκατέλειψαν πριν από την ημερομηνία ολοκλήρωσης των έξι εβδομάδων.[10] Η θεραπεία με ολανζαπίνη (όπως και με κλοζαπίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση βάρους και αυξημένα επίπεδα γλυκόζης και χοληστερόλης σε σύγκριση με τα περισσότερα άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα δεύτερης γενιάς που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. [11]

Το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Φροντίδας, η Βρετανική Ένωση Ψυχοφαρμακολογίας και η Παγκόσμια Ομοσπονδία Εταιρειών Βιολογικής Ψυχιατρικής υποδεικνύουν ότι υπάρχει μικρή διαφορά στην αποτελεσματικότητα μεταξύ των αντιψυχωσικών στην πρόληψη της υποτροπής και συνιστούν η επιλογή των αντιψυχωσικών να γίνει με βάση την προτίμηση ενός ατόμου και το προφίλ παρενεργειών του φαρμάκου.[12][13][14] Η αμερικανική υπηρεσία για την έρευνα και την ποιότητα της υγειονομικής περίθαλψης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη δεν διαφέρει από την αλοπεριδόλη στη θεραπεία των θετικών συμπτωμάτων και γενικής ψυχοπαθολογίας ή στη συνολική αξιολόγηση της νόσου, αλλά ότι είναι ανώτερη για τη θεραπεία αρνητικών και καταθλιπτικών συμπτωμάτων.[15] Έχει μικρότερο κίνδυνο πρόκλησης διαταραχών κίνησης από τα τυπικά αντιψυχωσικά.[6]

Σε μια σύγκριση 15 αντιψυχωσικών φαρμάκων για τη σχιζοφρένεια το 2013, η ολανζαπίνη κατατάχθηκε τρίτη στην αποτελεσματικότητα. Ήταν 5% πιο αποτελεσματική από τη ρισπεριδόνη (4η), 24-27% πιο αποτελεσματική από την αλοπεριδόλη, την κουετιαπίνη και την αριπιπραζόλη και 33% λιγότερο αποτελεσματική από την κλοζαπίνη (1η).[6] Μια ανασκόπηση του 2013 για το πρώτο επεισόδιο σχιζοφρένειας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη είναι ανώτερη από την αλοπεριδόλη όσον αφορά το ποσοστό διακοπής και τη βραχυπρόθεσμη μείωση των συμπτωμάτων, το ποσοστό απόκρισης, τα αρνητικά συμπτώματα, την κατάθλιψη, τη γνωστική λειτουργία, τη διακοπή λόγω κακής αποτελεσματικότητας και τη μακροπρόθεσμη υποτροπή, αλλά όχι στα θετικά συμπτώματα. Αντίθετα, τα αντιψυχωσικά δεύτερης γενιάς έδειξαν υπεροχή έναντι των αντιψυχωσικών πρώτης γενιάς μόνο έναντι της διακοπής, των αρνητικών συμπτωμάτων (με πολύ μεγαλύτερη επίδραση στις μελέτες των φαρμακευτικών σε σχέση τις κυβερνητικές μελέτες) και τη γνωστική λειτουργία. Η ολανζαπίνη προκάλεσε λιγότερες εξωπυραμιδικές παρενέργειες και λιγότερη ακαθησία, αλλά προκάλεσε σημαντικά μεγαλύτερη αύξηση βάρους, αύξηση χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στον ορό σε σχέση την αλοπεριδόλη.[16] Μια ανασκόπηση του 2012 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι μεταξύ των 10 άτυπων αντιψυχωσικών, μόνο η κλοζαπίνη, η ολανζαπίνη και η ρισπεριδόνη ήταν καλύτερες από τα αντιψυχωσικά πρώτης γενιάς.[17] Μια συστηματική ανασκόπηση του Cochrane το 2010 διαπίστωσε ότι η ολανζαπίνη μπορεί να έχει μικρό πλεονέκτημα στην αποτελεσματικότητα έναντι της αριπιπραζόλης, της κουετιαπίνης, της ρισπεριδόνης και της ζιπρασιδόνης. Δεν ανιχνεύθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα κατά τη σύγκριση της ολανζαπίνης με την αμισουλπρίδη και την κλοζαπίνη.[11]

Μια μετα-ανάλυση του 2014 9 δημοσιευμένων κλινικών με ελάχιστη διάρκεια 6 μήνες και διάμεση διάρκεια 52 εβδομάδων κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη, η κουετιαπίνη και η ρισπεριδόνη είχαν καλύτερα αποτελέσματα στη γνωστική λειτουργία από την αμισουλπρίδη και την αλοπεριδόλη.[18]

Διπολική διαταραχή[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ολανζαπίνη συνιστάται από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Αριστείας Φροντίδας ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της οξείας μανίας σε διπολική διαταραχή. Άλλες συνιστώμενες θεραπείες πρώτης γραμμής είναι η αλοπεριδόλη, η κουετιαπίνη και η ρισπεριδόνη. Συνιστάται σε συνδυασμό με φλουοξετίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής στην οξεία διπολική κατάθλιψη και ως θεραπεία δεύτερης γραμμής από μόνη της ως αγωγή συντήρησης.[19]

Μια μετα-ανάλυση του 2014 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ολανζαπίνη σε συνδυασμό με τη φλουοξετίνη ήταν η πιο αποτελεσματική από εννέα θεραπείες για διπολική κατάθλιψη που εξετάστηκαν στην ανάλυση.[20]

Άλλες χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα δεδομένα δεν υποστηρίζουν τη χρήση άτυπων αντιψυχωσικών, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, σε διατροφικές διαταραχές.[21]

Η ολανζαπίνη δεν έχει αξιολογηθεί για χρήση στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή, στη διαταραχή πανικού, στην παραληρητική παρασίτωση ή στην διαταραχή μετατραυματικού στρες. Η ολανζαπίνη το ίδιο αποτελεσματική με το λίθιο ή το βαλπροϊκό και ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.[22] Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για σύνδρομο Tourette και στο τραύλισμα.[23]

Η ολανζαπίνη έχει μελετηθεί για τη θεραπεία της υπερκινητικότητας, της επιθετικής συμπεριφοράς και των επαναλαμβανόμενων συμπεριφορών στον αυτισμό.[24]

Η ολανζαπίνη συνταγογραφείται συχνά εκτός ετικέτας για τη θεραπεία της αϋπνίας, συμπεριλαμβανομένης της δυσκολίας επέλευσης ύπνου και της παραμονής στον ύπνο. Η ημερήσια υπνηλία που παρατηρείται με την ολανζαπίνη είναι γενικά συγκρίσιμη με την κουετιαπίνη και τη λουρασιδόνη, και είναι συχνό παράπονο σε κλινικές δοκιμές. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υπνηλία που οφείλεται στην ολανζαπίνη εξασθένησε την ικανότητα των ανθρώπων να ξυπνούν σταθερή ώρα κάθε μέρα. Φαίνεται ότι υπάρχουν κάποιες ενδείξεις αποτελεσματικότητας για τη θεραπεία της αϋπνίας, αλλά χρειάζονται ακόμη μακροχρόνιες μελέτες (ειδικά για την ασφάλεια).[25]

Η ολανζαπίνη έχει προταθεί να χρησιμοποιηθεί σε αντιεμετικά σχήματα σε άτομα που λαμβάνουν χημειοθεραπεία και έχει υψηλό κίνδυνο για έμετο.[26]

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Εγκυμοσύνη και γαλουχία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ολανζαπίνη σχετίζεται με την υψηλότερη έκθεση στον πλακούντα από οποιοδήποτε άτυπο αντιψυχωσικό.[27] Παρ 'όλα αυτά, τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι είναι ασφαλές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αν και τα στοιχεία δεν είναι αρκετά ισχυρά ώστε να υποστηρίξουν αυτό το συμπέρασμα με υψηλό βαθμό εμπιστοσύνης. Η ολανζαπίνη σχετίζεται με αύξηση βάρους που σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες μπορεί να θέσει τους απογόνους των ασθενών που έλαβαν ολανζαπίνη σε αυξημένο κίνδυνο για αναπτυξιακές ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα (π.χ. δισχιδής ράχη ).[28][29] Ο θηλασμός σε γυναίκες που λαμβάνουν ολανζαπίνη δεν συνιστάται εξαιτίας του γεγονότος ότι η ολανζαπίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μια μελέτη διαπίστωσε ότι η έκθεση στο βρέφος (σε mg ανά κιλό σωματικού βάρους, δηλαδή) είναι περίπου 1,8% αυτής της μητέρας.[30]

Ηλικιωμένοι[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Αναφέροντας αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, το 2004 η Επιτροπή Ασφάλειας Φαρμάκων (CSM) στο Ηνωμένο Βασίλειο εξέδωσε προειδοποίηση ότι η ολανζαπίνη και η ρισπεριδόνη, και τα δύο άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα, δεν πρέπει να χορηγούνται σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια. Στις ΗΠΑ, η ολανζαπίνη συνοδεύεται από προειδοποίηση για αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια.[31] Ωστόσο, μια έρευνα του BBC τον Ιούνιο του 2008 διαπίστωσε ότι αυτή η συμβουλή αγνοήθηκε ευρέως από τους Βρετανούς γιατρούς.[32] Τα στοιχεία δείχνουν ότι οι ηλικιωμένοι είναι πιο πιθανό να παρουσιάσουν αύξηση βάρους με την ολανζαπίνη σε σύγκριση με την αριπιπραζόλη και τη ρισπεριδόνη.[33]

Παρενέργειες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η κύρια παρενέργεια της ολανζαπίνης είναι η αύξηση βάρους, η οποία μπορεί να είναι μεγάλη σε ορισμένες περιπτώσεις και / ή να σχετίζεται με διαταραχή στο λιπιδαιμικό και γλυκαιμικό προφίλ στο αίμα. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση της αποτελεσματικότητας και της ανοχής 15 αντιψυχωσικών φαρμάκων (APD) διαπίστωσε ότι είχε την υψηλότερη τάση να προκαλεί αύξηση βάρους, με SMD 0,74[6] Οι εξωπυραμιδικές παρενέργειες, αν και δυνητικά σοβαρές, είναι σπάνιες στην ολανζαπίνη[34] αλλά μπορεί να περιλαμβάνουν τρόμο και μυϊκή ακαμψία.

Συνιστάται να μην χρησιμοποιείται με ενδομυϊκή ένεση σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυκαρδία, πρόσφατη καρδιοχειρουργική επέμβαση, σοβαρή υπόταση, σύνδρομο άρρωστου φλεβοκόμβου και ασταθή στηθάγχη.[35]

Αρκετές ομάδες ασθενών διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών από την ολανζαπίνη και τα αντιψυχωσικά γενικά. Η ολανζαπίνη μπορεί να παράγει υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη. Ομοίως, οι ηλικιωμένοι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο πτώσης και ατυχηματικού τραυματισμού. Οι νεαροί φαίνεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο δυστονικών αντιδράσεων, αν και αυτές είναι σχετικά σπάνια με την ολανζαπίνη. Τα περισσότερα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, μπορεί να διαταράξουν τα φυσικά θερμορυθμιστικά συστήματα του σώματος, με αποτέλεσμα να η έκθεση σε υψηλή θερμοκρασία, επίπονη άσκηση κτλ να καταστεί επικίνδυνη.[30][36][37][38][39]

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν τις γαλακτόρροια, αμηνόρροια, γυναικομαστία και στυτική δυσλειτουργία (ανικανότητα).[40]

Εγκεφαλική βλάβη[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Έχει αποδειχθεί ότι η ολανζαπίνη προκαλεί εγκεφαλική βλάβη μέσω της επιταχυνόμενης απώλειας της φαιάς ουσίας και του όγκου του εγκεφάλου. Η έκθεση στην ολανζαπίνη για μόλις 36 εβδομάδες είχε ως αποτέλεσμα την απώλεια πάχους του φλοιού ίσο με έως και τέσσερις φορές την απώλεια, κατά μέσο όρο, σε όλη τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου που δεν έλαβε το φάρμακο.[41] Παραδοσιακά, οι προοδευτικές αλλαγές στον όγκο του εγκεφάλου στη σχιζοφρένεια θεωρήθηκαν ότι οφείλονται κυρίως στην ασθένεια, αλλά πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι αυτό πιθανότατα οφείλεται στη χρήση αντιψυχωσικών.[42] Ομοίως, μελέτες τόσο σε πιθήκους όσο και σε αρουραίους δείχνουν ότι όταν τα υγιή ζώα εκτίθενται σε αντιψυχωσικά, χάνουν κατά μέσο όρο 8-11% του όγκου του εγκεφάλου τους, ειδικά στον μετωπιαίο εγκεφαλικό φλοιό.[43][44]

Παράδοξα αποτελέσματα[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ολανζαπίνη χρησιμοποιείται θεραπευτικά για τη θεραπεία σοβαρών ψυχικών παθήσεων. Περιστασιακά, μπορεί να έχει το αντίθετο αποτέλεσμα και να προκαλέσει σοβαρές παράδοξες αντιδράσεις σε μια μικρή υποομάδα ανθρώπων, προκαλώντας ασυνήθιστες αλλαγές στην προσωπικότητα, τις σκέψεις ή τη συμπεριφορά, ψευδαισθήσεις και υπερβολικές σκέψεις για αυτοκτονία.[45]

Φαρμακοεπαγώμενο OCD[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Πολλοί διαφορετικοί τύποι φαρμάκων μπορούν να δημιουργήσουν / προκαλέσουν καθαρό ιδεοψυχαναγκαστική συμπεριφορά (OCD) σε ασθενείς που δεν είχαν ποτέ συμπτώματα στο παρελθόν. Ένα νέο κεφάλαιο σχετικά με το OCD στο DSM-5 (2013) περιλαμβάνει συγκεκριμένα το OCD που προκαλείται από φάρμακα.

Τα άτυπα αντιψυχωσικά (δεύτερης γενιάς αντιψυχωσικά), όπως η ολανζαπίνη (Zyprexa), έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν de-novo OCD σε ασθενείς.[46][47][48][49]

Μεταβολικές επιδράσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων απαιτεί από όλα τα άτυπα αντιψυχωσικά να περιλαμβάνουν μια προειδοποίηση σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης υπεργλυκαιμίας και διαβήτη, τα οποία σχετίζονται και τα δύο με το μεταβολικό σύνδρομο. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να σχετίζονται με την ικανότητα των φαρμάκων να προκαλούν αύξηση βάρους, αν και υπάρχουν ορισμένες αναφορές μεταβολικών αλλαγών ελλείψει αύξησης βάρους.[50][51] Μελέτες έχουν δείξει ότι η ολανζαπίνη ενέχει μεγαλύτερο κίνδυνο πρόκλησης και επιδείνωσης του διαβήτη από έναν άλλο συνήθως συνταγογραφούμενο άτυπο αντιψυχωσικό, τη ρισπεριδόνη. Από όλα τα άτυπα αντιψυχωσικά, η ολανζαπίνη είναι ένα από τα πιο πιθανά να προκαλέσει αύξηση βάρους με βάση διάφορες μετρήσεις.[52][53][54][55][56] Η επίδραση εξαρτάται από τη δόση στους ανθρώπους[57] και σε ζωικά μοντέλα μεταβολικών παρενεργειών που προκαλούνται από ολανζαπίνη. Υπάρχουν ορισμένες αναφορές περιστατικών διαβητικής κετοξέωσης που προκλήθηκε από ολανζαπίνη[58] Η ολανζαπίνη μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη,[59][60] αν και μια μελέτη 3 εβδομάδων φαίνεται να το αντικρούει.[61] Μπορεί επίσης να αυξήσει τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων.

Παρά την αύξηση βάρους, μια μεγάλη πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη του Εθνικού Ινστιτούτου Ψυχικής Υγείας διαπίστωσε ότι η ολανζαπίνη ήταν καλύτερη στον έλεγχο των συμπτωμάτων, επειδή οι ασθενείς ήταν πιο πιθανό να παραμείνουν στην ολανζαπίνη από τα άλλα φάρμακα.[62] Μια μικρή, ανοιχτή, μη τυχαιοποιημένη μελέτη υποδηλώνει ότι η λήψη ολανζαπίνης από του στόματος με διαλυόμενα δισκία μπορεί να προκαλέσει μικρότερη αύξηση βάρους,[63] αλλά αυτό δεν τεκμηριώθηκε σε πειραματικό περιβάλλον.

Σύνδρομο παραληρήματος / καταστολής μετά την ένεση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το σύνδρομο παραληρήματος / καταστολής μετά την ένεση (PDSS) είναι ένα σπάνιο σύνδρομο που είναι ειδικό για την μακράς δράσης ενέσιμη σύνθεση της ολανζαπίνης, της παμοϊκής ολανζαπίνης.[64] Η συχνότητα εμφάνισης PDSS με παμοϊκή ολανζαπίνη εκτιμάται ότι είναι 0,07% των χορηγήσεων και είναι μοναδική μεταξύ άλλων αντιψυχωσικών δεύτερης γενιάς, μακράς δράσης (π.χ. παλμιτική παλιπεριδόνη), τα οποία δεν φαίνεται να σχετίζονται με αυτό τον κίνδυνο. Το PDSS χαρακτηρίζεται από συμπτώματα παραληρήματος (π.χ. σύγχυση, δυσκολία στην ομιλία και μη συντονισμένες κινήσεις ) και καταστολή. Αν και δεν παρουσιάζουν όλα τα άτομα με PDSS παραλήρημα και καταστολή, τα περισσότερα από αυτά (83%) θα παρουσιάσουν. Αν και λιγότερο συγκεκριμένη για το PDSS, η πλειονότητα των περιπτώσεων (67%) περιλάμβανε αίσθημα γενικής δυσφορίας. Πιστεύεται ότι το PDSS μπορεί να προκύψει λόγω τυχαίας ένεσης και απορρόφησης της παμοϊκής ολανζαπίνης στην κυκλοφορία του αίματος, όπου μπορεί να δράσει πιο γρήγορα, σε αντίθεση με την αργή κατανομή της από τον μυϊκό ιστό. Χρησιμοποιώντας την κατάλληλη, ενδομυϊκή τεχνική ένεσης για την παμοϊκή ολανζαπίνη βοηθά στη μείωση του κινδύνου PDSS, αν και δεν εξαλείφει πλήρως τον κίνδυνο. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ο FDA συμβουλεύει ότι τα άτομα που λαμβάνουν ενέσιμη παμοϊκή ολανζαπίνη πρέπει να παρακολουθούνται για 3 ώρες μετά τη χορήγηση, σε περίπτωση που εμφανιστεί PDSS.

Διακοπή[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το Εθνικό Βρετανικό Συνταγολόγιο συνιστά σταδιακή απόσυρση κατά τη διακοπή των αντιψυχωσικών για να αποφευχθεί το σύνδρομο οξείας απόσυρσης ή ταχεία υποτροπή.[65] Τα συμπτώματα στέρησης συνήθως περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο και απώλεια όρεξης.[66] Άλλα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ανησυχία, αυξημένη εφίδρωση και προβλήματα ύπνου. Λιγότερο συχνά μπορεί να υπάρχει αίσθηση περιστροφής του χώρου, μούδιασμα ή μυϊκοί πόνοι. Τα συμπτώματα γενικά υποχωρούν μετά από μικρό χρονικό διάστημα.

Υπάρχουν προσωρινές ενδείξεις ότι η διακοπή των αντιψυχωσικών μπορεί να οδηγήσει σε ψύχωση.[67] Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επανεμφάνιση της πάθησης που αντιμετωπίζεται.[68] Σπάνια μπορεί να εμφανιστεί όψιμη δυσκινησία όταν σταματήσει το φάρμακο.[66]

Υπερβολική δόση[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, διέγερση, δυσαρθρία, μειωμένη συνείδηση και κώμα. Έχει αναφερθεί θάνατος μετά από οξεία υπερδοσολογία 450 mg, αλλά και επιβίωση μετά από οξεία υπερδοσολογία 2000 mg.[69] Γενικά, θάνατοι έχουν συμβεί με συγκεντρώσεις ολανζαπίνης στο πλάσμα μεγαλύτερες από 1000 ng / mL μετά θάνατο, και έχουν καταγραφεί συγκεντρώσεις έως 5200 ng / mL (αν και αυτό μπορεί να αντιπροσωπεύει σύγχυση από νεκρό ιστό, ο οποίος μπορεί να απελευθερώσει ολανζαπίνη στο αίμα μετά το θάνατο)[70] Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία ολανζαπίνης, και ακόμη και γιατροί συνιστάται να καλέσουν ένα πιστοποιημένο κέντρο ελέγχου δηλητηριάσεων για πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία μιας τέτοιας περίπτωσης. Η ολανζαπίνη θεωρείται μέτρια τοξική σε υπερβολική δόση, πιο τοξική από την κουετιαπίνη, την αριπιπραζόλη και τα SSRI και λιγότερο τοξική από τα τρικυκλικά αντικαταθληπτικά.[27]

Αλληλεπιδράσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Φάρμακα ή παράγοντες που αυξάνουν τη δραστικότητα του ενζύμου CYP1A2, ιδίως του καπνού, μπορεί να αυξήσουν σημαντικά την ηπατική κάθαρση της ολανζαπίνης. Αντίθετα, φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση του CYP1A2 (για παραδείγματα: σιπροφλοξασίνη, φλουβοξαμίνη ) μπορεί να μειώσουν την κάθαρση της ολανζαπίνης.[71] Η καρβαμαζεπίνη, ένας γνωστός επαγωγέας ενζύμων, μείωσε το ποσοστό συγκέντρωσης / δόσης της ολανζαπίνης κατά 33% σε σύγκριση με την σκέτη ολανζαπίνη.[70] Ένας άλλος επαγωγέας ενζύμων, η ριτοναβίρη, έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει την έκθεση του σώματος στην ολανζαπίνη, λόγω της επαγωγής των ενζύμων CYP1A2 και της 5'-διφωσφο-γλυκουρονυλοτρανσφεράσης της ουριδίνης (UGT). Η προβενεσίδη αυξάνει τη συνολική έκθεση και τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος ( Cmax ) της ολανζαπίνης. Αν και ο μεταβολισμός της ολανζαπίνης περιλαμβάνει τη δευτερεύουσα μεταβολική οδό του CYP2D6, η παρουσία του αναστολέα CYP2D6 φλουοξετίνη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην κάθαρση της ολανζαπίνης.

Φαρμακολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Φαρμακοδυναμική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ολανζαπίνη έχει υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς σεροτονονίνης 5-ΗΤ<sub id="mwA6g">2Α</sub> από τους υποδοχείς ντοπαμίνης D<sub id="mwA6o">2</sub>, η οποία είναι μία κοινή ιδιότητα των περισσότερων άτυπων αντιψυχωτικών, εκτός από τα αντιψυχωσικά βενζαμίδης όπως αμισουλπρίδη καθώς και μη-βενζαμίδια όπως η αριπιπραζόλη.

Η ολανζαπίνη είχε την υψηλότερη συγγένεια οποιουδήποτε αντιψυχωσικού δεύτερης γενιάς έναντι της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης σε μία in vitro μελέτη.[72] Η Ρ-γλυκοπρωτεΐνη μεταφέρει μυριάδες φάρμακα σε πολλές διαφορετικές βιολογικές μεμβράνες (βρίσκονται σε πολλά συστήματα του σώματος) συμπεριλαμβανομένου του φραγμού αίματος-εγκεφάλου (μια ημι-διαπερατή μεμβράνη που φιλτράρει τα περιεχόμενα του αίματος πριν φτάσουν στον εγκέφαλο). Η αναστολή της P-GP θα μπορούσε να σημαίνει ότι λιγότερη έκθεση στον εγκέφαλο στην ολανζαπίνη προκύπτει από αυτήν την αλληλεπίδραση με την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη.[73] Μια σχετικά μεγάλη ποσότητα συνηθισμένων τροφών και φαρμάκων συχνά αναστέλλουν τη P-GP και είναι αρκετά κοινό για τα φαρμακευτικά προϊόντα να είναι είτε υποστρώματα της P-GP είτε να αναστέλλουν τη δράση του. Τόσο τα υποστρώματα όσο και οι αναστολείς της P-GP αυξάνουν αποτελεσματικά τη διαπερατότητα του φραγμού του εγκεφάλου αίματος σε υποστρώματα P-GP και στη συνέχεια αυξάνουν την κεντρική δραστηριότητα του υποστρώματος μειώνοντας ταυτόχρονα τις τοπικές επιδράσεις στην οδό του γαστρεντερικού συστήματος. Η διαμεσολάβηση της ολανζαπίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα από την P-GP σημαίνει ότι οποιαδήποτε άλλη ουσία ή φάρμακο που αλληλεπιδρά με τη P-GP αυξάνει τον κίνδυνο για τοξικές συσσωρεύσεις τόσο της ολανζαπίνης όσο και του άλλου φαρμάκου.[74]

Η ολανζαπίνη είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής του μουσκαρινικού υποδοχέα Μ3,[75] γεγονός που μπορεί να αποτελούν τη βάση διαβητογόνους παρενέργειές της.[76][77] Επιπλέον, η ολανζαπίνη εμφανίζει επίσης μία σχετικά χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-ΗΤ 1, GABA Α, βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς και θέσεις δέσμευσης βενζοδιαζεπίνης.[34][78]

Ο τρόπος δράσης της αντιψυχωσικής δραστηριότητας της ολανζαπίνης είναι άγνωστος. Μπορεί να περιλαμβάνει ανταγωνισμό των υποδοχέων ντοπαμίνης και σεροτονίνης. Ο ανταγωνισμός των υποδοχέων της ντοπαμίνης σχετίζεται με εξωπυραμιδικές επιδράσεις όπως η όψιμη δυσκινησία (ΟΔ) και με θεραπευτικά αποτελέσματα. Ο ανταγωνισμός των μουσκαρινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης σχετίζεται με αντιχολινεργικές παρενέργειες όπως ξηροστομία και δυσκοιλιότητα και επιπλέον μπορεί να καταστείλει ή να μειώνει την εμφάνιση εξωπυραμιδικών επιδράσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ωστόσο δεν προσφέρει προστασία έναντι της ανάπτυξης όψιμης δυσκινησίας. Από κοινού με άλλα δεύτερης γενιάς (άτυπα) αντιψυχωσικά, η ολανζαπίνη ενέχει σχετικά χαμηλό κίνδυνο εξωπυραμιδικών παρενεργειών συμπεριλαμβανομένης της ΟΔ, λόγω της υψηλότερης συγγένειας του για τον υποδοχέα 5ΗΤ έναντι του υποδοχέα D2.[79]

Η ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς H1 ισταμίνης προκαλεί υπνηλία και μπορεί να προκαλέσει αύξηση του σωματικού βάρους, αν και η ανταγωνιστική δράση κατά των υποδοχέων σεροτονίνης 5-ΗΤ 2C και ντοπαμίνης D2 έχουν επίσης συσχετιστεί με αύξηση βάρους και τη διέγερση της όρεξης.[80]

Φαρμακοκινητική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μεταβολισμός[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ολανζαπίνη μεταβολίζεται από το σύστημα κυτοχρώματος P450 (CYP). κυρίως από το ισοένζυμο 1A2 (CYP1A2) και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2D6. Με αυτούς τους μηχανισμούς, περισσότερο από το 40% της δια του στόματος δόσης, κατά μέσο όρο, απομακρύνεται από την ηπατική δράση πρώτης διέλευσης.[34] Η κάθαρση της ολανζαπίνης φαίνεται να ποικίλλει ανάλογα με το φύλο, με τις γυναίκες να έχουν περίπου 25% χαμηλότερη κάθαρση από τους άνδρες.[70] Η κάθαρση της ολανζαπίνης ποικίλλει επίσης ανάλογα με τη φυλή, με αυτοπροσδιοριζόμενους ως Αφροαμερικανούς ή Μαύρους να έχουν κάθαρση της ολανζαπίνης 26% υψηλότερη. Δεν φαίνεται να υπάρχει διαφορά στην κάθαρση μεταξύ ατόμων που αναγνωρίζονται ως Καυκάσιοι, Κινέζοι ή Ιάπωνες.[70] Η τακτική, φαρμακοκινητική παρακολούθηση των επιπέδων της ολανζαπίνης στο πλάσμα είναι γενικά αδικαιολόγητη, αν και ασυνήθιστες περιστάσεις (π.χ. η παρουσία αλληλεπιδράσεων φαρμάκου-φαρμάκου) ή η επιθυμία να προσδιοριστεί εάν ένας ασθενής παίρνει το φάρμακό του ή όχι μπορεί να ωθήσουν στη χρήση του.[70]

Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 «Olanzapine, Olanzapine Pamoate Monograph for Professionals». Drugs.com (στα Αγγλικά). AHFS. Ανακτήθηκε στις 24 Δεκεμβρίου 2018. 
  2. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (12th έκδοση). London, U K: Wiley-Blackwell. 2015. σελ. 16. ISBN 978-1-118-75460-3. 
  3. «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  4. «Olanzapine - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  5. National Collaborating Centre for Mental Health (25 Μαρτίου 2009). «Schizophrenia: Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care» (PDF). Ανακτήθηκε στις 25 Νοεμβρίου 2009. 
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 «Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis». Lancet 382 (9896): 951–62. September 2013. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. 
  7. «A Systematic Review and Network Meta-Analysis to Assess the Relative Efficacy of Antipsychotics for the Treatment of Positive and Negative Symptoms in Early-Onset Schizophrenia». CNS Drugs 30 (1): 27–39. January 2016. doi:10.1007/s40263-015-0308-1. PMID 26801655. 
  8. «Acute Antipsychotic Treatment of Children and Adolescents With Schizophrenia-Spectrum Disorders: A Systematic Review and Network Meta-Analysis». Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 56 (3): 191–202. March 2017. doi:10.1016/j.jaac.2016.12.013. PMID 28219485. 
  9. «The psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore Program: an update on schizophrenia». Harvard Review of Psychiatry 21 (1): 18–40. 2013. doi:10.1097/HRP.0b013e31827fd915. PMID 23656760. 
  10. «Olanzapine for schizophrenia». The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001359. April 2005. doi:10.1002/14651858.CD001359.pub2. PMID 15846619. 
  11. 11,0 11,1 «Olanzapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia». The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD006654. March 2010. doi:10.1002/14651858.CD006654.pub2. PMID 20238348. 
  12. «Psychosis and schizophrenia in adults: treatment and management | Guidance and guidelines | NICE». National Institute for Health and Care Excellence. 
  13. «Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology». J. Psychopharmacol. (Oxford) 25 (5): 567–620. 2011. doi:10.1177/0269881110391123. PMID 21292923. http://mediatum.ub.tum.de/doc/1100004/document.pdf. [νεκρός σύνδεσμος]
  14. «World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects». World J. Biol. Psychiatry 14 (1): 2–44. 2013. doi:10.3109/15622975.2012.739708. PMID 23216388. 
  15. First-Generation Versus Second-Generation Antipsychotics in Adults: Comparative Effectiveness [Internet]. August 2012. PMID 23035275. 
  16. «Efficacy and safety of individual second-generation vs. first-generation antipsychotics in first-episode psychosis: a systematic review and meta-analysis». Int. J. Neuropsychopharmacol. 16 (6): 1205–18. July 2013. doi:10.1017/S1461145712001277. PMID 23199972. 
  17. «A systematic review of meta-analyses of the efficacy of oral atypical antipsychotics for the treatment of adult patients with schizophrenia». Expert Opin Pharmacother 13 (11): 1545–73. August 2012. doi:10.1517/14656566.2011.626769. PMID 21999805. 
  18. «Long-term neurocognitive effects of antipsychotics in schizophrenia: a network meta-analysis». European Journal of Clinical Pharmacology 70 (2): 127–34. February 2014. doi:10.1007/s00228-013-1600-y. PMID 24145817. 
  19. «Bipolar disorder: the assessment and management of bipolar disorder in adults, children and young people in primary and secondary care | 1-recommendations | Guidance and guidelines | NICE». Ανακτήθηκε στις 26 Ιουλίου 2016. 
  20. «Treatments for acute bipolar depression: meta-analyses of placebo-controlled, monotherapy trials of anticonvulsants, lithium and antipsychotics». Pharmacopsychiatry 47 (2): 43–52. March 2014. doi:10.1055/s-0033-1363258. PMID 24549862. 
  21. Off-Label Use of Atypical Antipsychotics: An Update. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. Agency for Healthcare Research and Quality (US). 2011. PMID 22132426. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66081/. 
  22. «Review of olanzapine in the management of bipolar disorders». Neuropsychiatr Dis Treat 3 (5): 579–587. October 2007. PMID 19300587. 
  23. Scott, Lisa (Winter 2006). «Genetic and Neurological Factors in Stuttering». Stuttering Foundation of America. 
  24. «Olanzapine and Autism». Research Autism. 19 Δεκεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 9 Ιουνίου 2018. 
  25. «Off-label use of atypical antipsychotic agents for treatment of insomnia». Mental Health Clinician 4 (2): 65–72. March 2014. doi:10.9740/mhc.n190091. 
  26. «Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update». Journal of Clinical Oncology 35 (28): 3240–3261. October 2017. doi:10.1200/JCO.2017.74.4789. PMID 28759346. 
  27. 27,0 27,1 The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. Wiley-Blackwell. 
  28. «Maternal obesity and risk of neural tube defects: a metaanalysis». American Journal of Obstetrics & Gynecology 198 (6): 611–619. June 2008. doi:10.1016/j.ajog.2008.04.021. PMID 18538144. 
  29. «Maternal obesity, folate intake, and neural tube defects in offspring». Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology 97 (2): 115–122. February 2013. doi:10.1002/bdra.23113. PMID 23404872. 
  30. 30,0 30,1 «PRODUCT INFORMATION OLANZAPINE SANDOZ® 2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/15mg/20mg FILM-COATED TABLETS» (PDF). TGA eBusiness Services. Sandoz Pty Ltd. 8 Ιουνίου 2012. Ανακτήθηκε στις 26 Νοεμβρίου 2013. 
  31. «Important Safety Information for Olanzapine». Zyprexa package insert. Eli Lilly & Company. 2007. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Νοεμβρίου 2007. Ανακτήθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 2007. Elderly patients with dementia-related psychosis treated with atypical antipsychotic drugs are at an increased risk of death compared to placebo. [...] ZYPREXA (olanzapine) is not approved for the treatment of elderly patients with dementia-related psychosis. 
  32. «Doctors 'ignoring drugs warning'». BBC News. 17 June 2008. http://news.bbc.co.uk/1/hi/programmes/file_on_4/7457132.stm. Ανακτήθηκε στις 2008-06-22. 
  33. «Effect of atypical antipsychotics on body weight in geriatric psychiatric inpatients». SAGE Open Medicine 5: 2050312117708711. 2017-05-08. doi:10.1177/2050312117708711. PMID 28540050. 
  34. 34,0 34,1 34,2 Lexi-Comp Inc. (2010) Lexi-Comp Drug Information Handbook 19th North American Ed. Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. (ISBN 978-1-59195-278-7).
  35. Joint Formulary Committee. British National Formulary (online) London: BMJ Group and Pharmaceutical Press http://www.medicinescomplete.com [Accessed on 2nd February 2020]
  36. «Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». Medscape Reference. WebMD. Ανακτήθηκε στις 26 Νοεμβρίου 2013. 
  37. «Heat-related side-effects of neurological and non-neurological medication may increase heatwave fatalities». European Journal of Neurology 16 (7): 879–82. July 2009. doi:10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x. PMID 19453697. 
  38. «OLANZAPINE (olanzapine) tablet OLANZAPINE (olanzapine) tablet, orally disintegrating [Prasco Laboratories]». DailyMed. Prasco Laboratories. Σεπτεμβρίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 5 Ιουλίου 2013. Ανακτήθηκε στις 26 Νοεμβρίου 2013. 
  39. «Olanzapine 10 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SPC)». electronic Medicines Compendium. Aurobindo Pharma - Milpharm Ltd. 17 Μαΐου 2013. Ανακτήθηκε στις 26 Νοεμβρίου 2013. 
  40. «Olanzapine Monograph for Professionals - Drugs.com». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 24 Μαρτίου 2017. 
  41. Simons, Peter (6 Ιουλίου 2020). «Randomized Controlled Trial Confirms That Antipsychotics Damage the Brain». Mad In America (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 25 Αυγούστου 2020. 
  42. «Long-term antipsychotic treatment and brain volumes: a longitudinal study of first-episode schizophrenia». Archives of General Psychiatry 68 (2): 128–37. February 2011. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.199. PMID 21300943. 
  43. Simons, Peter (27 Νοεμβρίου 2018). «Researchers Warn of "Brain Atrophy" in Children Prescribed Antipsychotics». Mad In America (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 25 Αυγούστου 2020. 
  44. «The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys». Neuropsychopharmacology 30 (9): 1649–61. September 2005. doi:10.1038/sj.npp.1300710. PMID 15756305. 
  45. Cerner Multum Incorporated (27 Σεπτεμβρίου 2011). «Olanzapine». Drugs.com. 
  46. Alevizos, Basil; Papageorgiou, Charalambos; Christodoulou, George N. (1 September 2004). «Obsessive-compulsive symptoms with olanzapine». The International Journal of Neuropsychopharmacology 7 (3): 375–377. doi:10.1017/S1461145704004456. ISSN 1461-1457. PMID 15231024. 
  47. Kulkarni, Gajanan; Narayanaswamy, Janardhanan C.; Math, Suresh Bada (1 January 2012). «Olanzapine induced de-novo obsessive compulsive disorder in a patient with schizophrenia». Indian Journal of Pharmacology 44 (5): 649–650. doi:10.4103/0253-7613.100406. ISSN 0253-7613. PMID 23112432. 
  48. Lykouras, L.; Zervas, I. M.; Gournellis, R.; Malliori, M.; Rabavilas, A. (1 September 2000). «Olanzapine and obsessive-compulsive symptoms». European Neuropsychopharmacology 10 (5): 385–387. doi:10.1016/s0924-977x(00)00096-1. ISSN 0924-977X. PMID 10974610. 
  49. Schirmbeck, Frederike; Zink, Mathias (1 March 2012). «Clozapine-Induced Obsessive-Compulsive Symptoms in Schizophrenia: A Critical Review». Current Neuropharmacology 10 (1): 88–95. doi:10.2174/157015912799362724. ISSN 1570-159X. PMID 22942882. 
  50. «Olanzapine-induced destabilization of diabetes in the absence of weight gain». Acta Psychiatrica Scandinavica 105 (3): 235–6; discussion 236–7. 2002. doi:10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x. PMID 11939979. 
  51. «New-onset type-2 diabetes associated with atypical antipsychotic medications». Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 30 (5): 919–23. 2006. doi:10.1016/j.pnpbp.2006.02.007. PMID 16581171. 
  52. Moyer, Paula (Oct 25, 2005). «CAFE Study Shows Varying Benefits Among Atypical Antipsychotics». Medscape Medical News (WebMD). http://www.medscape.com/viewarticle/515435. Ανακτήθηκε στις 2007-12-03. 
  53. AstraZeneca Pharmaceuticals (4 Απριλίου 2006). «Efficacy and Tolerability of Olanzapine, Quetiapine and Risperidone in the Treatment of First Episode Psychosis: A Randomised Double Blind 52 Week Comparison». AstraZeneca Clinical Trials. AstraZeneca PLC. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 13 Νοεμβρίου 2007. Ανακτήθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 2007. At week 12, the olanzapine-treated group had more weight gain, a higher increase in [ body mass index ], and a higher proportion of patients with a BMI increase of at least 1 unit compared with the quetiapine and risperidone groups (p<=0.01). 
  54. «Novel Antipsychotics». The Journal of Clinical Psychiatry 60 (6): 358–63. 1999. doi:10.4088/JCP.v60n0602. PMID 10401912. 
  55. (19 September 2005). NIMH study to guide treatment choices for schizophrenia. Δελτίο τύπου.
  56. «Efficacy and tolerability of olanzapine, quetiapine, and risperidone in the treatment of early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison». The American Journal of Psychiatry 164 (7): 1050–60. July 2007. doi:10.1176/ajp.2007.164.7.1050. PMID 17606657. 
  57. «Dosing the antipsychotic medication olanzapine». The Journal of Clinical Psychiatry 58 Suppl 10 (Suppl 10): 45–9. 1997. PMID 9265916. 
  58. «Complete Resolution of Olanzapine-Induced Diabetic Ketoacidosis». Journal of Pharmacy Practice 19 (4): 255–8. 2006. doi:10.1177/0897190006294180. 
  59. «The time-dependent change of insulin secretion in schizophrenic patients treated with olanzapine». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 34 (6): 866–70. August 2010. doi:10.1016/j.pnpbp.2010.04.003. PMID 20394794. 
  60. «Effects of olanzapine and ziprasidone on glucose tolerance in healthy volunteers». Neuropsychopharmacology 33 (7): 1633–41. June 2008. doi:10.1038/sj.npp.1301541. PMID 17712347. 
  61. «Evaluation of insulin sensitivity in healthy volunteers treated with olanzapine, risperidone, or placebo: a prospective, randomized study using the two-step hyperinsulinemic, euglycemic clamp». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88 (12): 5875–80. December 2003. doi:10.1210/jc.2002-021884. PMID 14671184. 
  62. Carey, Benedict (September 20, 2005). «Little Difference Found in Schizophrenia Drugs». The New York Times. https://www.nytimes.com/2005/09/20/health/psychology/20drug.html. Ανακτήθηκε στις 2007-12-03. 
  63. «Weight loss after switching from conventional olanzapine tablets to orally disintegrating olanzapine tablets». Psychopharmacology 175 (3): 389–90. 2004. doi:10.1007/s00213-004-1951-2. PMID 15322727. 
  64. «Post-injection delirium/sedation syndrome in patients treated with olanzapine pamoate: mechanism, incidence, and management». CNS Drugs 29 (1): 41–6. January 2015. doi:10.1007/s40263-014-0216-9. PMID 25424243. 
  65. Joint Formulary Committee, BMJ, επιμ. (Μαρτίου 2009). «4.2.1». British National Formulary (57 έκδοση). United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. σελ. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse. 
  66. 66,0 66,1 Haddad, Peter; Haddad, Peter M. (2004). Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide (στα Αγγλικά). OUP Oxford. σελίδες 207–216. ISBN 9780198527480. 
  67. «Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse». Acta Psychiatrica Scandinavica 114 (1): 3–13. July 2006. doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655. 
  68. Sacchetti, Emilio; Vita, Antonio (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia (στα Αγγλικά). Springer Science & Business Media. σελ. 85. ISBN 9788847026797. 
  69. «Symbyax (Olanzapine and fluoxetine) drug overdose and contraindication information». RxList: The Internet Drug Index. WebMD. 2007. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 14 Δεκεμβρίου 2007. Ανακτήθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 2007. 
  70. 70,0 70,1 70,2 70,3 70,4 «Does olanzapine warrant clinical pharmacokinetic monitoring in schizophrenia?». Clinical Pharmacokinetics 50 (7): 415–28. July 2011. doi:10.2165/11587240-000000000-00000. PMID 21651311. 
  71. «Olanzapine Prescribing Information» (PDF). Eli Lilly and Company. 19 Μαρτίου 2009. Ανακτήθηκε στις 6 Σεπτεμβρίου 2009. 
  72. «Evaluation of antipsychotic drugs as inhibitors of multidrug resistance transporter P-glycoprotein». Psychopharmacology 187 (4): 415–423. September 2006. doi:10.1007/s00213-006-0437-9. PMID 16810505. 
  73. «Relationship between P-glycoprotein and second-generation antipsychotics». Pharmacogenomics 12 (8): 1193–1211. August 2011. doi:10.2217/pgs.11.55. PMID 21843066. 
  74. «Drug Transporters: The Final Frontier for Drug Interactions». Pharmacy Times. December 1, 2008. http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2008/2008-12/2008-12-8474. 
  75. «Inhibitory Effects of Antipsychotics on Carbachol-Enhanced Insulin Secretion from Perifused Rat Islets: Role of Muscarinic Antagonism in Antipsychotic-Induced Diabetes and Hyperglycemia». Diabetes 54 (5): 1552–8. 2005. doi:10.2337/diabetes.54.5.1552. PMID 15855345. 
  76. «Second Generation Antipsychotic-Induced Type 2 Diabetes: A Role for the Muscarinic M3 Receptor». CNS Drugs 27 (12): 1069–1080. 10 October 2013. doi:10.1007/s40263-013-0115-5. PMID 24114586. 
  77. «Research on adverse drug events. I. Muscarinic M3 receptor binding affinity could predict the risk of antipsychotics to induce type 2 diabetes». Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 27 (5): 289–304. 2005. doi:10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID 16082416. 
  78. «olanzapine». NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute. 2 Φεβρουαρίου 2011. 
  79. Lemke TL, Williams DA (2009) Foye's Medicinal Chemistry, 6th edition. Wolters Kluwer: New Delhi. (ISBN 978-81-89960-30-8).
  80. «Role of 5-HT(2C) receptor gene variants in antipsychotic-induced weight gain». Pharmacogenomics and Personalized Medicine 4: 83–93. 2011-08-18. doi:10.2147/PGPM.S11866. PMID 23226055. 

Εξωτερικοί σύνδεσμοι[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]