Μετάβαση στο περιεχόμενο

Κρεατίνη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Να μη συγχέεται με κρεατινίνη ή κερατίνη.
Κρεατίνη
Σκελετικός τύπος ουδέτερης μορφής κρεατίνης
Σκελετικός τύπος ουδέτερης μορφής κρεατίνης
Skeletal formula of one of zwitterionic forms of creatine
Σκελετικός τύπος μιας από τις αμφιτεριονικές μορφές κρεατίνης
Πρότυπο σφαιρών και ράβδων κρεατίνης
Πρότυπο σφαιρών και ράβδων μιας αμφιτεριονικής μορφής κρεατίνης
Ονόματα
ΣυστηματικήΟνοματολογίαIUPAC
2-[Καρβαμιμιδοϋλ(μεθυλ)αμινο]οξικό οξύ
ΆλλαΟνόματα
N-Καρβαμιμιδοϋλ-N-μεθυλγλυκίνη, Μεθυλγουανιδοοξικό οξύ, N-αμιδινοσαρκοσίνη
Αναγνωριστικά
57-00-1 ΝαιY
3DMet B00084
907175
ChEBI CHEBI:16919 ΝαιY
ChEMBL ChEMBL283800 ΝαιY
ChemSpider 566 ΝαιY
DrugBank DB00148 ΝαιY
Αριθμός_EC 200-306-6
240513
InChI=1S/C4H9N3O2/c1-7(4(5)6)2-3(8)9/h2H2,1H3,(H3,5,6)(H,8,9) ΝαιY
Key: CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N ΝαιY
Jmol 3Δ Πρότυπο Image
KEGG C00300 ΝαιY
MeSH Κρεατίνη
PubChem 586
Αριθμός RTECS MB7706000
CN(CC(=O)O)C(=N)N
UNII MU72812GK0 ΝαιY
Ιδιότητες
C4H9N3O2
Μοριακή μάζα 131,14 g·mol−1
Εμφάνιση Λευκοί κρύσταλλοι
Οσμή Άοσμο
Πυκνότητα 1,33 g/cm3
Σημείο τήξης 255 °C (491 °F; 528 K)
Διαλυτότητα στο νερό 13,3 g L−1 (στους18 C)
log P −1,258
Τάση ατμών 0,001 mmHg
Οξύτητα (pKa) 3,429
Βασικότητα (pKb) 10,568
Ισοηλεκτρικό σημείο 8,47
Θερμοχημεία
171,1 J K−1 mol−1 (στους 23,2 C)
189,5 J K−1 mol−1
−538,06–−536,30 kJ mol−1
−2,3239–−2,3223 MJ mol−1
Φαρμακολογία
Κωδικοί ATC C01EB06
Φαρμακοκινητική:
3 ώρες
Κίνδυνοι
Δελτίο δεδομένων ασφάλειας ChemicalBook
Εικονογράμματα GHS Το εικονόγραμμα θαυμαστικού στο GHS
Λέξη συμβόλου GHS ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ
Δηλώσεις κινδύνου GHS
H315, H319, H335
Προληπτικές δηλώσεις GHS
P261, P305+351+338
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamondΑναφλεξιμότητα κωδικός 1: Πρέπει να προθερμανθεί πριν να μπορέσει να συμβεί ανάφλεξη. Σημείο ανάφλεξης πάνω από 93 °C (200 °F). Π.χ., κραμβέλαιοΥγεία κωδικός 1: Η έκθεση μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό, αλλά μόνο μικρή παραμένουσα βλάβη. Π.χ., το νέφτιΔραστικότητα κωδικός 0: Κανονικά σταθερό, ακόμα και κάτω από συνθήκες έκθεσης σε φωτιά και δεν είναι δραστικό με το νερό. Π.χ., το υγρό άζωτοΕιδικοί κίνδυνοι (λευκό): χωρίς κωδικό
1
1
0
Σημείο ανάφλεξης 1,181 °C (2,158 °F; 1,454 K)
> 400 C
Θανάσιμη δόση ή συγκέντρωση (LD, LC):
> 2000 mg/kg (δέρμα, αρουραίος)
Σχετικές ενώσεις
αλκανοϊκά οξέα
  • Σαρκοσίνη
  • Διμεθυλγλυκίνη
  • Γλυκοκυαμίνη
  • n-μεθυλ-D-ασπαραγινικό οξύ
  • N-μεθυλ-D-ασπαραγινικό οξύ
  • β-μεθυλαμινο-L-αλανίνη
  • βήτα-μεθυλαμινο-L-αλανίνη
  • Γουανιδινοπροπιονικό οξύ
Σχετικές ενώσεις
Διμεθυλακεταμίδιο
Εκτός αν σημειώνεται διαφορετικά, τα δεδομένα αφορούν υλικά υπό κανονικές συνθήκες (25°C, 100 kPa).
 N (verify) Τι είναι ΝαιY/N?)
Infobox references

Η κρεατίνη (Creatine) [1] είναι μια οργανική ένωση με ονομαστικό τύπο (H2N)(HN)CN(CH3)CH2CO2H. Υπάρχει σε διάφορα ταυτομερή σε διαλύματα (μεταξύ των οποίων η ουδέτερη μορφή και διάφορες αμφιτεριονικές μορφές). Η κρεατίνη βρίσκεται στα σπονδυλωτά, όπου διευκολύνει την ανακύκλωση της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP), κυρίως στον μυϊκό και τον εγκεφαλικό ιστό. Η ανακύκλωση επιτυγχάνεται με τη μετατροπή της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) πίσω σε ATP μέσω δωρεάς φωσφορικής ομάδας. Η κρεατίνη δρα επίσης ως ρυθμιστικό.[2]

Η κρεατίνη αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά το 1832 όταν ο Michel Eugène Chevreul την απομόνωσε από το βασικό υδατικό εκχύλισμα του σκελετικού μυός. Αργότερα ονόμασε το κρυσταλλωμένο ίζημα από την ελληνική λέξη κρέας. Το 1928, αποδείχθηκε ότι η κρεατίνη υπάρχει σε ισορροπία με την κρεατινίνη.[3] Μελέτες της δεκαετίας του 1920 έδειξαν ότι η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων κρεατίνης δεν οδήγησε στην απέκκρισή της. Αυτό το αποτέλεσμα υποδείκνυε την ικανότητα του σώματος να αποθηκεύει κρεατίνη, γεγονός που με τη σειρά του υποδήλωνε τη χρήση της ως συμπλήρωμα διατροφής.[4]

Το 1912, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ, Ότο Φόλιν και Γουίλι Γκλόβερ Ντενίς, βρήκαν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η λήψη κρεατίνης μπορεί να αυξήσει δραματικά την περιεκτικότητα σε κρεατίνη των μυών.[5][6] Στα τέλη της δεκαετίας του 1920, αφού διαπιστώθηκε ότι τα ενδομυϊκά αποθέματα κρεατίνης μπορούν να αυξηθούν με την πρόσληψη κρεατίνης σε μεγαλύτερες από τις κανονικές ποσότητες, οι επιστήμονες ανακάλυψαν την φωσφοκρεατίνη (φωσφορική κρεατίνη) και διαπίστωσαν ότι η κρεατίνη είναι βασικός παράγοντας στον μεταβολισμό του σκελετικού μυός. Σχηματίζεται φυσικά στα σπονδυλωτά.[7]

Η ανακάλυψη της φωσφοκρεατίνης [8][9] αναφέρθηκε το 1927.[10][11][9] Τη δεκαετία του 1960, αποδείχθηκε ότι το ένζυμο κρεατινική κινάση (creatine kinase CK) φωσφορυλιώνει το ADP χρησιμοποιώντας φωσφοκρεατίνη (phosphocreatine, PCr) για την παραγωγή ATP. Συνεπώς, το ATP - όχι η PCr - καταναλώνεται άμεσα στη μυϊκή συστολή. Η CK χρησιμοποιεί κρεατίνη για να ρυθμίσει την αναλογία ATP/ADP.[12]

Ενώ η επίδραση της κρεατίνης στη σωματική απόδοση έχει τεκμηριωθεί επαρκώς από τις αρχές του εικοστού αιώνα, ήρθε στο φως της δημοσιότητας μετά τους Θερινούς Ολυμπιακούς Αγώνες του 1992 στη Βαρκελώνη. Ένα άρθρο της 7ης Αυγούστου 1992 στους Times ανέφερε ότι ο Λίνφορντ Κρίστι, ο νικητής του χρυσού μεταλλίου στα 100 μέτρα, είχε χρησιμοποιήσει κρεατίνη πριν από τους Ολυμπιακούς Αγώνες (ωστόσο, θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι ο Κρίστι κρίθηκε ένοχος για ντόπινγκ αργότερα στην καριέρα του).[13] Ένα άρθρο στο Bodybuilding Monthly κατονόμασε την Sally Gunnell, η οποία ήταν η χρυσή Ολυμπιονίκης στα 400 μέτρα μετ' εμποδίων, ως άλλη μια χρήστρια κρεατίνης. Επιπλέον, οι The Times σημείωσαν επίσης ότι ο δρομέας των 100 μέτρων μετ' εμποδίων Colin Jackson άρχισε να παίρνει κρεατίνη πριν από τους Ολυμπιακούς Αγώνες.[14][15]

Η φωσφοκρεατίνη μεταφέρει φωσφορικά σε ADP.

Εκείνη την εποχή, συμπληρώματα κρεατίνης χαμηλής ισχύος ήταν διαθέσιμα στη Βρετανία, αλλά τα συμπληρώματα κρεατίνης που είχαν σχεδιαστεί για την ενίσχυση της δύναμης δεν ήταν εμπορικά διαθέσιμα μέχρι το 1993, όταν μια εταιρεία με την επωνυμία Experimental and Applied Sciences (EAS) εισήγαγε την ένωση στην αγορά αθλητικής διατροφής με την ονομασία Phosphagen.[16] Έρευνες που πραγματοποιήθηκαν στη συνέχεια έδειξαν ότι η κατανάλωση υδατανθράκων υψηλού γλυκαιμικού δείκτη σε συνδυασμό με κρεατίνη αυξάνουν τα αποθέματα κρεατίνης στους μύες.[17]

Το κυκλικό παράγωγο κρεατινίνης υπάρχει σε ισορροπία με το ταυτομερές της και με την κρεατίνη.

Μεταβολικός ρόλος

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η κρεατίνη είναι μια φυσική μη πρωτεϊνική ένωση και το κύριο συστατικό της φωσφοκρεατίνης, η οποία χρησιμοποιείται για την αναγέννηση του ATP μέσα στο κύτταρο. Το 95% των συνολικών αποθεμάτων κρεατίνης και φωσφοκρεατίνης του ανθρώπινου σώματος βρίσκεται στους σκελετικούς μύες, ενώ το υπόλοιπο κατανέμεται στο αίμα, τον εγκέφαλο, τους όρχεις και άλλους ιστούς.[18][19] Η τυπική περιεκτικότητα σε κρεατίνη των σκελετικών μυών (τόσο ως κρεατίνη όσο και ως φωσφοκρεατίνη) είναι 120 mmol ανά κιλό ξηρής μυϊκής μάζας, αλλά μπορεί να φτάσει έως και 160 mmol/kg μέσω συμπληρωμάτων.[20] Περίπου το 1-2% της ενδομυϊκής κρεατίνης αποικοδομείται ανά ημέρα και ένα άτομο θα χρειαζόταν περίπου 1-3 γραμμάρια κρεατίνης την ημέρα για να διατηρήσει τη μέση (χωρίς συμπληρώματα) αποθήκευση κρεατίνης.[20][21][22] Μια παμφάγα διατροφή παρέχει περίπου το ήμισυ αυτής της τιμής, με το υπόλοιπο να συντίθεται στο ήπαρ και τα νεφρά.[18][19][23]

Η κρεατίνη δεν είναι απαραίτητο θρεπτικό συστατικό.[24] Είναι ένα παράγωγο αμινοξύ, που παράγεται φυσικά στο ανθρώπινο σώμα από τα αμινοξέα γλυκίνη και αργινίνη, με πρόσθετη απαίτηση για S-αδενοσυλομεθειονίνη (ένα παράγωγο της μεθειονίνης) για να καταλύσει τον μετασχηματισμό του γουανιδινοοξικού σε κρεατίνη. Στο πρώτο βήμα της βιοσύνθεσης, το ένζυμο αργινίνη:γλυκίνη αμιδινομεταφοράση (arginine:glycine amidinotransferase, AGAT, EC:2.1.4.1) μεσολαβεί στην αντίδραση γλυκίνης και αργινίνης για τον σχηματισμό γουανιδινοοξικού. Αυτό το προϊόν στη συνέχεια μεθυλιώνεται από γουανιδινοοξική Ν-μεθυλομεταφοράση (guanidinoacetate N-methyltransferase, GAMT) EC:2.1.1.2), χρησιμοποιώντας την S-αδενοσυλομεθειονίνη ως δότη μεθυλίου. Η ίδια η κρεατίνη μπορεί να φωσφορυλιωθεί από την κρεατινική κινάση για να σχηματίσει φωσφοκρεατίνη, η οποία χρησιμοποιείται ως ενεργειακό ρυθμιστικό διάλυμα στους σκελετικούς μύες και τον εγκέφαλο. Μια κυκλική μορφή κρεατίνης, που ονομάζεται κρεατινίνη, υπάρχει σε ισορροπία με το ταυτομερές της και με την κρεατίνη.

Σύστημα φωσφοκρεατίνης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Προτεινόμενος ενεργειακός φορέας κρεατινικής κινάσης/φωσφοκρεατίνης (CK/PCr). CRT = μεταφορέας κρεατίνης, ANT = μετατοπιστής νουκλεοτιδίων αδενίνης, ATP = τριφωσφορική αδενίνη, ADP = διφωσφορική αδενίνη, OP = οξειδωτική φωσφορυλίωση, mtCK = μιτοχονδριακή κρεατινική κινάση, G = γλυκόλυση, CK-g = κρεατινική κινάση που σχετίζεται με γλυκολυτικά ένζυμα, CK-c = κυτοσολική κρεατινική κινάση, CK-a = κρεατινική κινάση που σχετίζεται με υποκυτταρικές θέσεις αξιοποίησης ATP, 1 – 4 θέσεις αλληλεπίδρασης CK/ATP.

Η κρεατίνη μεταφέρεται μέσω του αίματος και προσλαμβάνεται από ιστούς με υψηλές ενεργειακές απαιτήσεις, όπως ο εγκέφαλος και οι σκελετικοί μύες, μέσω ενός ενεργού συστήματος μεταφοράς. Η συγκέντρωση της ATP στους σκελετικούς μύες είναι συνήθως 2–5 mM, γεγονός που θα είχε ως αποτέλεσμα τη συστολή των μυών μόνο λίγων δευτερολέπτων.[25] Σε περιόδους αυξημένων ενεργειακών απαιτήσεων, το σύστημα φωσφογόνου (ή ATP/PCr) επανασυνθέτει ταχέως ATP από ADP με τη χρήση φωσφοκρεατίνης (PCr) μέσω μιας αναστρέψιμης αντίδρασης που καταλύεται από το ένζυμο κρεατινική κινάση (CK). Η φωσφορική ομάδα συνδέεται με ένα κέντρο NH της κρεατίνης. Στον σκελετικό μυ, οι συγκεντρώσεις PCr μπορεί να φτάσουν τα 20-35 mM ή περισσότερο. Επιπλέον, στους περισσότερους μύες, η ικανότητα αναγέννησης ATP της CK είναι πολύ υψηλή και επομένως δεν αποτελεί περιοριστικό παράγοντα. Αν και οι κυτταρικές συγκεντρώσεις ATP είναι μικρές, οι αλλαγές είναι δύσκολο να ανιχνευθούν επειδή το ATP αναπληρώνεται συνεχώς και αποτελεσματικά από τις μεγάλες δεξαμενές PCr και CK.[25] Μια προτεινόμενη αναπαράσταση έχει παρουσιαστεί από τους Krieder κ.α.[26]. Η κρεατίνη έχει την ικανότητα να αυξάνει τα αποθέματα PCr στους μυς, αυξάνοντας ενδεχομένως την ικανότητα του μυός να επανασυνθέτει ATP από ADP για να καλύψει τις αυξημένες ενεργειακές απαιτήσεις.[27][28][29]

Τα συμπληρώματα κρεατίνης φαίνεται να αυξάνουν τον αριθμό των μυοπυρήνων που τα δορυφορικά κύτταρα θα 'δώσουν' στις κατεστραμμένες μυϊκές ίνες, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης αυτών των ινών. Αυτή η αύξηση των μυοπυρήνων πιθανότατα προέρχεται από την ικανότητα της κρεατίνης να αυξάνει τα επίπεδα του μυογενούς μεταγραφικού παράγοντα MRF4.[30]

Γενετικές ανεπάρκειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι γενετικές ανεπάρκειες στη βιοσυνθετική οδό της κρεατίνης οδηγούν σε διάφορα σοβαρά νευρολογικά ελαττώματα.[31] Κλινικά, υπάρχουν τρεις διακριτές διαταραχές του μεταβολισμού της κρεατίνης, που ονομάζονται εγκεφαλικές ανεπάρκειες κρεατίνης (cerebral creatine deficiencies). Οι ανεπάρκειες στα δύο ένζυμα σύνθεσης μπορούν να προκαλέσουν ανεπάρκεια αμιδινομεταφοράσης γλυκίνης που προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο GATM και ανεπάρκεια γουανιδινοοξικής μεθυλομεταφοράσης, που προκαλείται από παραλλαγές στο GAMT. Και τα δύο βιοσυνθετικά ελαττώματα κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Ένα τρίτο ελάττωμα, το ελάττωμα μεταφορέα κρεατίνης, προκαλείται από μεταλλάξεις στο SLC6A8 και κληρονομείται με φυλοσύνδετο τρόπο. Αυτή η πάθηση σχετίζεται με τη μεταφορά κρεατίνης στον εγκέφαλο.[32]

Αυστηρά χορτοφάγοι και χορτοφάγοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι αυστηρά χορτοφαγικές και χορτοφαγικές δίαιτες σχετίζονται με χαμηλότερα επίπεδα μυϊκής κρεατίνης και οι αθλητές που ακολουθούν αυτές τις δίαιτες μπορεί να επωφεληθούν από τα συμπληρώματα κρεατίνης.[33]

Το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας μέχρι σήμερα σχετικά με την κρεατίνη έχει επικεντρωθεί κυρίως στις φαρμακολογικές ιδιότητες της κρεατίνης, ωστόσο υπάρχει έλλειψη έρευνας σχετικά με τη φαρμακοκινητική της. Οι μελέτες δεν έχουν καθορίσει φαρμακοκινητικές παραμέτρους για την κλινική χρήση της κρεατίνης, όπως ο όγκος κατανομής, η κάθαρση, η βιοδιαθεσιμότητα, ο μέσος χρόνος παραμονής, ο ρυθμός απορρόφησης και ο χρόνος ημιζωής. Θα πρέπει να καθοριστεί μία σαφής φαρμακοκινητική κατατομή (προφίλ) πριν από τη βέλτιστη κλινική δοσολογία.[34]

Έχει προταθεί μια κατά προσέγγιση δόση 0,3 g/kg/ημέρα, διαιρούμενη σε 4 ίσα διαστήματα, καθώς οι ανάγκες σε κρεατίνη μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το σωματικό βάρος.[26][20] Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η λήψη χαμηλότερης δόσης 3 γραμμαρίων την ημέρα για 28 ημέρες μπορεί επίσης να αυξήσει τη συνολική αποθήκευση κρεατίνης στους μυς στην ίδια ποσότητα με τη δόση ταχείας φόρτωσης των 20 γραμμαρίων/ημέρα για 6 ημέρες.[20] Ωστόσο, μια φάση φόρτωσης 28 ημερών δεν επιτρέπει την επίτευξη των εργογόνων οφελών από τα συμπληρώματα κρεατίνης μέχρι την πλήρη κορεσμό της αποθήκευσης μυών.

Αυτή η αύξηση στην αποθήκευση κρεατίνης στους μυς έχει συσχετιστεί με εργογόνα οφέλη που συζητήθηκαν στην ενότητα της έρευνας. Ωστόσο, μελετώνται υψηλότερες δόσεις για μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα για την αντιστάθμιση των ελλείψεων στη σύνθεση κρεατίνης και τον μετριασμό των ασθενειών.[35][36][32]

Μετά τη φάση φόρτωσης 5-7 ημερών, τα αποθέματα κρεατίνης στους μυς είναι πλήρως κορεσμένα και τα συμπληρώματα χρειάζονται μόνο να καλύψουν την ποσότητα κρεατίνης που διασπάται ανά ημέρα. Αυτή η δόση συντήρησης αναφέρθηκε αρχικά ότι ήταν περίπου 2-3 g/ημέρα (ή 0,03 g/kg/ημέρα),[20] Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει δόση συντήρησης 3-5 g/ημέρα για τη διατήρηση της κορεσμένης μυϊκής κρεατίνης.[17][22][37][38]

Αυτό το γράφημα δείχνει τη μέση συγκέντρωση κρεατίνης στο πλάσμα (μετρούμενη σε μmol/L) σε διάστημα 8 ωρών μετά την κατάποση 4,4 γραμμαρίων κρεατίνης με τη μορφή μονοϋδρικής κρεατίνης (CrM), κιτρικής τρι-κρεατίνης (CrC) ή πυροσταφυλικής κρεατίνης (CrPyr).[39]

Οι ενδογενείς συγκεντρώσεις κρεατίνης στον ορό ή το πλάσμα σε υγιείς ενήλικες κυμαίνονται κανονικά στην περιοχή των 2–12 mg/L. Μία εφάπαξ δόση 5 γραμμαρίων (5000 mg) από το στόμα σε υγιείς ενήλικες έχει ως αποτέλεσμα ένα μέγιστο επίπεδο κρεατίνης στο πλάσμα περίπου 120 mg/L 1–2 ώρες μετά την κατάποση. Η κρεατίνη έχει αρκετά σύντομο χρόνο ημιζωής αποβολής, κατά μέσο όρο λίγο λιγότερο από 3 ώρες, επομένως για να διατηρηθεί ένα αυξημένο επίπεδο στο πλάσμα θα ήταν απαραίτητο να λαμβάνονται μικρές δόσεις από το στόμα κάθε 3–6 ώρες καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας.

Άσκηση και αθλητισμός

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα συμπληρώματα κρεατίνης διατίθενται στην αγορά σε μορφή αιθυλεστέρα, γλυκονικού, μονοϋδρικού και νιτρικού.[40]

Τα συμπληρώματα κρεατίνης για τη βελτίωση της αθλητικής απόδοσης θεωρούνται ασφαλή για βραχυπρόθεσμη χρήση, αλλά υπάρχουν ελλιπή δεδομένα ασφάλειας για μακροχρόνια χρήση ή για χρήση σε παιδιά και εφήβους.[41]

Σύμφωνα με ένα άρθρο ανασκόπησης του 2018 στο Journal of the International Society of Sports Nutrition, η μονοϋδρική κρεατίνη είναι το πιο αποτελεσματικό συμπλήρωμα διατροφής για την αύξηση της ικανότητας άσκησης υψηλής έντασης και της μυϊκής μάζας κατά τη διάρκεια της προπόνησης.[42]

Η χρήση κρεατίνης μπορεί να αυξήσει τη μέγιστη ισχύ και απόδοση σε αναερόβια επαναλαμβανόμενη προπόνηση υψηλής έντασης (περίοδοι εργασίας και ανάπαυσης) κατά 5% έως 15%.[43][44][45] Τα συμπληρώματα κρεατίνης ασκουν θετικά εργογόνα αποτελέσματα σε μεμονωμένες και πολλαπλές περιόδους άσκησης μικρής διάρκειας και υψηλής έντασης, εκτός από την ενίσχυση των προσαρμογών της προπόνησης.[46] Η κρεατίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στην αερόβια αντοχή.[47][48]

Μια έρευνα του 2014 σε 21.000 αθλητές κολεγίων έδειξε ότι το 14% των αθλητών λαμβάνουν συμπληρώματα κρεατίνης.[49]

Η κρεατίνη αναφέρεται μερικές φορές ότι έχει ευεργετική επίδραση στη λειτουργία του εγκεφάλου και στη γνωστική επεξεργασία, αν και τα στοιχεία είναι δύσκολο να ερμηνευθούν συστηματικά και η κατάλληλη δοσολογία είναι άγνωστη.[50][51] Η μεγαλύτερη επίδραση φαίνεται να παρατηρείται σε άτομα που είναι πιεσμένα (λόγω, για παράδειγμα, στέρησης ύπνου) ή έχουν γνωστική εξασθένηση.[50][51][52]

Μια συστηματική ανασκόπηση του 2018 διαπίστωσε ότι γενικά, υπήρχαν ενδείξεις ότι η βραχυπρόθεσμη μνήμη και η νοημοσύνη/συλλογιστική σκέψη μπορούν να βελτιωθούν με τη χορήγηση κρεατίνης, ενώ για άλλους γνωστικούς τομείς τα αποτελέσματα ήταν αντικρουόμενα.[53]

Μια μετα-ανάλυση διαπίστωσε ότι η θεραπεία με κρεατίνη αύξησε τη μυϊκή δύναμη στις μυϊκές δυστροφίες και ενδεχομένως βελτίωσε τη λειτουργική απόδοση.[54] Η θεραπεία με κρεατίνη δεν φαίνεται να βελτιώνει τη μυϊκή δύναμη σε άτομα που έχουν μεταβολικές μυοπάθειες.[54] Υψηλές δόσεις κρεατίνης οδηγούν σε αυξημένο μυϊκό πόνο και σε διαταραχή των καθημερινών δραστηριοτήτων όταν λαμβάνονται από άτομα που πάσχουν από τη νόσο McArdle.[54]

Μιτοχονδριακές ασθένειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η επίδραση της κρεατίνης στη λειτουργία των μιτοχονδρίων έχει οδηγήσει σε έρευνα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά της για την επιβράδυνση της νόσου του Πάρκινσον. Από το 2014, τα στοιχεία δεν παρείχαν αξιόπιστη βάση για τη λήψη θεραπευτικών αποφάσεων, λόγω του κινδύνου μεροληψίας, του μικρού μεγέθους του δείγματος και της σύντομης διάρκειας των δοκιμών.[55]

Νόσος του Χάντινγκτον

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Αρκετές πρωτογενείς μελέτες [56][57][58] έχουν ολοκληρωθεί, αλλά δεν έχει ολοκληρωθεί ακόμη καμία συστηματική ανασκόπηση για τη νόσο του Χάντινγκτον.

Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Είναι αναποτελεσματική ως θεραπεία για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.[59]

Μια συστηματική ανασκόπηση μελετών του 2021 διαπίστωσε ότι το τρέχον σύνολο στοιχείων δεν δείχνει ότι τα συμπληρώματα κρεατίνης αυξάνουν την ολική τεστοστερόνη, την ελεύθερη τεστοστερόνη, τη διυδροτεστοστερόνη ή προκαλούν τριχόπτωση/φαλάκρα.[60]

Καρδιαγγειακές νόσοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μια συστηματική ανασκόπηση του 2011 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της κρεατίνης και των αναλόγων της σε ενήλικες με καρδιαγγειακά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας και του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Οι μελέτες αξιολόγησαν τη χρήση διαφόρων ενώσεων με βάση την κρεατίνη—όπως η κρεατίνη, η φωσφορική κρεατίνη και η φωσφοκρεατινίνη—χορηγούμενες από το στόμα, ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά, συνήθως ως συμπληρωματικά στην τυπική θεραπεία.

Η ανάλυση δεν βρήκε οριστικά στοιχεία ότι η κρεατίνη ή τα ανάλογά της επηρεάζουν σημαντικά τη θνησιμότητα, την εξέλιξη του εμφράγματος του μυοκαρδίου ή το κλάσμα εξώθησης. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες υπέδειξαν πιθανή βελτίωση στις καρδιακές αρρυθμίες και τη δύσπνοια. Οι δοκιμές διέφεραν σημαντικά ως προς τη σύνθεση του φαρμάκου, τη δοσολογία, τη διάρκεια της θεραπείας και τους πληθυσμούς των ασθενών. Αξίζει να σημειωθεί ότι δεν εντοπίστηκαν μελέτες που να εξέτασαν τις επιδράσεις αυτών των ενώσεων σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση.

Λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, της κλινικής ετερογένειας και των ασυνεπών αποτελεσμάτων μεταξύ των δοκιμών, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι απαιτούνται πιο αυστηρές και μεγαλύτερης κλίμακας μελέτες για να τεκμηριωθεί η κλινική χρησιμότητα των αναλόγων κρεατίνης στην καρδιαγγειακή φροντίδα.[61]

Ανεπιθύμητες ενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:[62][63]

  • Αύξηση βάρους λόγω επιπλέον κατακράτησης νερού στον μυ
  • Πιθανές μυϊκές κράμπες / τραβήγματα
  • Στομαχικές διαταραχές
  • Διάρροια
  • Ζάλη

Ένα καλά τεκμηριωμένο αποτέλεσμα συμπληρωμάτων κρεατίνης είναι η αύξηση βάρους εντός της πρώτης εβδομάδας του προγράμματος συμπληρωμάτων, αποδιδόμενη πιθανώς σε μεγαλύτερη κατακράτηση νερού λόγω των αυξημένων συγκεντρώσεων κρεατίνης στους μυς μέσω όσμωσης.[64]

Μια συστηματική ανασκόπηση του 2009 απέρριψε τις ανησυχίες ότι τα συμπληρώματα κρεατίνης θα μπορούσαν να επηρεάσουν την κατάσταση ενυδάτωσης και την αντοχή στη θερμότητα και να οδηγήσουν σε μυϊκές κράμπες και διάρροια.[65][66]

Παρά το γεγονός ότι η αύξηση βάρους λόγω κατακράτησης υγρών και οι πιθανές κράμπες είναι δύο φαινομενικά συχνές παρενέργειες, νέα έρευνα δείχνει ότι αυτές οι παρενέργειες πιθανότατα δεν είναι αποτέλεσμα της χρήσης κρεατίνης. Επιπλέον, η αρχική κατακράτηση υγρών αποδίδεται σε πιο βραχυπρόθεσμη χρήση κρεατίνης (φάση φόρτωσης). Μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση κρεατίνης δεν επηρεάζει απαραίτητα το συνολικό νερό του σώματος σε σχέση με τη μυϊκή μάζα μακροπρόθεσμα.[67]

Νεφρική λειτουργία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μια συστηματική ανασκόπηση του 2019 που δημοσιεύτηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Νεφρών διερεύνησε εάν η συμπλήρωση κρεατίνης είχε δυσμενείς επιπτώσεις στη νεφρική λειτουργία.[68] Εντόπισαν 15 μελέτες από το 1997 έως το 2013 που εξέτασαν τα τυπικά πρωτόκολλα φόρτωσης και συντήρησης κρεατίνης 4-20 g/ημέρα έναντι εικονικού φαρμάκου. Χρησιμοποίησαν την κρεατινίνη ορού, την κάθαρση κρεατινίνης και τα επίπεδα ουρίας ορού ως μέτρο της νεφρικής βλάβης. Ενώ γενικά τα συμπληρώματα κρεατίνης οδήγησαν σε ελαφρώς αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης που παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων, η συμπλήρωση δεν προκάλεσε νεφρική βλάβη (τιμή P < 0,001). Ειδικοί πληθυσμοί που συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση του 2019 περιελάμβαναν ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.[69] και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες,[70] σωματοδόμους,[71] αθλητές,[72] και πληθυσμούς εκπαιδευμένους σε αντίσταση.[73][74][75] Η μελέτη συζήτησε επίσης 3 μελέτες περιπτώσεων όπου υπήρχαν αναφορές ότι η κρεατίνη επηρέασε τη νεφρική λειτουργία.[76][77][78]

Σε κοινή δήλωση μεταξύ του Αμερικανικού Κολλεγίου Αθλητιατρικής, της Ακαδημίας Διατροφής και Διαιτολογίας και των Διαιτολόγων στον Καναδά σχετικά με τις διατροφικές στρατηγικές βελτίωσης της απόδοσης, η κρεατίνη συμπεριλήφθηκε στον κατάλογο των εργογόνων βοηθημάτων και δεν αναφέρουν τη νεφρική λειτουργία ως ανησυχία για χρήση.[79]

Η πιο πρόσφατη θέση σχετικά με την κρεατίνη από το Journal of International Society of Sports Nutrition αναφέρει ότι η κρεατίνη είναι ασφαλής για υγιείς πληθυσμούς, από βρέφη έως ηλικιωμένους και αθλητές επιδόσεων. Αναφέρουν επίσης ότι η μακροχρόνια (5 χρόνια) χρήση κρεατίνης θεωρείται ασφαλής.[26]

Είναι σημαντικό να αναφερθεί ότι οι ίδιοι οι νεφροί, για την κανονική φυσιολογική λειτουργία τους, χρειάζονται φωσφοκρεατίνη και κρεατίνη και μάλιστα οι νεφροί εκφράζουν σημαντικές ποσότητες κρεατινοκινασών (ισοένζυμα BB-CK και u-mtCK).[80] Ταυτόχρονα, το πρώτο από τα δύο βήματα για την ενδογενή σύνθεση κρεατίνης λαμβάνει χώρα στα ίδια τα νεφρά. Οι ασθενείς με νεφρική νόσο και όσοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση εμφανίζουν γενικά σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα κρεατίνης στα όργανά τους, καθώς τα παθολογικά νεφρά έχουν τόσο μειωμένη ικανότητα σύνθεσης κρεατίνης όσο και αντίστροφη απορρόφηση κρεατίνης από τα ούρα στα περιφερικά σωληνάρια. Επιπλέον, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χάνουν κρεατίνη λόγω της έκπλυσης από την ίδια τη θεραπεία αιμοκάθαρσης και έτσι παρουσιάζουν χρόνια εξάντληση της κρεατίνης. Αυτή η κατάσταση επιδεινώνεται από το γεγονός ότι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση καταναλώνουν γενικά λιγότερο κρέας και ψάρι, τις διατροφικές πηγές κρεατίνης. Επομένως, για να ανακουφιστεί η χρόνια εξάντληση της κρεατίνης σε αυτούς τους ασθενείς και να επιτραπεί στα όργανα να αναπληρώσουν τα αποθέματά τους σε κρεατίνη, προτάθηκε σε άρθρο του 2017 στο Ιατρικές Υποθέσεις η συμπλήρωση των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με επιπλέον κρεατίνη, κατά προτίμηση μέσω ενδοδιαλυτικής χορήγησης. Μια τέτοια συμπλήρωση με κρεατίνη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση αναμένεται να βελτιώσει σημαντικά την υγεία και την ποιότητα ζωής των ασθενών βελτιώνοντας τη μυϊκή δύναμη, τον συντονισμό της κίνησης, τη λειτουργία του εγκεφάλου και ανακουφίζοντας από την κατάθλιψη και τη χρόνια κόπωση που είναι συχνές σε αυτούς τους ασθενείς.[81]

Μια έρευνα του 2011 σε 33 συμπληρώματα που διατίθενται στο εμπόριο στην Ιταλία διαπίστωσε ότι πάνω από το 50% αυτών υπερέβαιναν τις συστάσεις της Ευρωπαϊκής Αρχής για την Ασφάλεια των Τροφίμων σε τουλάχιστον έναν ρύπο. Ο πιο διαδεδομένος από αυτούς τους ρύπους ήταν η κρεατινίνη, ένα προϊόν διάσπασης της κρεατίνης που παράγεται επίσης από τον οργανισμό.[82] Η κρεατινίνη υπήρχε σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από τις συστάσεις της Ευρωπαϊκής Αρχής για την Ασφάλεια των Τροφίμων στο 44% των δειγμάτων. Περίπου το 15% των δειγμάτων είχε ανιχνεύσιμα επίπεδα διυδρο-1,3,5-τριαζίνης, ή υψηλή συγκέντρωση δικυανοδιαμιδίου. Η μόλυνση από βαρέα μέταλλα δεν βρέθηκε να αποτελεί ανησυχία, καθώς ανιχνεύθηκαν μόνο μικρά επίπεδα υδραργύρου. Δύο μελέτες που εξετάστηκαν το 2007 δεν διαπίστωσαν προσμείξεις.[83]

Φαγητό και μαγείρεμα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Όταν η κρεατίνη αναμειγνύεται με πρωτεΐνη και ζάχαρη σε υψηλές θερμοκρασίες (πάνω από 148 °C), η προκύπτουσα αντίδραση παράγει καρκινογόνες ετεροκυκλικές αμίνες (heterocyclic amines, HCAs).[84] Μια τέτοια αντίδραση συμβαίνει κατά το ψήσιμο στη σχάρα ή στο τηγάνι του κρέατος.[85] Η περιεκτικότητα σε κρεατίνη (ως ποσοστό της ακατέργαστης πρωτεΐνης) μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης της ποιότητας του κρέατος.[86]

Διατροφικές σκέψεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η μονοϋδρική κρεατίνη είναι κατάλληλη για χορτοφάγους και αποκλειστικούς χορτοφάγους, καθώς οι πρώτες ύλες που χρησιμοποιούνται για την παραγωγή του συμπληρώματος δεν έχουν ζωική προέλευση.[87]

  1. Stout JR, Antonio J, Kalman E, επιμ. (2008). Essentials of Creatine in Sports and Health. Humana. ISBN 978-1-59745-573-2.
  2. «Creatine and the Liver: Metabolism and Possible Interactions». Mini Reviews in Medicinal Chemistry 16 (1): 12–8. 2016. doi:10.2174/1389557515666150722102613. PMID 26202197. «The process of creatine synthesis occurs in two steps, catalyzed by L-arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) and guanidinoacetate N-methyltransferase (GAMT), which take place mainly in kidney and liver, respectively. This molecule plays an important energy/pH buffer function in tissues, and to guarantee the maintenance of its total body pool, the lost creatine must be replaced from diet or de novo synthesis.».
  3. «The creatine-creatinine equilibrium. The apparent dissociation constants of creatine and creatinine». The Biochemical Journal 22 (4): 920–9. 1928. doi:10.1042/bj0220920. PMID 16744118. PMC 1252207. https://archive.org/details/sim_biochemical-journal_1928_22_4/page/920.
  4. Volek JS, Ballard KD, Forsythe CE (2008). «Overview of Creatine Metabolism». Στο: Stout JR, Antonio J, Kalman E, επιμ. Essentials of Creatine in Sports and Health. Humana. σελίδες 1–23. ISBN 978-1-59745-573-2.
  5. Folin, Otto; Denis, W (1912). «Protein metabolism from the standpoint of blood and tissue analysis». Journal of Biological Chemistry 12 (1): 141–61. doi:10.1016/S0021-9258(18)88723-3. http://www.jbc.org/content/12/1/141.full.pdf+html. Ανακτήθηκε στις 8 May 2018.
  6. Antonio, Jose (February 8, 2021). «Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show?». Journal of the International Society of Sports Nutrition 18 (1): 13. doi:10.1186/s12970-021-00412-w. PMID 33557850.
  7. «The metabolic burden of creatine synthesis». Amino Acids 40 (5): 1325–31. May 2011. doi:10.1007/s00726-011-0853-y. PMID 21387089.
  8. Saks, Valdur (2007). Molecular system bioenergetics: energy for life. Weinheim: Wiley-VCH. σελ. 2. ISBN 978-3-527-31787-5.
  9. 1 2 Ochoa, Severo (1989). Sherman, E. J.· National Academy of Sciences, επιμ. David Nachmansohn. Biographical Memoirs. 58. National Academies Press. σελίδες 357–404. ISBN 978-0-309-03938-3.
  10. «The Inorganic Phosphate and a Labile Form of Organic Phosphate in the Gastrocnemius of the Frog». The Biochemical Journal 21 (1): 190–5. 1927. doi:10.1042/bj0210190. PMID 16743804. PMC 1251888. https://archive.org/details/sim_biochemical-journal_1927_21_1/page/n205.
  11. «The nature of the 'inorganic phosphate' in voluntary muscle». Science 65 (1686): 401–3. April 1927. doi:10.1126/science.65.1686.401. PMID 17807679. Bibcode: 1927Sci....65..401F. https://archive.org/details/sim_science_1927-04-22_65_1686/page/n21.
  12. Wallimann T (2007). «Introduction – Creatine: Cheap Ergogenic Supplement with Great Potential for Health and Disease». Στο: Salomons GS, Wyss M, επιμ. Creatine and Creatine Kinase in Health and DiseaseΔωρεάν πρόσβαση υπoκείμενη σε περιορισμένη δοκιμή, συνήθως απαιτείται συνδρομή. Springer. σελίδες 1–16. ISBN 978-1-4020-6486-9.
  13. «Shadow over Christie's reputation». 22 Αυγούστου 2000.
  14. «Supplement muscles in on the market». National Review of Medicine. 30 Ιουλίου 2004. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Νοεμβρίου 2006. Ανακτήθηκε στις 25 Μαΐου 2011.
  15. Passwater, Richard A. (2005). Creatine. McGraw Hill Professional. σελ. 9. ISBN 978-0-87983-868-3. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 19 Ιουνίου 2022. Ανακτήθηκε στις 8 Μαΐου 2018.
  16. Stoppani, Jim (Μαΐου 2004). Creatine new and improved: recent high-tech advances have made creatine even more powerful. Here's how you can take full advantage of this super supplement. Muscle & Fitness. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Ιουλίου 2012. Ανακτήθηκε στις 29 Μαρτίου 2010.
  17. 1 2 «Carbohydrate ingestion augments skeletal muscle creatine accumulation during creatine supplementation in humans». The American Journal of Physiology 271 (5 Pt 1): E821-6. November 1996. doi:10.1152/ajpendo.1996.271.5.E821. PMID 8944667.
  18. 1 2 «Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update». Journal of the International Society of Sports Nutrition 9 (1): 33. July 2012. doi:10.1186/1550-2783-9-33. PMID 22817979. «Creatine is produced endogenously at an amount of about 1 g/d. Synthesis predominately occurs in the liver, kidneys, and to a lesser extent in the pancreas. The remainder of the creatine available to the body is obtained through the diet at about 1 g/d for an omnivorous diet. 95% of the bodies creatine stores are found in the skeletal muscle and the remaining 5% is distributed in the brain, liver, kidney, and testes [1].».
  19. 1 2 «The role of dietary creatine». Amino Acids 48 (8): 1785–91. August 2016. doi:10.1007/s00726-016-2188-1. PMID 26874700. «The daily requirement of a 70-kg male for creatine is about 2 g; up to half of this may be obtained from a typical omnivorous diet, with the remainder being synthesized in the body ... More than 90% of the body’s creatine and phosphocreatine is present in muscle (Brosnan and Brosnan 2007), with some of the remainder being found in the brain (Braissant et al. 2011). ... Creatine synthesized in liver must be secreted into the bloodstream by an unknown mechanism (Da Silva et al. 2014a)».
  20. 1 2 3 4 5 «Muscle creatine loading in men». Journal of Applied Physiology 81 (1): 232–7. July 1996. doi:10.1152/jappl.1996.81.1.232. PMID 8828669. https://archive.org/details/sim_journal-of-applied-physiology_1996-07_81_1/page/n243.
  21. «Creatine in humans with special reference to creatine supplementation». Sports Medicine 18 (4): 268–80. October 1994. doi:10.2165/00007256-199418040-00005. PMID 7817065.
  22. 1 2 «Elevation of creatine in resting and exercised muscle of normal subjects by creatine supplementation». Clinical Science 83 (3): 367–74. September 1992. doi:10.1042/cs0830367. PMID 1327657.
  23. «The metabolic burden of creatine synthesis». Amino Acids 40 (5): 1325–31. May 2011. doi:10.1007/s00726-011-0853-y. PMID 21387089. «Creatinine loss averages approximately 2 g (14.6 mmol) for 70 kg males in the 20- to 39-year age group. ... Table 1 Comparison of rates of creatine synthesis in young adults with dietary intakes of the three precursor amino acids and with the whole body transmethylation flux
    Creatine synthesis (mmol/day)   8.3»
    .
  24. «Creatine». Beth Israel Deaconess Medical Center. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Ιανουαρίου 2011. Ανακτήθηκε στις 23 Αυγούστου 2010.
  25. 1 2 «Intracellular compartmentation, structure and function of creatine kinase isoenzymes in tissues with high and fluctuating energy demands: the 'phosphocreatine circuit' for cellular energy homeostasis». The Biochemical Journal 281 ( Pt 1) (Pt 1): 21–40. January 1992. doi:10.1042/bj2810021. PMID 1731757. PMC 1130636. https://archive.org/details/sim_biochemical-journal_1992-01-01_281_1/page/21.
  26. 1 2 3 «International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine». Journal of the International Society of Sports Nutrition 14: 18. 2017. doi:10.1186/s12970-017-0173-z. PMID 28615996.
  27. «The effects of creatine ethyl ester supplementation combined with heavy resistance training on body composition, muscle performance, and serum and muscle creatine levels». Journal of the International Society of Sports Nutrition 6 (1): 6. February 2009. doi:10.1186/1550-2783-6-6. PMID 19228401.
  28. «The creatine kinase system and pleiotropic effects of creatine». Amino Acids 40 (5): 1271–96. May 2011. doi:10.1007/s00726-011-0877-3. PMID 21448658..
  29. T. Wallimann, M. Tokarska-Schlattner, D. Neumann u. a.: The Phosphocreatine Circuit: Molecular and Cellular Physiology of Creatine Kinases, Sensitivity to Free Radicals, and Enhancement by Creatine Supplementation. In: Molecular System Bioenergetics: Energy for Life. 22. November 2007. C
  30. «Creatine supplementation: exploring the role of the creatine kinase/phosphocreatine system in human muscle». Canadian Journal of Applied Physiology 26 Suppl: S79-102. 2001. doi:10.1139/h2001-045. PMID 11897886.
  31. «L-Arginine:Glycine Amidinotransferase». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 24 Αυγούστου 2013. Ανακτήθηκε στις 16 Αυγούστου 2010.
  32. 1 2 «Creatine deficiency syndromes and the importance of creatine synthesis in the brain». Amino Acids 40 (5): 1315–24. May 2011. doi:10.1007/s00726-011-0852-z. PMID 21390529. https://serval.unil.ch/resource/serval:BIB_CE3937F9A69E.P001/REF.pdf. Ανακτήθηκε στις 8 July 2019.
  33. «Vegan diets: practical advice for athletes and exercisers». J Int Soc Sports Nutr 14: 36. 2017. doi:10.1186/s12970-017-0192-9. PMID 28924423.
  34. «Clinical pharmacology of the dietary supplement creatine monohydrate». Pharmacological Reviews 53 (2): 161–76. June 2001. PMID 11356982.
  35. «Creatine synthesis and exchanges between brain cells: What can be learned from human creatine deficiencies and various experimental models?». Amino Acids 48 (8): 1877–95. August 2016. doi:10.1007/s00726-016-2189-0. PMID 26861125.
  36. «Creatine for neuroprotection in neurodegenerative disease: end of story?». Amino Acids 48 (8): 1929–40. August 2016. doi:10.1007/s00726-015-2165-0. PMID 26748651.
  37. «Effects of creatine supplementation on performance and training adaptations». Molecular and Cellular Biochemistry 244 (1–2): 89–94. February 2003. doi:10.1023/A:1022465203458. PMID 12701815. https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biochemistry_2003-02_244_1-2/page/89.
  38. «Influence of oral creatine supplementation of muscle torque during repeated bouts of maximal voluntary exercise in man». Clinical Science 84 (5): 565–71. May 1993. doi:10.1042/cs0840565. PMID 8504634.
  39. «Comparison of new forms of creatine in raising plasma creatine levels». Journal of the International Society of Sports Nutrition 4: 17. November 2007. doi:10.1186/1550-2783-4-17. PMID 17997838.
  40. «Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update». Journal of the International Society of Sports Nutrition 9 (1): 33. July 2012. doi:10.1186/1550-2783-9-33. PMID 22817979.
  41. «Creatine Use in Sports». Sports Health 10 (1): 31–34. 2018. doi:10.1177/1941738117737248. PMID 29059531.
  42. «ISSN exercise & sports nutrition review update: research & recommendations». Journal of the International Society of Sports Nutrition 15 (1): 38. August 2018. doi:10.1186/s12970-018-0242-y. PMID 30068354.
  43. «Creatine supplementation and exercise performance: recent findings». Sports Medicine 35 (2): 107–25. 2005. doi:10.2165/00007256-200535020-00002. PMID 15707376.
  44. «Creatine supplementation and exercise performance: a brief review». Journal of Sports Science & Medicine 2 (4): 123–32. December 2003. PMID 24688272.
  45. «Creatine Supplementation and Lower Limb Strength Performance: A Systematic Review and Meta-Analyses». Sports Medicine 45 (9): 1285–1294. September 2015. doi:10.1007/s40279-015-0337-4. PMID 25946994.
  46. Wax, B.; Kerksick, C. M.; Jagim, A. R.; Mayo, J. J.; Lyons, B. C.; Kreider, R. B. (2021). «Creatine for Exercise and Sports Performance, with Recovery Considerations for Healthy Populations». Nutrients 13 (6): 1915. doi:10.3390/nu13061915. PMID 34199588.
  47. «Creatine supplementation in endurance sports». Medicine and Science in Sports and Exercise 30 (7): 1123–9. July 1998. doi:10.1097/00005768-199807000-00016. PMID 9662683. https://archive.org/details/sim_medicine-and-science-in-sports-and-exercise_1998-07_30_7/page/1122.
  48. «Creatine: a review of efficacy and safety». Journal of the American Pharmaceutical Association 39 (6): 803–10; quiz 875–7. 1999. doi:10.1016/s1086-5802(15)30371-5. PMID 10609446.
  49. «Office of Dietary Supplements - Dietary Supplements for Exercise and Athletic Performance» (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Μαΐου 2018. Ανακτήθηκε στις 5 Μαΐου 2018.
  50. 1 2 Dolan, Eimear; Gualano, Bruno; Rawson, Eric S. (2019-01-02). «Beyond muscle: the effects of creatine supplementation on brain creatine, cognitive processing, and traumatic brain injury» (στα αγγλικά). European Journal of Sport Science 19 (1): 1–14. doi:10.1080/17461391.2018.1500644. ISSN 1746-1391. PMID 30086660. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17461391.2018.1500644. Ανακτήθηκε στις 11 October 2021.
  51. 1 2 Rawson, Eric S.; Venezia, Andrew C. (May 2011). «Use of creatine in the elderly and evidence for effects on cognitive function in young and old» (στα αγγλικά). Amino Acids 40 (5): 1349–1362. doi:10.1007/s00726-011-0855-9. ISSN 0939-4451. PMID 21394604. http://link.springer.com/10.1007/s00726-011-0855-9. Ανακτήθηκε στις 11 October 2021.
  52. «Single dose creatine improves cognitive performance and induces changes in cerebral high energy phosphates during sleep deprivation». Scientific Reports 14 (1): 4937. 2024. doi:10.1038/s41598-024-54249-9. PMID 38418482. Bibcode: 2024NatSR..14.4937G.
  53. Avgerinos, K. I.; Spyrou, N.; Bougioukas, K. I.; Kapogiannis, D. (2018). «Effects of creatine supplementation on cognitive function of healthy individuals: A systematic review of randomized controlled trials». Experimental Gerontology 108: 166–173. doi:10.1016/j.exger.2018.04.013. PMID 29704637.
  54. 1 2 3 «Creatine for treating muscle disorders». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2013 (6): CD004760. June 2013. doi:10.1002/14651858.CD004760.pub4. PMID 23740606.
  55. «Creatine for Parkinson's disease». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2014 (6): CD009646. June 2014. doi:10.1002/14651858.cd009646.pub2. PMID 24934384.
  56. «Creatine supplementation in Huntington's disease: a placebo-controlled pilot trial». Neurology 61 (7): 925–30. October 2003. doi:10.1212/01.wnl.0000090629.40891.4b. PMID 14557561.
  57. «Creatine supplementation lowers brain glutamate levels in Huntington's disease». Journal of Neurology 252 (1): 36–41. January 2005. doi:10.1007/s00415-005-0595-4. PMID 15672208.
  58. «The CREST-E study of creatine for Huntington disease: A randomized controlled trial». Neurology 89 (6): 594–601. August 2017. doi:10.1212/WNL.0000000000004209. PMID 28701493.
  59. «Creatine for amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease». The Cochrane Database of Systematic Reviews 2012 (12): CD005225. December 2012. doi:10.1002/14651858.CD005225.pub3. PMID 23235621.
  60. Antonio, J.; Candow, D. G.; Forbes, S. C.; Gualano, B.; Jagim, A. R.; Kreider, R. B.; Rawson, E. S.; Smith-Ryan, A. E. και άλλοι. (2021). «Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show?». Journal of the International Society of Sports Nutrition 18 (13): 13. doi:10.1186/s12970-021-00412-w. PMID 33557850.
  61. Horjus, D. L.; Oudman, I.; Montfrans, G.A. V.; Brewster, L. M. (2011). «Creatine and creatine analogues in hypertension and cardiovascular disease». Cochrane Database of Systematic Reviews (11). doi:10.1002/14651858.CD005184.pub2. PMID 22071819.
  62. «Side effects of creatine supplementation in athletes». International Journal of Sports Physiology and Performance 1 (4): 311–23. December 2006. doi:10.1123/ijspp.1.4.311. PMID 19124889.
  63. «International Society of Sports Nutrition position stand: creatine supplementation and exercise». Journal of the International Society of Sports Nutrition (jissn) 4: 6. August 2007. doi:10.1186/1550-2783-4-6. PMID 17908288.
  64. «International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine». Journal of the International Society of Sports Nutrition 14: 18. 2017-06-13. doi:10.1186/s12970-017-0173-z. PMID 28615996.
  65. «Does creatine supplementation hinder exercise heat tolerance or hydration status? A systematic review with meta-analyses». Journal of Athletic Training 44 (2): 215–23. 2009. doi:10.4085/1062-6050-44.2.215. PMID 19295968. PMC 2657025. https://archive.org/details/sim_journal-of-athletic-training_2009-04_44_2/page/214.
  66. «Putting to rest the myth of creatine supplementation leading to muscle cramps and dehydration». British Journal of Sports Medicine 42 (7): 567–73. July 2008. doi:10.1136/bjsm.2007.042473. PMID 18184753. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2022-06-19. https://web.archive.org/web/20220619121814/https://acquire.cqu.edu.au/articles/journal_contribution/Putting_to_rest_the_myth_of_creatine_supplementation_leading_to_muscle_cramps_and_dehydration/13449578. Ανακτήθηκε στις 27 December 2021.
  67. Antonio, Jose (2022). «Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show?». Journal of the International Society of Sports Medicine 18 (1): 13. doi:10.1186/s12970-021-00412-w. PMID 33557850.
  68. «Effects of Creatine Supplementation on Renal Function: A Systematic Review and Meta-Analysis». Journal of Renal Nutrition 29 (6): 480–489. November 2019. doi:10.1053/j.jrn.2019.05.004. PMID 31375416.
  69. «Creatine supplementation does not impair kidney function in type 2 diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial». European Journal of Applied Physiology 111 (5): 749–56. May 2011. doi:10.1007/s00421-010-1676-3. PMID 20976468. https://archive.org/details/sim_european-journal-of-applied-physiology_2011-05_111_5/page/n20.
  70. «Effect of creatine supplementation on measured glomerular filtration rate in postmenopausal women». Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism 36 (3): 419–22. June 2011. doi:10.1139/h11-014. PMID 21574777.
  71. «Does long-term creatine supplementation impair kidney function in resistance-trained individuals consuming a high-protein diet?». Journal of the International Society of Sports Nutrition 10 (1): 26. May 2013. doi:10.1186/1550-2783-10-26. PMID 23680457.
  72. «Long-term creatine supplementation does not significantly affect clinical markers of health in athletes». Molecular and Cellular Biochemistry 244 (1–2): 95–104. February 2003. doi:10.1023/A:1022469320296. PMID 12701816. https://archive.org/details/sim_molecular-and-cellular-biochemistry_2003-02_244_1-2/page/95.
  73. «Creatine supplementation does not affect clinical health markers in football players». British Journal of Sports Medicine 42 (9): 731–5. September 2008. doi:10.1136/bjsm.2007.030700. PMID 18780799.
  74. «Creatine supplementation associated with resistance training does not alter renal and hepatic functions» (στα αγγλικά). Revista Brasileira de Medicina do Esporte 17 (4): 237–241. August 2011. doi:10.1590/S1517-86922011000400004. ISSN 1517-8692.
  75. «Effects of long-term creatine supplementation on liver and kidney functions in American college football players». International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism 12 (4): 453–60. December 2002. doi:10.1123/ijsnem.12.4.453. PMID 12500988.
  76. «Acute renal failure in a young weight lifter taking multiple food supplements, including creatine monohydrate». Journal of Renal Nutrition 16 (4): 341–5. October 2006. doi:10.1053/j.jrn.2006.04.025. PMID 17046619.
  77. «The effects of the recommended dose of creatine monohydrate on kidney function». NDT Plus 4 (1): 23–4. February 2011. doi:10.1093/ndtplus/sfq177. PMID 25984094.
  78. «Effects of oral creatine supplementation in a patient with MELAS phenotype and associated nephropathy». Neuropediatrics 33 (3): 157–61. June 2002. doi:10.1055/s-2002-33679. PMID 12200746.
  79. «American College of Sports Medicine position stand. Nutrition and athletic performance». Medicine and Science in Sports and Exercise 41 (3): 709–31. March 2009. doi:10.1249/MSS.0b013e31890eb86. PMID 19225360. https://archive.org/details/sim_medicine-and-science-in-sports-and-exercise_2009-03_41_3/page/n236.
  80. ML.Guerrero, J.Beron, B.Spindler, P.Grosscurth, T.Wallimann and F.Verrey.Metabolic support of Na+ pump in apically permeabilized A6 kidney cell epithelia: role of creatine kinase.In: Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 1):C697-706. doi:10.1152/ajpcell.1997.272.2.C697, PubMed
  81. T. Wallimann, U. Riek, M. M. Möddel: Intradialytic creatine supplementation: A scientific rationale for improving the health and quality of life of dialysis patients.In: Medical Hypotheses 2017 Febr;99, S. 1-14. doi:10.1016/j.mehy.2016.12.002, PubMed.
  82. «Levels of creatine, organic contaminants and heavy metals in creatine dietary supplements». Food Chemistry 126 (3): 1232–1238. June 2011. doi:10.1016/j.foodchem.2010.12.028.
  83. Persky AM, Rawson ES (2007). «Safety of Creatine Supplementation». Creatine and Creatine Kinase in Health and Disease. Subcellular Biochemistry. 46. σελίδες 275–89. doi:10.1007/978-1-4020-6486-9_14. ISBN 978-1-4020-6485-2. PMID 18652082.
  84. «Heterocyclic Amines in Cooked Meats». National Cancer Institute. 15 Σεπτεμβρίου 2004. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2010. Ανακτήθηκε στις 9 Αυγούστου 2007.
  85. «Chemicals in Meat Cooked at High Temperatures and Cancer Risk». National Cancer Institute. 2 Απριλίου 2018. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Νοεμβρίου 2011. Ανακτήθηκε στις 22 Φεβρουαρίου 2015.
  86. Dahl, Olle (1 July 1963). «Meat Quality Measurement, Creatine Content as an Index of Quality of Meat Products». Journal of Agricultural and Food Chemistry 11 (4): 350–355. doi:10.1021/jf60128a026.
  87. Gießing, Jürgen (20 Φεβρουαρίου 2019). Kreatin: Eine natürliche Substanz und ihre Bedeutung für Muskelaufbau, Fitness und Anti-Aging. BoD – Books on Demand. σελίδες 135–136, 207. ISBN 9783752803969. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 19 Ιουνίου 2022. Ανακτήθηκε στις 27 Δεκεμβρίου 2021.

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]