Ετορικοξίμπη
 | |
| Ονομασία IUPAC | |
|---|---|
5-Chloro-6'-methyl-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2,3'-bipyridine | |
| Κλινικά δεδομένα | |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| Κατηγορία ασφαλείας κύησης |
|
| Οδοί χορήγησης | Από το στόμα |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία |
|
| Φαρμακοκινητική | |
| Βιοδιαθεσιμότητα | 100% |
| Πρωτεϊνική σύνδεση | 92% |
| Μεταβολισμός | Ήπαρ, CYP (κυρίως CYP3A4) |
| Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 22 ώρες |
| Απέκκριση | Νεφρά (70%) και κόπρανα (20%) |
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 202409-33-4  |
| Κωδικός ATC | M01AH05 |
| PubChem | CID 123619 |
| IUPHAR/BPS | 2896 |
| DrugBank | DB01628 |
| ChemSpider | 110209 |
| UNII | WRX4NFY03R |
| KEGG | D03710 |
| ChEBI | CHEBI:6339 |
| ChEMBL | CHEMBL416146 |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C18H15ClN2O2S |
| Μοριακή μάζα | 358,84 g·mol−1 |
O=S(=O)(c3ccc(c2cc(Cl)cnc2c1cnc(cc1)C)cc3)C | |
InChI=1S/C18H15ClN2O2S/c1-12-3-4-14(10-20-12)18-17(9-15(19)11-21-18)13-5-7-16(8-6-13)24(2,22)23/h3-11H,1-2H3 Key:MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N | |
| (verify) | |
Η ετοριξοκίμπη, που πωλείται με την εμπορική ονομασία Arcoxia, είναι εκλεκτικός αναστολέας COX-2. Έχει αναλγητικές, αντιφλεγμονώδεις και αντιπυρετικές ιδιότητες.
Κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1996 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 2002.[1] Επί του παρόντος, έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 80 χώρες παγκοσμίως, αλλά όχι στις ΗΠΑ, όπου η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει απαιτήσει πρόσθετα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για την ετορικοξίμπη προτού εκδώσει έγκριση.
Ιατρικές χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Η ετορικοξίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, της χρόνιας οσφυαλγίας, του οξέος πόνου και της ουρικής αρθρίτιδας. Οι εγκεκριμένες ενδείξεις διαφέρουν ανά χώρα. Στο Ηνωμένο Βασίλειο και τη Γερμανία, «χρησιμοποιείται επίσης για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία μέτριου πόνου μετά από οδοντιατρική επέμβαση» στους ενήλικες.[2]
Μια ανασκόπηση του Cochrane αξιολόγησε τα οφέλη της εφάπαξ δόσης ετορικοξίμπης στη μείωση του οξέος μετεγχειρητικού πόνου σε ενήλικες.[3] Η εφάπαξ δόση από του στόματος ετορικοξίμπης παρέχει τέσσερις φορές περισσότερη ανακούφιση από τον πόνο μετεγχειρητικά από το εικονικό φάρμακο, με ισοδύναμα επίπεδα ανεπιθύμητων ενεργειών.[3] Η ετορικοξίμπη χορηγούμενη σε δόση 120 mg είναι εξίσου αποτελεσματική ή ακόμα καλύτερη από άλλα αναλγητικά που χρησιμοποιούνται συνήθως.[3]
Παρενέργειες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Όπως όλα τα άλλα ΜΣΑΦ, οι αναστολείς COX-2 έχουν παρενέργειες, όπως γενικευμένο ερύθημα,[4] οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινία (AGEP),[5] πολύμορφο ερύθημα[6] και προκλητικό ερύθημα που προκαλείται από φάρμακα[7] είναι μερικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν, εκτός από τις συνήθεις αβλαβείς.
Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 ασκούν μικρότερη δράση στην COX-1 σε σύγκριση με τα παραδοσιακά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Αυτή η μειωμένη δραστηριότητα είναι η αιτία των μειωμένων γαστρεντερικών παρενεργειών, όπως αποδεικνύεται σε αρκετές μεγάλες κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με διαφορετικές κοξίμπες.[8][9] Η ετορικοξίμπη συγκεκριμένα έχει σημαντικά λιγότερες πεπτικά έλκη και διατρήσεις και αιμορραγίες του ανώτερου γαστρεντερικού από τα παραδοσιακά ΜΣΑΦ.[10]
Ορισμένες κλινικές δοκιμές και μετα-ανάλυση έδειξαν ότι η θεραπεία με ορισμένες κοξίμπες (ιδίως ροφεκοξίμπη) οδήγησε σε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Λόγω αυτών των αποτελεσμάτων, ορισμένα φάρμακα αποσύρθηκαν από την αγορά (η ροφεκοξίμπη τον Σεπτέμβριο του 2004 και η βαλδεκοξίμπη τον Απρίλιο του 2005). Επιπλέον, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών και ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ξεκίνησαν διαδικασίες αναθεώρησης ολόκληρης της κατηγορίας τόσο των ΜΣΑΦ όσο και των αναστολέων COX-2.[11]
Μηχανισμός δράσης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Όπως κάθε άλλος εκλεκτικός αναστολέας COX-2 («κοξίμπη»), η ετορικοξίμπη αναστέλλει εκλεκτικά την ισομορφή 2 του ενζύμου κυκλοοξυγενάση (COX-2). Έχει περίπου 106 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για την COX-2 έναντι της COX-1. Αυτό μειώνει την παραγωγή προσταγλανδινών (PGs) από το αραχιδονικό οξύ. Μεταξύ των διαφορετικών λειτουργιών που ασκούν οι προσταγλανδίνες, θα πρέπει να τονιστεί ο ρόλος τους στον καταρράκτη της φλεγμονής.
Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
- ↑ Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 522. ISBN 9783527607495.
- ↑ Arcoxia Etoricoxib 3882 UK (στα Αγγλικά) (70054693/001 έκδοση). Merck Sharp & Dohme. Φεβρουαρίου 2018. σελίδες 1–2.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 «Single dose oral etoricoxib for acute postoperative pain in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004309. May 2014. doi:. PMID 24809657.
- ↑ Augustine M, Sharma P, Stephen J, Jayaseelan E. Fixed drug eruption and generalised erythema following etoricoxib. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2006;72:307–9. http://www.ijdvl.com/text.asp?2006/72/4/307/26732 Αρχειοθετήθηκε 2020-02-08 στο Wayback Machine.
- ↑ «Etoricoxib-induced acute generalized exanthematous pustulosis». Acta Dermato-Venereologica 88 (2): 200–1. 2008. doi:. PMID 18311467.
- ↑ «Etoricoxib-induced erythema-multiforme-like eruption». Dermatology 216 (3): 227–8. 2008. doi:. PMID 18182814.
- ↑ «Etoricoxib-induced pretibial erythema and edema». Indian Dermatology Online Journal 6 (Suppl 1): S47-9. December 2015. doi:. PMID 26904451.
- ↑ «Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group». The New England Journal of Medicine 343 (21): 1520–8, 2 p following 1528. November 2000. doi:. PMID 11087881.
- ↑ «Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison». Lancet 368 (9549): 1771–81. November 2006. doi:. PMID 17113426.
- ↑ Cochrane, Deborah J.; Jarvis, Blair; Keating, Gillian M. (2002). «Etoricoxib:» (στα αγγλικά). Drugs 62 (18): 2637–2651. doi:. ISSN 0012-6667. http://link.springer.com/10.2165/00003495-200262180-00006.
- ↑ Η FDA κατέληξε στην αναθεώρηση στις 6 Απριλίου 2005, με το τελικό έγγραφο διαθέσιμο εδώ. Ο ΕΜΑ κατέληξε στην αναθεώρησή τις 27 Ιουνίου 2005, με το τελικό έγγραφο διαθέσιμο εδώ Αρχειοθετήθηκε April 6, 2008, στο Wayback Machine.