Μετάβαση στο περιεχόμενο

Γοναδική δυσγενεσία XY

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Γοναδική δυσγενεσία ΧΥ
Πρωτεΐνη SRY
ΣυνώνυμοΣύνδρομο Swyer
ΕιδικότηταΙατρική γενετική

Η πλήρης γοναδική δυσγενεσία XY, (XY complete gonadal dysgenesis) επίσης γνωστή ως σύνδρομο Swyer, είναι ένας τύπος ελαττώματος υπογοναδισμού (hypogonadism) σε ένα άτομο του οποίου ο καρυότυπος είναι 46,XY. Αν και συνήθως έχουν φυσιολογικά αιδοία,[1] το άτομο έχει υπανάπτυκτες γονάδες, ινώδη ιστό που ονομάζεται "ταινιοειδείς γονάδες (streak gonads)", και εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, δεν θα βιώσει εφηβεία. Η αιτία είναι η έλλειψη ή απενεργοποίηση ενός γονιδίου SRY που ευθύνεται για τη φυλετική διαφοροποίηση (sexual differentiation). Η εγκυμοσύνη είναι μερικές φορές πιθανή στο σύνδρομο Swyer με υποβοηθούμενη αναπαραγωγική τεχνολογία (assisted reproductive technology).[2][3][4] Ο φαινότυπος είναι συνήθως παρόμοιος με το Σύνδρομο Τέρνερ (45,X0) λόγω έλλειψης απενεργοποίησης Χ. Η τυπική ιατρική θεραπεία είναι η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.[5] Το σύνδρομο ονομάζεται και Swyer, από έναν ενδοκρινολόγο με έδρα το Λονδίνο.

Ενδείξεις και συμπτώματα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Όσοι πάσχουν από σύνδρομο Swyer αναπτύσσουν φαινότυπους τυπικούς για τις γυναίκες και στις περισσότερες περιπτώσεις, μη αναπαραγωγικές γονάδες. Τα άτομα διαγιγνώσκονται συχνότερα κατά την ενηλικίωση μετά την αποτυχία της εφηβείας.[6] Οι συνέπειες του συνδρόμου Swyer χωρίς θεραπεία:

  • Οι γονάδες (gonads) του ατόμου δεν έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, επομένως οι μαστοί δεν θα αναπτυχθούν και η μήτρα δεν θα μεγαλώσει και δεν θα έχει έμμηνο ρύση μέχρι να χορηγηθούν οιστρογόνα. Αυτά χορηγούνται συχνά διαδερμικά.
  • Οι γονάδες τους δεν μπορούν να παράγουν προγεστερόνη, επομένως η έμμηνος ρύση δεν θα είναι προβλέψιμη έως ότου χορηγηθεί η προγεστίνη, συνήθως ως χάπι.
  • Οι γονάδες τους δεν μπορούν να παράγουν ωάρια, επομένως η σύλληψη παιδιών δεν είναι δυνατή.
  • Οι ταινιώδεις γονάδες με κύτταρα που περιέχουν χρωμόσωμα Υ έχουν υψηλή πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο, ειδικά γοναδοβλάστωμα.[7] Οι ταινιωτές γονάδες αφαιρούνται συνήθως εντός ενός έτους περίπου από τη διάγνωση, καθώς ο καρκίνος μπορεί να ξεκινήσει κατά τη βρεφική ηλικία.
  • Η οστεοπενία είναι συχνά παρούσα.[8]

Γενετική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι γενετικές συσχετίσεις του συνδρόμου Swyer περιλαμβάνουν:

Τύπος OMIM Γονίδιο Τόπος
46, XY γοναδική δυσγενεσία, πλήρης, σχετιζόμενη με SRY 400044 SRY Yp11.3
46, XY γοναδική δυσγενεσία, πλήρης ή μερική, σχετιζόμενη με DHH 233420 DHH 12q13.1
46, XY γοναδική δυσγενεσία, πλήρης ή μερική, με ή χωρίς επινεφριδιακή ανεπάρκεια 612965 NR5A1 9q33
46, XY γοναδική δυσγενεσία, πλήρης, σχετιζόμενη με το CBX2 613080 CBX2 17q25
46, XY γοναδική δυσγενεσία, πλήρης ή μερική, με διαγραφή 9p24.3 154230 DMRT1/2 9p24.3

Επτά άλλα γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί με πιθανές συσχετίσεις που είναι ακόμη λιγότερο κατανοητές.[9]

Καθαρή γοναδική δυσγενεσία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Υπάρχουν διάφορες μορφές γοναδικής δυσγενεσίας. Ο όρος "καθαρή γοναδική δυσγενεσία" (pure gonadal dysgenesis, PGD) έχει χρησιμοποιηθεί για να περιγράψει καταστάσεις με φυσιολογικά σύνολα φυλετικών χρωμοσωμάτων (π.χ., 46, XX ή 46, XY), σε αντίθεση με εκείνες των οποίων η γοναδική δυσγενεσία προκύπτει από έλλειψη ολόκληρου ή μέρους του δεύτερου φυλετικού χρωμοσώματος. Η τελευταία ομάδα περιλαμβάνει εκείνα τα άτομα με σύνδρομο Τέρνερ (δηλαδή 45, Χ) και τις παραλλαγές του, καθώς και εκείνα με μικτή γοναδική δυσγενεσία και ένα μείγμα κυτταρικών σειρών, μερικές από τις οποίες περιέχουν ένα χρωμόσωμα Υ (π.χ. 46,ΧΥ/45,Χ).Έτσι το σύνδρομο Swyer αναφέρεται ως PGD, 46, XY, και η XX γοναδική δυσγενεσία ως PGD, 46,XX.[10] Τα άτομα με PGD έχουν φυσιολογικό καρυότυπο, αλλά μπορεί να έχουν ελαττώματα συγκεκριμένου γονιδίου σε ένα χρωμόσωμα.

Παθογένεση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το πρώτο γνωστό βήμα της φυλετικής διαφοροποίησης ενός αρσενικού εμβρύου είναι η ανάπτυξη όρχεων. Τα πρώιμα στάδια του σχηματισμού των όρχεων κατά τον δεύτερο μήνα της κύησης απαιτούν τη δράση πολλών γονιδίων, ένα από τα πρώτα και πιο σημαντικά από τα οποία είναι το SRY: η περιοχή του χρωμοσώματος Υ που καθορίζει το φύλο.[11][12] Όταν ένα τέτοιο γονίδιο είναι ελαττωματικό, οι αδιαφοροποίητες γονάδες αποτυγχάνουν να διαφοροποιηθούν σε όρχεις σε ένα έμβρυο XY. Χωρίς όρχεις, δεν παράγεται τεστοστερόνη ή αντιμυλλεριανή ορμόνη (anti-Müllerian hormone, AMH). Χωρίς τεστοστερόνη, οι βολφιανοί πόροι (Wolffian ducts) αποτυγχάνουν να αναπτυχθούν, επομένως δεν σχηματίζονται εσωτερικά ανδρικά όργανα. Επίσης, η έλλειψη τεστοστερόνης σημαίνει ότι δεν σχηματίζεται διυδροτεστοστερόνη και κατά συνέπεια τα εξωτερικά γεννητικά όργανα αποτυγχάνουν να αρρενοποιήσουν, με αποτέλεσμα ένα φυσιολογικό αιδοίο.[13] Χωρίς AMH, ο οι μυλλεριανοί πόροι εξελίσσεται σε φυσιολογικά εσωτερικά γυναικεία όργανα (μήτρα, σάλπιγγες, τράχηλος, κόλπος.[14]

Διάγνωση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Λόγω της αδυναμίας των ταινιωδών γονάδων να παράγουν φυλετικές ορμόνες (και οιστρογόνα και ανδρογόνα), τα περισσότερα από τα δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου δεν αναπτύσσονται. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για οιστρογονικές αλλαγές όπως η ανάπτυξη του μαστού, η διεύρυνση της λεκάνης και των ισχίων και εμμηνορροϊκές περίοδοι.[15] Καθώς τα επινεφρίδια μπορούν να παράγουν περιορισμένες ποσότητες ανδρογόνων και δεν επηρεάζονται από αυτό το σύνδρομο, τα περισσότερα από αυτά τα άτομα θα αναπτύξουν τρίχες του εφηβαίου, αν και συχνά παραμένουν αραιές.[16] Η αξιολόγηση της καθυστερημένης εφηβείας αποκαλύπτει συνήθως αύξηση των γοναδοτροπινών, υποδεικνύοντας ότι η υπόφυση παρέχει το σήμα για την εφηβεία, αλλά οι γονάδες αποτυγχάνουν να ανταποκριθούν. Τα επόμενα βήματα της αξιολόγησης περιλαμβάνουν συνήθως έλεγχο καρυότυπου και απεικόνιση της λεκάνης.[17] Ο καρυότυπος αποκαλύπτει τα χρωμοσώματα XY και η απεικόνιση καταδεικνύει την παρουσία μήτρας αλλά όχι ωοθηκών (οι ταινιωτές γονάδες δεν φαίνονται συνήθως από τις περισσότερες απεικονίσεις). Αν και ένας καρυότυπος XY μπορεί επίσης να υποδεικνύει άτομο με πλήρες σύνδρομο αντίστασης στα ανδρογόνα, η απουσία μαστών και η παρουσία μήτρας και ηβικού τριχώματος αποκλείουν την πιθανότητα. Σε αυτό το σημείο είναι συνήθως δυνατό για έναν γιατρό να κάνει τη διάγνωση του συνδρόμου Swyer.[18]

Σχετικές συνθήκες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το σύνδρομο Swyer αντιπροσωπεύει ένα φαινοτυπικό αποτέλεσμα της αποτυχίας των γονάδων να αναπτυχθούν σωστά και, ως εκ τούτου, αποτελεί μέρος μιας κατηγορίας καταστάσεων που ονομάζονται γοναδική δυσγενεσία. Υπάρχουν πολλές μορφές γοναδικής δυσγενεσίας.[19] Το σύνδρομο Swyer είναι ένα παράδειγμα μιας κατάστασης κατά την οποία ένα εξωτερικά ξεκάθαρο γυναικείο σώμα φέρει δυσγενετικές, άτυπες ή μη φυσιολογικές γονάδες.[20] Άλλα παραδείγματα περιλαμβάνουν σύνδρομο πλήρους αντίστασης στα ανδρογόνα (complete androgen insensitivity syndrome), μερικές διαγραφές χρωμοσώματος Χ, λιποειδή συγγενή υπερπλασία επινεφριδίων και σύνδρομο Τέρνερ.[21]

Θεραπεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μετά τη διάγνωση, ξεκινά συνήθως η θεραπεία με οιστρογόνα και προγεστογόνο, προάγοντας την ανάπτυξη γυναικείων χαρακτηριστικών. Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης μπορεί επίσης να μειώσει την πιθανότητα οστεοπόρωσης.[1]

Επιδημιολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Μια μελέτη του 2017 υπολόγισε ότι η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Swyer είναι περίπου 1 στις 100.000 γυναίκες.[22] Λιγότερες από 100 περιπτώσεις έχουν αναφερθεί έως το 2018. Υπάρχουν εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις οικογενούς συνδρόμου Swyer.[23][24]

Ιστορικό

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το σύνδρομο Swyer περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον G. I. M. Swyer το 1955 σε μια αναφορά δύο περιπτώσεων.[23]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. 1 2 «Swyer Syndrome». MedlinePlus Genetics.
  2. ↑ Taneja, Jyoti; Ogutu, David; Ah-Moye, Michael (18 October 2016). «Rare successful pregnancy in a patient with Swyer Syndrome». Case Reports in Women's Health 12: 1–2. doi:10.1016/j.crwh.2016.10.001. ISSN 2214-9112. PMID 29629300.
  3. ↑ Urban, Aleksandra; Knap-Wielgus, Weronika; Grymowicz, Monika; Smolarczyk, Roman (September 2021). «Two successful pregnancies after in vitro fertilisation with oocyte donation in a patient with Swyer syndrome – a case report». Przegla̜d Menopauzalny = Menopause Review 20 (3): 158–161. doi:10.5114/pm.2021.109361. ISSN 1643-8876. PMID 34703418.
  4. ↑ Gupta, Anupam; Bajaj, Ritika; Jindal, Umesh N. (2019). «A Rare Case of Swyer Syndrome in Two Sisters with Successful Pregnancy Outcome in Both». Journal of Human Reproductive Sciences 12 (3): 267–269. doi:10.4103/jhrs.JHRS_14_19. ISSN 0974-1208. PMID 31576088.
  5. ↑ «Review and management of 46,XY disorders of sex development.». J Pediatr Urol. 9 (3): 368–379. 29 December 2012. doi:10.1016/j.jpurol.2012.12.002. PMID 23276787.
  6. ↑ «Swyer syndrome». National Organization for Rare Disorders (NORD).
  7. ↑ Eh, Zheng; Liu, Weili (June 1994). «A familial 46 XY gonadal dysgenesis and high incidence of embryonic gonadal tumors». Chinese Journal of Cancer Research 6 (2): 144–148. doi:10.1007/BF02997250. Originally published in Chinese as E, Z; Xu, XL; Li, C; Gao, FZ (May 1981). «家族性XY型性腺发育不全和高发胚胎性肿瘤研究：II．XY型性腺发育不全姐妹中第4人继发无性细胞瘤报告和细胞遗传学检查» (στα zh). Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 3 (2): 89–90. PMID 7307902. http://rs.yiigle.com/CN112152198102/979134.htm.
  8. ↑ Michala, L.; Goswami, D.; Creighton, SM; Conway, GS (2008). «Swyer syndrome: Presentation and outcomes». BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology 115 (6): 737–741. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x. PMID 18410658. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x. Ανακτήθηκε στις 11 January 2021.
  9. ↑ «Recent findings on the genetics of disorders of sex development». Curr Opin Urol 27 (1): 1–6. January 2017. doi:10.1097/MOU.0000000000000353. PMID 27798415.
  10. ↑ Bomalaski, M. David (February 2005). «A practical approach to intersex». Urologic Nursing 25 (1): 11–8, 23; quiz 24. PMID 15779688. https://www.medscape.com/viewarticle/499501_5.
  11. ↑ «SRY gene: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 23 Μαρτίου 2022.
  12. ↑ «SRY sex determining region Y [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Ανακτήθηκε στις 23 Μαρτίου 2022.
  13. ↑ Silverman, Ann-Judith. «Gonadal Development». Department of Anatomy & Cell Biology 14 (1). http://www.columbia.edu/itc/hs/medical/humandev/2004/Chpt14-GonadalDev.pdf.
  14. ↑ Wilson, Danielle; Bordoni, Bruno (2022), Embryology, Mullerian Ducts (Paramesonephric Ducts), Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32491659, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557727/, ανακτήθηκε στις 2023-01-20
  15. ↑ «Gonadal and Placental Hormones» (στα αγγλικά). The Endocrine System 1 (1). 2013-03-06. https://pressbooks-dev.oer.hawaii.edu/anatomyandphysiology/chapter/gonadal-and-placental-hormones/.
  16. ↑ Yildiz, Bulent O.; Azziz, Ricardo (2007). «The adrenal and polycystic ovary syndrome». Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders 8 (4): 331–342. doi:10.1007/s11154-007-9054-0. ISSN 1389-9155. PMID 17932770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932770/.
  17. ↑ Abitbol, Leah; Zborovski, Stephen; Palmert, Mark R. (2016-07-19). «Evaluation of delayed puberty: what diagnostic tests should be performed in the seemingly otherwise well adolescent?». Archives of Disease in Childhood 101 (8): 767–771. doi:10.1136/archdischild-2015-310375. ISSN 1468-2044. PMID 27190100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27190100/.
  18. ↑ «Swyer syndrome». NORD (National Organization for Rare Disorders) (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 28 Μαρτίου 2022.
  19. ↑ King, Thomas F. J.; Conway, Gerard S. (2014). «Swyer syndrome». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity 21 (6): 504–510. doi:10.1097/MED.0000000000000113. ISSN 1752-2978. PMID 25314337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25314337/.
  20. ↑ Zieliñska, Dorota; Zajaczek, Stanislaw; Rzepka-Górska, Izabella (2007-05-29). «Tumors of dysgenetic gonads in Swyer syndrome». Journal of Pediatric Surgery 42 (10): 1721–1724. doi:10.1016/j.jpedsurg.2007.05.029. ISSN 1531-5037. PMID 17923202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17923202/.
  21. ↑ Gottlieb, Bruce; Trifiro, Mark A. (1993), Adam, Margaret P.; Everman, David B.; Mirzaa, Ghayda M. και άλλοι, επιμ., Androgen Insensitivity Syndrome, Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 20301602, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1429/, ανακτήθηκε στις 2023-01-20
  22. ↑ Witchel, Selma Feldman (April 2018). «Disorders of Sex Development». Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology 48: 90–102. doi:10.1016/j.bpobgyn.2017.11.005. ISSN 1521-6934. PMID 29503125.
  23. 1 2 «Familial Swyer syndrome: a rare genetic entity». Gynecol. Endocrinol. 34 (5): 389–393. May 2018. doi:10.1080/09513590.2017.1393662. PMID 29069951.
  24. ↑ «Swyer syndrome». NORD (National Organization for Rare Disorders) (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 23 Μαρτίου 2022.

Παραπέρα μελέτη

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Ταξινόμηση
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Γοναδική_δυσγενεσία_XY&oldid=11177545"