Μετάβαση στο περιεχόμενο

Βιολογική ημιζωή

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Γράφημα συγκεντρώσεων φαρμάκου στο πλάσμα σε διάστημα 96 ωρών
Χρονική πορεία των συγκεντρώσεων φαρμάκου στο πλάσμα σε διάστημα 96 ωρών μετά από χορήγηση από το στόμα κάθε 24 ώρες (τ). Χρόνος ημιζωής απορρόφησης 1 ώρα, χρόνος ημιζωής αποβολής 12 ώρες.

Βιολογική ημιζωή, ή βιολογικός χρόνος ημιζωής, ή ημιζωή αποβολής, ή φαρμακολογική ημιζωή) (Biological half-life ή elimination half-life ή pharmacological half-life) είναι ο χρόνος που απαιτείται για να μειωθεί η συγκέντρωση μιας βιολογικής ουσίας (όπως ένα φάρμακο) από τη μέγιστη συγκέντρωση Cmax) στο μισό της Cmax στο πλάσμα του αίματος.[1][2][3][4][5] Συμβολίζεται με τη συντομογραφία .[2][4]

Αυτό χρησιμοποιείται για τη μέτρηση της απομάκρυνσης ουσιών όπως μεταβολίτες, φάρμακα και μόρια σηματοδότησης από το σώμα. Συνήθως, ο βιολογικός χρόνος ημιζωής αναφέρεται στην φυσική αποτοξίνωση (καθαρισμό) του σώματος μέσω μεταβολισμού του ήπατος και μέσω της απέκκρισης της μετρούμενης ουσίας μέσω των νεφρών και των εντέρων. Αυτή η έννοια χρησιμοποιείται όταν ο ρυθμός απομάκρυνσης είναι περίπου εκθετικός.[6]

Σε ιατρικό πλαίσιο, ο χρόνος ημιζωής περιγράφει ρητά τον χρόνο που χρειάζεται η συγκέντρωση μιας ουσίας στο πλάσμα του αίματος για να υποδιπλασιαστεί (ημιζωή πλάσματος) τη σταθερή της κατάσταση όταν κυκλοφορεί στο πλήρες αίμα ενός οργανισμού. Αυτή η μέτρηση είναι χρήσιμη στην ιατρική, τη φαρμακολογία και τη φαρμακοκινητική, επειδή βοηθά στον προσδιορισμό της ποσότητας ενός φαρμάκου που πρέπει να λαμβάνεται και της συχνότητας λήψης του, εάν χρειάζεται συνεχώς μια συγκεκριμένη μέση ποσότητα. Αντίθετα, η σταθερότητα μιας ουσίας στο πλάσμα περιγράφεται ως σταθερότητα πλάσματος. Αυτό είναι απαραίτητο για να διασφαλιστεί η ακριβής ανάλυση των φαρμάκων στο πλάσμα και για την ανακάλυψη φαρμάκων.

Η σχέση μεταξύ του βιολογικού χρόνου ημιζωής και του χρόνου ημιζωής στο πλάσμα μιας ουσίας μπορεί να είναι πολύπλοκη ανάλογα με την εν λόγω ουσία, λόγω παραγόντων όπως η συσσώρευση στους ιστούς, η δέσμευση με πρωτεΐνες, οι ενεργοί μεταβολίτες και οι αλληλεπιδράσεις των υποδοχέων.[7]

Παραδείγματα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Νερό

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής του νερού σε έναν άνθρωπο είναι περίπου 7 έως 14 ημέρες. Μπορεί να μεταβληθεί από τη συμπεριφορά. Η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων οινοπνεύματος θα μειώσει τον βιολογικό χρόνο ημιζωής του νερού στο σώμα.[8][9] Αυτό έχει χρησιμοποιηθεί για την απολύμανση ασθενών που έχουν μολυνθεί εσωτερικά με τριτιωμένο νερό. Η βάση αυτής της μεθόδου απολύμανσης είναι η αύξηση του ρυθμού με τον οποίο το νερό στο σώμα αντικαθίσταται με νέο νερό.

Οινόπνευμα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η απομάκρυνση της αιθανόλης μέσω οξείδωσης από την αλκοολική αφυδρογονάση στο ήπαρ από το ανθρώπινο σώμα είναι περιορισμένη. Ως εκ τούτου, η απομάκρυνση μιας μεγάλης συγκέντρωσης οινοπνεύματος από το αίμα μπορεί να ακολουθεί κινητική μηδενικής τάξης. Επίσης, τα βήματα περιορισμού του ρυθμού για μια ουσία μπορεί να είναι κοινά με άλλες ουσίες. Για παράδειγμα, η συγκέντρωση οινοπνεύματος στο αίμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την τροποποίηση της βιοχημείας της μεθανόλης και της αιθυλενογλυκόλης. Με αυτόν τον τρόπο, η οξείδωση της μεθανόλης σε τοξική φορμαλδεΰδη και μυρμηκικό οξύ στο ανθρώπινο σώμα μπορεί να προληφθεί χορηγώντας μια κατάλληλη ποσότητα αιθανόλης σε ένα άτομο που έχει καταπιεί μεθανόλη. Η μεθανόλη είναι πολύ τοξική και προκαλεί τύφλωση και θάνατο. Ένα άτομο που έχει καταπιεί αιθυλενογλυκόλη μπορεί να αντιμετωπιστεί με τον ίδιο τρόπο. Ο χρόνος ημιζωής είναι επίσης σχετικός με τον υποκειμενικό μεταβολικό ρυθμό του εν λόγω ατόμου.

Κοινά συνταγογραφούμενα φάρμακα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
ΟυσίαΒιολογική ημιζωή
ΑδενοσίνηΛιγότερο από 10 δευτερόλεπτα (εκτίμηση)[10]
Νορεπινεφρίνη2 λεπτά [11]
Οξαλιπλατίνη14 λεπτά [12]
Ζαλεπλόνη1 ώρα[13]
Μορφίνη1,5–4,5 ώρες[14]
Φλουραζεπάμη 2,3 ώρες[15]

Ενεργός μεταβολίτης (Ν-δεσαλκυλφλουραζεπάμη): 47–100 ώρες[15]

Μεθοτρεξάτη3–10 ώρες (χαμηλότερες δόσεις),

8–15 ώρες (μεγαλύτερες δόσεις)[16]

Μεθαδόνη15–72 ώρες

σε σπάνιες περιπτώσεις έως 8 ημέρες[17]

Διαζεπάμη20–50 ώρες[18]

Ενεργός μεταβολίτης (νορδαζεπάμη): 30–200 ώρες[18]

Φαινυτοΐνη20–60 ώρες[19]
Βουπρενοφίνη28–35 ώρες[20]
Κλοναζεπάμη30–40 ώρες[21]
Δονεπεζίλη3 ημέρες (70 ώρες)[22]
Φλουοξετίνη4–6 ημέρες (κάτω από συνεχή χορήγηση)[23]

Ενεργός λιπόφιλος μεταβολίτης (νορφλουοξετίνη): 4–16 ημέρες [23]

Αμιωδαρόνη 14–107 ημέρες[24]
Βανδετανίμπη19 ημέρες[25]
Ντουταστερίδη21–35 ημέρες (υπό συνεχή χορήγηση)[26]
Μπεντακιλίνη165 ημέρες[27]

Μέταλλα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής του καισίου στους ανθρώπους είναι μεταξύ ενός και τεσσάρων μηνών. Αυτός ο χρόνος μπορεί να μειωθεί χορηγώντας στο άτομο πρωσικό μπλε. Το πρωσικό μπλε στο πεπτικό σύστημα λειτουργεί ως στερεός εναλλάκτης ιόντων που απορροφά το καίσιο ενώ απελευθερώνει ιόντα καλίου.

Για ορισμένες ουσίες, είναι σημαντικό να θεωρούμε το ανθρώπινο ή ζωικό σώμα ως αποτελούμενο από πολλά μέρη, καθένα με τη δική του συγγένεια για την ουσία και κάθε μέρος με διαφορετικό βιολογικό χρόνο ημιζωής (φυσιολογικά βασισμένη φαρμακοκινητική μοντελοποίηση). Οι προσπάθειες απομάκρυνσης μιας ουσίας από ολόκληρο τον οργανισμό μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την αύξηση του φορτίου που υπάρχει σε ένα μέρος του οργανισμού. Για παράδειγμα, εάν σε ένα άτομο που έχει μολυνθεί με μόλυβδο χορηγηθεί EDTA σε μια θεραπεία χήλωσης, τότε ενώ ο ρυθμός με τον οποίο ο μόλυβδος χάνεται από το σώμα θα αυξηθεί, ο μόλυβδος μέσα στο σώμα τείνει να μετατοπίζεται στον εγκέφαλο όπου μπορεί να προκαλέσει τη μεγαλύτερη βλάβη.[28]

  • Το πολώνιο στον οργανισμό έχει βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου 30 έως 50 ημέρες.
  • Το καίσιο στο σώμα έχει βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου ένα έως τέσσερις μήνες.
  • Ο υδράργυρος (ως μεθυλυδράργυρος) στο σώμα έχει χρόνο ημιζωής περίπου 65 ημέρες.
  • Ο μόλυβδος στο αίμα έχει χρόνο ημιζωής 28–36 ημέρες. [29][30]
  • Ο μόλυβδος στα οστά έχει βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου δέκα έτη.
  • Το κάδμιο στα οστά έχει βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου 30 έτη.
  • Το πλουτώνιο στα οστά έχει βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου 100 έτη.
  • Το πλουτώνιο στο ήπαρ έχει βιολογικό χρόνο ημιζωής περίπου 40 έτη.

Περιφερικός χρόνος ημιζωής

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ορισμένες ουσίες μπορεί να έχουν διαφορετικούς χρόνους ημιζωής σε διαφορετικά μέρη του σώματος. Για παράδειγμα, η ωκυτοκίνη έχει χρόνο ημιζωής συνήθως περίπου τρία λεπτά στο αίμα όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Τα περιφερικά χορηγούμενα (π.χ. ενδοφλέβια) πεπτίδια όπως η ωκυτοκίνη διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό πολύ δύσκολα, αν και πολύ μικρές ποσότητες (< 1%) φαίνεται να εισέρχονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα στους ανθρώπους όταν χορηγούνται μέσω αυτής της οδού.[31] Σε αντίθεση με την περιφερική χορήγηση, όταν χορηγείται ενδορρινικά μέσω ρινικού ψεκασμού, η ωκυτοκίνη διαπερνά αξιόπιστα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και εμφανίζει ψυχοδραστικές επιδράσεις στους ανθρώπους.[32][33] Επιπλέον, σε αντίθεση με την περίπτωση της περιφερικής χορήγησης, η ενδορρινική ωκυτοκίνη έχει κεντρική διάρκεια δράσης τουλάχιστον 2,25 ωρών και έως 4 ώρες.[34][35] Σε πιθανή σχέση με αυτό το γεγονός, οι ενδογενείς συγκεντρώσεις ωκυτοκίνης στον εγκέφαλο έχουν βρεθεί ότι είναι έως και 1000 φορές υψηλότερες από τα περιφερειακά επίπεδα.[31]

Εξισώσεις ρυθμού

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Απομάκρυνση πρώτης τάξης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Χρονολόγιο μιας εκθετικής διαδικασίας αποσύνθεσης [36][37][38]
Χρόνος (t)Ποσοστό της αρχικής τιμήςΠοσοστό ολοκλήρωσης
t1/250%50%
t1/2 × 225%75%
t1/2 × 312,5%87,5%
t1/2 × 3,32210,00%90,00%
t1/2 × 46,25%93,75%
t1/2 × 4,3225,00%95,00%
t1/2 × 53,125%96,875%
t1/2 × 61,5625%98,4375%
t1/2 × 70,78125%99,21875%
t1/2 × 10~0,09766%~99,90234%

Οι χρόνοι υποδιπλασιασμού ισχύουν για διεργασίες όπου ο ρυθμός αποβολής είναι εκθετικός. Εάν είναι η συγκέντρωση μιας ουσίας τη χρονική στιγμή , η χρονική της εξάρτηση δίνεται από

όπου k είναι η σταθερά ταχύτητας αντίδρασης. Ένας τέτοιος ρυθμός αποσύνθεσης προκύπτει από μια αντίδραση πρώτης τάξης όπου ο ρυθμός αποβολής είναι ανάλογος με την ποσότητα της ουσίας:[39]

Ο χρόνος ημιζωής για αυτή τη διαδικασία είναι [39]

Εναλλακτικά, ο χρόνος ημιζωής δίνεται από

όπου λz είναι η κλίση της τελικής φάσης της καμπύλης χρόνου-συγκέντρωσης για την ουσία σε ημιλογαριθμική κλίμακα.[40][41]

Ο χρόνος ημιζωής καθορίζεται από την κάθαρση (CL) και τον όγκο κατανομής (VD) και η σχέση περιγράφεται από την ακόλουθη εξίσωση:

Στην κλινική πράξη, αυτό σημαίνει ότι χρειάζεται 4 έως 5 φορές ο χρόνος ημιζωής για να φτάσει η συγκέντρωση ενός φαρμάκου στον ορό σε σταθερή κατάσταση μετά την έναρξη, τη διακοπή ή την αλλαγή της κανονικής δοσολογίας. Έτσι, για παράδειγμα, η διγοξίνη έχει χρόνο ημιζωής (ή t1/2) 24-36 ώρες. Αυτό σημαίνει ότι μια αλλαγή στη δόση θα χρειαστεί το μεγαλύτερο μέρος μιας εβδομάδας για να επιδράσει πλήρως. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα με μεγάλο χρόνο ημιζωής αποβολής (π.χ., αμιωδαρόνη, t1/2 περίπου 58 ημερών) ξεκινούν συνήθως με δόση φόρτωσης για να επιτύχουν το επιθυμητό κλινικό τους αποτέλεσμα πιο γρήγορα.

Διφασικός χρόνος ημιζωής

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Πολλά φάρμακα ακολουθούν μια διφασική καμπύλη αποβολής — πρώτα μια απότομη κλίση και στη συνέχεια μια μικρή κλίση:

ΑΠΟΤΟΜΗ (αρχικό) μέρος της καμπύλης —> αρχική κατανομή του φαρμάκου στο σώμα.
ΡΗΧΟ μέρος της καμπύλης —> τελική απέκκριση του φαρμάκου, η οποία εξαρτάται από την απελευθέρωση του φαρμάκου από τα διαμερίσματα των ιστών στο αίμα.

Ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής ονομάζεται τελικός χρόνος ημιζωής (terminal half-life) και ο χρόνος ημιζωής του μεγαλύτερου συστατικού ονομάζεται επικρατών χρόνος ημιζωής (dominant half-life). [39]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Elimination Half-Life». Pharmacology in one semester. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 22 Οκτωβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 20 Φεβρουαρίου 2020.
  2. 1 2 «Definition of Half-Life (t[[:Πρότυπο:Citefrac]])». AIDSinfo. 19 Φεβρουαρίου 2020. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Φεβρουαρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 20 Φεβρουαρίου 2020. URL–wikilink conflict (βοήθεια)
  3. ↑ Curry, Stephen H. (1993). «PHARMACOKINETICS OF ANTIPSYCHOTIC DRUGS». Antipsychotic Drugs and their Side-Effects. Elsevier. σελίδες 127–144. doi:10.1016/b978-0-12-079035-7.50015-4. ISBN 978-0-12-079035-7. The elimination half-life measures the kinetics of loss of drug from the body as a whole once all distribution equilibria have been achieved.
  4. 1 2 Dasgupta, Amitava· Krasowski, Matthew D. (2020). «Pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring». Therapeutic Drug Monitoring Data. Elsevier. σελίδες 1–17. doi:10.1016/b978-0-12-815849-4.00001-3. ISBN 978-0-12-815849-4. The half-life of a drug is the time required for the serum concentration to be reduced by 50%. Once the half-life of the drug is known, the time required for clearance can be estimated. Approximately 97% of the drug is eliminated by 5 halflives, while ~99% is eliminated by 7 half-lives. Unknown parameter |s2cid= ignored (βοήθεια)
  5. ↑ Toutain, P. L.; Bousquet-Melou, A. (2004). «Plasma terminal half-life». Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 27 (6): 427–439. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00600.x. PMID 15601438. http://physiologie.envt.fr/wp-content/uploads/2016/06/Plasma_terminal_half-life.pdf. «Following i.v. administration, the terminal half-life is the time required for plasma/blood concentration to decrease by 50% after pseudo-equilibrium of distribution has been reached; then, terminal half-life is computed when the decrease in drug plasma concentration is due only to drug elimination, and the term 'elimination half-life' is applicable. Therefore, it is not the time necessary for the amount of the administered drug to fall by one half.».
  6. ↑ IUPAC, Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book") (1997). Online corrected version:  (2006–) "Biological Half Life".
  7. ↑ Lin VW· Cardenas DD (2003). Spinal Cord Medicine. Demos Medical Publishing, LLC. σελ. 251. ISBN 1-888799-61-7.
  8. ↑ Nordberg, Gunnar (2007). Handbook on the toxicology of metals. Amsterdam: Elsevier. σελ. 119. ISBN 978-0-12-369413-3.
  9. ↑ Silk, Kenneth R.· Tyrer, Peter J. (2008). Cambridge textbook of effective treatments in psychiatry. Cambridge, UK: Cambridge University Press. σελίδες 295. ISBN 978-0-521-84228-0.
  10. ↑ Haberfeld H, επιμ. (2020). Austria-Codex (στα German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Adenosin Baxter3 mg/ml Injektionslösung.CS1 maint: Μη αναγνωρίσιμη γλώσσα (link)
  11. ↑ Haberfeld H, επιμ. (2020). Austria-Codex (στα German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Noradrenalin Orpha 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.CS1 maint: Μη αναγνωρίσιμη γλώσσα (link)
  12. ↑ Ehrsson, Hans (Winter 2002). «Pharmacokinetics of oxaliplatin in humans». Medical Oncology 19 (4): 261–5. doi:10.1385/MO:19:4:261. PMID 12512920. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2007-09-28. https://web.archive.org/web/20070928104657/http://journals.humanapress.com/index.php?option=com_opbookdetails&task=articledetails&category=humanajournals&article_code=MO%3A19%3A4%3A261. Ανακτήθηκε στις 2007-03-28.
  13. ↑ Zaleplon monograph. Accessed 15 April 2021.
  14. ↑ Morphine monograph. Accessed 15 April 2021.
  15. 1 2 Flurazepam monograph. Accessed 15 April 2021.
  16. ↑ «Trexall, Otrexup (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». reference.medscape.com.
  17. ↑ Manfredonia, John (March 2005). «Prescribing Methadone for Pain Management in End-of-Life Care». Journal of the American Osteopathic Association 105 (3 supplement): S18-21. PMID 18154194. http://www.jaoa.org/cgi/content/full/105/3_suppl/18S. Ανακτήθηκε στις 2007-01-29.
  18. 1 2 Diazepam monograph. Accessed 15 April 2021.
  19. ↑ Haberfeld H, επιμ. (2020). Austria-Codex (στα German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Epilan D 100 mg-Tabletten.CS1 maint: Μη αναγνωρίσιμη γλώσσα (link)
  20. ↑ Buprenorphine monograph. Accessed 15 April 2021.
  21. ↑ «Klonopin (clonazepam) Prescribing Guide» (PDF). Genentech USA, Inc. Οκτωβρίου 2017. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 26 Μαΐου 2018. Ανακτήθηκε στις 20 Ιανουαρίου 2019.
  22. ↑ Asiri, Yousif A.· Mostafa, Gamal A.E. (2010). «Donepezil». Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology. Profiles of Drug Substances, Excipients, and Related Methodology. 35. Elsevier. σελίδες 117–150. doi:10.1016/s1871-5125(10)35003-5. ISBN 978-0-12-380884-4. ISSN 1871-5125. PMID 22469221. Plasma donepezil concentrations decline with a half-life of approximately 70 h. Sex, race, and smoking history have no clinically significant influence on plasma concentrations of donepezil [46–51].
  23. 1 2 Fluoxetine monograph. Accessed 15 April 2021.
  24. ↑ Haberfeld H, επιμ. (2020). Austria-Codex (στα German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Sedacoron 200 mg-Tabletten.CS1 maint: Μη αναγνωρίσιμη γλώσσα (link)
  25. ↑ «Caprelsa (vandetanib) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). Sanofi Genzyme, Cambridge, MA, Dec 2016. Ανακτήθηκε στις 24 Φεβρουαρίου 2020.
  26. ↑ Haberfeld H, επιμ. (2020). Austria-Codex (στα German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Avodart 0,5 mg Weichkapseln.CS1 maint: Μη αναγνωρίσιμη γλώσσα (link)
  27. ↑ «Sirturo (bedaquiline) Tablets. Full Prescribing Information» (PDF). Janssen Products, Dec 2012. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 28 Φεβρουαρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 24 Φεβρουαρίου 2020.
  28. ↑ Nikolas C Papanikolaou; Eleftheria G Hatzidaki; Stamatis Belivanis; George N Tzanakakis; Aristidis M Tsatsakis (2005). «Lead toxicity update. A brief review.». Medical Science Monitor 11 (10): RA329-36. PMID 16192916. http://www.medscimonit.com/abstract/index/idArt/430340.
  29. ↑ Griffin et al. 1975 as cited in ATSDR 2005
  30. ↑ Rabinowitz et al. 1976 as cited in ATSDR 2005
  31. 1 2 Baribeau, Danielle A; Anagnostou, Evdokia (2015). «Oxytocin and vasopressin: linking pituitary neuropeptides and their receptors to social neurocircuits». Frontiers in Neuroscience 9: 335. doi:10.3389/fnins.2015.00335. ISSN 1662-453X. PMID 26441508.
  32. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Chapter 7: Neuropeptides». Στο: Sydor A, Brown RY, επιμ. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd έκδοση). New York: McGraw-Hill Medical. σελ. 195. ISBN 9780071481274. Oxytocin can be delivered to humans via nasal spray following which it crosses the blood–brain barrier. ... In a double-blind experiment, oxytocin spray increased trusting behavior compared to a placebo spray in a monetary game with real money at stake.
  33. ↑ «From ultrasocial to antisocial: a role for oxytocin in the acute reinforcing effects and long-term adverse consequences of drug use?». British Journal of Pharmacology 154 (2): 358–68. May 2008. doi:10.1038/bjp.2008.132. PMID 18475254. «Recent studies also highlight remarkable anxiolytic and prosocial effects of intranasally administered OT in humans, including increased 'trust', decreased amygdala activation towards fear-inducing stimuli, improved recognition of social cues and increased gaze directed towards the eye regions of others (Kirsch et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008)».
  34. ↑ «Intranasal oxytocin administration is reflected in human saliva». Psychoneuroendocrinology 37 (9): 1582–6. 2012. doi:10.1016/j.psyneuen.2012.02.014. PMID 22436536.
  35. ↑ «Salivary levels of oxytocin remain elevated for more than two hours after intranasal oxytocin administration». Neuro Endocrinology Letters 33 (1): 21–5. 2012. PMID 22467107.
  36. ↑ Miles Hacker· William S. Messer· Kenneth A. Bachmann (19 Ιουνίου 2009). Pharmacology: Principles and Practice. Academic Press. σελ. 205. ISBN 978-0-08-091922-5.
  37. ↑ Frymoyer, Adam (2019). «Pharmacokinetic Considerations in Neonates». Infectious Disease and Pharmacology. σελίδες 123–139. doi:10.1016/B978-0-323-54391-0.00011-4. ISBN 9780323543910. Unknown parameter |s2cid= ignored (βοήθεια)
  38. ↑ Chan, Patrick· Uchizono, James A. (2015). «Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Anesthetics». Essentials of Pharmacology for Anesthesia, Pain Medicine, and Critical Care. σελίδες 3–47. doi:10.1007/978-1-4614-8948-1_1. ISBN 978-1-4614-8947-4.
  39. 1 2 3 Bonate, Peter L.· Howard, Danny R. (2004). Clinical study design and analysis. Arlington, VA: AAPS Press. σελίδες 237–239. ISBN 9780971176744.
  40. ↑ Toutain, P. L.; Bousquet-Melou, A. (2004). «Plasma terminal half-life». Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 27 (6): 427–439. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00600.x. ISSN 0140-7783. PMID 15601438.
  41. ↑ Younggil Kwon (8 Μαΐου 2007). Handbook of Essential Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Drug Metabolism for Industrial Scientists. Springer Science & Business Media. σελίδες 24–. ISBN 978-0-306-46820-9.
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Βιολογική_ημιζωή&oldid=11174132"