Ακετυλοκυστεΐνη

Από τη Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Μετάβαση στην πλοήγηση Πήδηση στην αναζήτηση
Ακετυλοκυστεΐνη
Acetylcysteine2DACS.svg
Acetylcysteine 3D.png
Ονομασία IUPAC
(2R)-2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid[1]
Κλινικές δοκιμές
Εμπορικές ονομασίεςAcetadote, Fluimucil, Mucomyst, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: B2
  • US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί
χορήγησης
Από το στόμα, ενδοφλεβίως, με εισπνοή
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα10% (από το στόμα)[2]
Πρωτεϊνική σύνδεση50 με 83%[3]
ΜεταβολισμόςΉπαρ[3]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής5,6 ώρες[4]
ΑπέκκρισηΝεφρά (30%),[3] κόπρανα (3%)
Κωδικοί
Αριθμός CAS616-91-1 YesY
Κωδικός ATCR05CB01 S01XA08 V03AB23
PubChemCID 12035
DrugBankDB06151 YesY
ChemSpider11540 YesY
UNIIWYQ7N0BPYC YesY
KEGGD00221 YesY
ChEBICHEBI:28939 YesY
ChEMBLCHEMBL600 YesY
ΣυνώνυμαN-acetylcysteine; N-acetyl-L-cysteine; NALC; NAC
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC5H9NO3S
Μοριακή μάζα163.195
Specific rotation+5° (c = 3% στο νερό)[5]
Φυσικά στοιχεία
Σημείο τήξης109 to 110 °C (228 to 230 °F) [5]
  (verify)

Η ακετυλοκυστεΐνη, επίσης γνωστή ως Ν -ακετυλοκυστεΐνη (NAC), είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας παρακεταμόλης και για τη χαλάρωση της παχιάς βλέννας σε άτομα με κυστική ίνωση ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.[3] Μπορεί να ληφθεί ενδοφλεβίως, από το στόμα ή να εισπνευστεί ως εκνέφωμα. Μερικοί άνθρωποι το χρησιμοποιούν ως συμπλήρωμα διατροφής.[6][7]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο όταν λαμβάνονται από το στόμα.[3] Το δέρμα μπορεί περιστασιακά να γίνει κόκκινο και με φαγούρα σε οποιαδήποτε μορφή χορήγησης.[3] Μπορεί επίσης να εμφανιστεί μη ανοσολογικού τύπου αναφυλαξία.[3] Φαίνεται να είναι ασφαλές κατά την εγκυμοσύνη.[3] Σε υπερδοσολογία παρακεταμόλης, δρα αυξάνοντας το επίπεδο γλουταθειόνης, ένα αντιοξειδωτικό που μπορεί να εξουδετερώσει τα τοξικά προϊόντα διάσπασης της παρακεταμόλης.[3] Όταν εισπνέεται, δρα ως βλεννολυτικό μειώνοντας το πάχος της βλέννας.[8]

Η ακετυλοκυστεΐνη αρχικά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1960 και τέθηκε σε ιατρική χρήση το 1968.[9] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[10] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο και είναι φθηνό.[11]

Χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Υπερδοσολογία παρακεταμόλης[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Διατίθενται ενδοφλέβιες και στοματικές συνθέσεις ακετυλοκυστεΐνης για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας παρακεταμόλης (ακεταμινοφαίνη).[12] Όταν η παρακεταμόλη λαμβάνεται σε μεγάλες ποσότητες, ένας μεταβολίτης που ονομάζεται Ν-ακετυλο-ρ-βενζοκινόνη ιμίνη ( NAPQI ) συσσωρεύεται στο σώμα. Συνήθως συζεύγνυται με γλουταθειόνη, αλλά όταν λαμβάνεται σε περίσσεια, τα αποθέματα γλουταθειόνης του σώματος δεν επαρκούν για την απενεργοποίηση του τοξικού NAPQI. Αυτός ο μεταβολίτης στη συνέχεια είναι ελεύθερος να αντιδράσει με βασικά ηπατικά ένζυμα, καταστρέφοντας έτσι τα ηπατικά κύτταρα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή ηπατική βλάβη και ακόμη και θάνατο από οξεία ηπατική ανεπάρκεια.

Στη θεραπεία της υπερβολικής δόσης ακεταμινοφαίνης, η ακετυλοκυστεΐνη δρα για να διατηρήσει ή να αναπληρώσει τα εξαντλημένα αποθέματα γλουταθειόνης στο ήπαρ και να ενισχύσει τον μη τοξικό μεταβολισμό της ακεταμινοφαίνης.[13] Αυτές οι δράσεις χρησιμεύουν για την προστασία των ηπατικών κυττάρων από την τοξικότητα NAPQI. Είναι πιο αποτελεσματική στην πρόληψη ή μείωση του ηπατικού τραύματος όταν χορηγείται εντός 8-10 ωρών μετά την υπερδοσολογία. Η έρευνα δείχνει ότι το ποσοστό ηπατικής τοξικότητας είναι περίπου 3% όταν η ακετυλοκυστεΐνη χορηγείται εντός 10 ωρών από την υπερδοσολογία.[12]

Παρόλο που η ενδοφλέβια και από του στόματος παρακεταμόλ είναι εξίσου αποτελεσματικά για αυτήν την ένδειξη, η από του στόματος χορήγηση είναι γενικά ανεκτή λόγω της υψηλότερης δοσολογίας που απαιτείται για να ξεπεραστεί η χαμηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητάς της,[14] η δυσάρεστη γεύση και οσμή της και η υψηλότερη συχνότητα παρενεργειών όταν λαμβάνεται από το στόμα, ιδιαίτερα ναυτία και έμετο. Προηγούμενες φαρμακοκινητικές μελέτες της ακετυλοκυστεΐνης δεν θεώρησαν την ακετυλίωση ως λόγο για τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα της ακετυλοκυστεΐνης.[15] Η από του στόματος ακετυλοκυστεΐνη έχει ίδια βιοδιαθεσιμότητα με τους προδρόμους κυστεΐνης. Ωστόσο, το 3% έως 6% των ατόμων που έλαβαν ενδοφλέβια ακετυλοκυστεΐνη εμφανίζουν σοβαρή, αναφυλαξία παρόμοια με αλλεργική αντίδραση, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει ακραία αναπνευστική δυσκολία (λόγω βρογχόσπασμου ), μείωση της αρτηριακής πίεσης, εξάνθημα, αγγειοοίδημα και μερικές φορές επίσης ναυτία και έμετο.[16] Επαναλαμβανόμενες δόσεις ενδοφλέβιας ακετυλοκυστεΐνης θα προκαλέσουν σταδιακά επιδείνωση των αλλεργικών αντιδράσεων σε αυτούς τους ανθρώπους.

Αρκετές μελέτες διαπίστωσαν ότι αυτή η όμοια με αναφυλαξία αντίδραση εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα που έλαβαν ενδοφλέβια ακετυλοκυστεΐνη παρά το γεγονός ότι τα επίπεδα παρακεταμόλης στον ορό που δεν ήταν αρκετά υψηλά για να θεωρηθούν τοξικά.[17][18][19][20]

Πνεύμονες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η εισπνεόμενη ακετυλοκυστεΐνη έχει χρησιμοποιηθεί για βλεννολυτική θεραπεία, μαζί με άλλες θεραπείες σε αναπνευστικές καταστάσεις με υπερβολική ή/και πυκτή παραγωγή βλέννας. Χρησιμοποιείται επίσης μετεγχειρητικά, ως διαγνωστικό βοήθημα και στη φροντίδα τραχειοτομίας. Μπορεί να θεωρηθεί αναποτελεσματικό στην κυστική ίνωση.[21] Μια ανασκόπηση Cochrane του 2013 στην κυστική ίνωση δεν βρήκε καμία ένδειξη οφέλους.[22]

Η ακετυλοκυστεΐνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της αποφρακτικής πνευμονικής νόσου ως επικουρική θεραπεία.[23][24][25]

Άλλες χρήσεις[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα στοιχεία για το όφελος της ακετυλοκυστεΐνης για την πρόληψη της νεφρικής νόσου που προκαλείται από σκιαγραφικό είναι μικτά.[26]

Η ακετυλοκυστεΐνη έχει χρησιμοποιηθεί στην αιμορραγική κυστίτιδα που προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη, αν και η μέσνα προτιμάται γενικά λόγω της ικανότητας της ακετυλοκυστεΐνης να ελαττώνει την αποτελεσματικότητα της κυκλοφωσφαμίδης.[27]

Η ακετυλοκυστεΐνη έχει μελετηθεί σε διάφορες ψυχιατρικές διαταραχές.[28] Αρκετές ανασκοπήσεις βρήκαν προσωρινά στοιχεία για τη χρήση Ν-ακετυλοκυστεΐνης στη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ, του αυτισμού, της διπολικής διαταραχής, της νευροπάθειας που προκαλείται από φάρμακα, της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής, της σχιζοφρένειας, συγκεκριμένων εθισμών στα φάρμακα ( κοκαΐνη ), της τριχοτιλλομανίας, της διαταραχής εκκρίσεων και μια συγκεκριμένη μορφή επιληψίας (προοδευτική μυοκλωνική).[29][30] Τα προκαταρκτικά στοιχεία έδειξαν αποτελεσματικότητα σε διαταραχή άγχους, διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειψης προσοχής και ήπια τραυματική εγκεφαλική βλάβη, αν και απαιτούνται επιβεβαιωτικές μελέτες.[31][32][33][34] Τα αποδεικτικά στοιχεία υποστηρίζουν επίσης τη χρήση στη διαταραχή χρήσης κάνναβης.[35]

Παρενέργειες[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες για ενδοφλέβια σκευάσματα ακετυλοκυστεΐνης είναι εξάνθημα, κνίδωση και κνησμός.[13] Έχουν αναφερθεί έως και 18% των ασθενών ότι εμφανίζουν αντίδραση αναφυλαξίας, οι οποίες ορίζονται ως εξάνθημα, υπόταση, συριγμός και / ή δύσπνοια. Έχουν αναφερθεί χαμηλότεροι ρυθμοί αναφυλακτικών αντιδράσεων με βραδύτερους ρυθμούς έγχυσης.

Οι παρενέργειες των εισπνεόμενων σκευασμάτων ακετυλοκυστεΐνης περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, στοματίτιδα, πυρετό, ρινόρροια, υπνηλία, αδεξιότητα, σφίξιμο στο στήθος και βρογχοσυστολή. Αν και σπάνια, έχει αναφερθεί ότι εμφανίζεται απρόβλεπτα βρογχόσπασμος σε ορισμένους ασθενείς.[36]

Παρενέργειες για τα στοματικά σκευάσματα ακετυλοκυστεΐνης έχουν αναφερθεί ότι περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, εξάνθημα και πυρετό.[36]

Μεγάλες δόσεις σε μοντέλο ποντικού έδειξαν ότι η ακετυλοκυστεΐνη θα μπορούσε ενδεχομένως να προκαλέσει βλάβη στην καρδιά και στους πνεύμονες.[37] Διαπίστωσαν ότι η ακετυλοκυστεΐνη μεταβολίστηκε σε S -νιτροζο- Ν -ακετυλοκυστεΐνη (SNOAC), η οποία αύξησε την αρτηριακή πίεση στους πνεύμονες και τη δεξιά κοιλία της καρδιάς ( υπέρταση πνευμονικής αρτηρίας ) σε ποντίκια που έλαβαν ακετυλοκυστεΐνη. Το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε μετά από έκθεση 3 εβδομάδων σε περιβάλλον που στερείται οξυγόνου (χρόνια υποξία ). Οι συγγραφείς διαπίστωσαν επίσης ότι το SNOAC προκάλεσε μια παρόμοια με υποξία αντίδραση στην έκφραση πολλών σημαντικών γονιδίων τόσο in vitro όσο και in vivo.

Οι επιπτώσεις αυτών των ευρημάτων στη μακροχρόνια θεραπεία με ακετυλοκυστεΐνη δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί. Η δόση που χρησιμοποίησαν οι Πάλμερ και συνεργάτες ήταν δραματικά υψηλότερη από εκείνη που χρησιμοποιήθηκε στον άνθρωπο, που ισοδυναμεί με περίπου 20 γραμμάρια την ημέρα.[37] Ωστόσο, θετικές επιδράσεις στον έλεγχο της αναπνοής που επηρεάζεται με την ηλικία (η υποξική αναπνευστική απόκριση ) έχουν παρατηρηθεί προηγουμένως σε ανθρώπους σε πιο μέτριες δόσεις.[38]

Παρόλο που η Ν-ακετυλοκυστεΐνη εμπόδισε τη βλάβη του ήπατος όταν λήφθηκε πριν από το αλκοόλ, όταν λήφθηκε τέσσερις ώρες μετά το αλκοόλ, η ηπατική βλάβη έγινε χειρότερη με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.[39]

Φαρμακολογία[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Φαρμακοδυναμική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ακετυλοκυστεΐνη χρησιμεύει ως προφάρμακο της L-κυστεΐνης.

Η L-κυστεΐνη είναι πρόδρομος της βιολογικής αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης. Ως εκ τούτου, η χορήγηση ακετυλοκυστεΐνης αναπληρώνει τα αποθέματα γλουταθειόνης.[40]

Η γλουταθειόνη, μαζί με την οξειδωμένη γλουταθειόνη (GSSG) και τη S-νιτροσογλουταθειόνη (GSNO), βρέθηκε να συνδέονται με τη θέση αναγνώρισης γλουταμινικών των υποδοχέων NMDA και AMPA (μέσω των τμημάτων γ-γλουταμυλίου) και μπορεί να είναι ενδογενείς νευροδιαμορφωτές.[41][42] Σε χιλιοστογραμμομοριακές συγκεντρώσεις, μπορούν επίσης να διαμορφώσουν την κατάσταση οξειδοαναγωγής του συμπλέγματος υποδοχέα NMDA. Επιπλέον, η γλουταθειόνη έχει βρεθεί ότι συνδέεται και ενεργοποιεί ιονοτροπικούς υποδοχείς που είναι διαφορετικοί από οποιονδήποτε άλλο διεγερτικό υποδοχέα αμινοξέων, και οι οποίοι μπορεί να αποτελούν υποδοχείς γλουταθειόνης, πιθανώς καθιστώντας την νευροδιαβιβαστή.[43] Ως τέτοια, δεδομένου ότι η Ν -ακετυλοκυστεΐνη είναι ένα προφάρμακο γλουταθειόνης, μπορεί επίσης να ρυθμίσει όλους τους προαναφερθέντες υποδοχείς.

Η γλουταθειόνη ρυθμίζει επίσης τον υποδοχέα NMDA ενεργώντας στην οξειδοαναγωγική περιοχή.[30][44]

Η L-κυστεΐνη χρησιμεύει επίσης ως πρόδρομος της κυστίνης, η οποία με τη σειρά της χρησιμεύει ως υπόστρωμα για τον αντι-εισαγωγέα κυστίνης-γλουταμικού στα αστροκύτταρα αυξάνοντας έτσι την απελευθέρωση γλουταμικού στον εξωκυτταρικό χώρο. Αυτό το γλουταμικό με τη σειρά του δρα στους υποδοχείς mGluR 2/3 και σε υψηλότερες δόσεις ακετυλοκυστεΐνης, mGluR5.[45][46]

Φαρμακοκινητική[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ακετυλοκυστεΐνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, ελάχιστα στο CYP450, η απέκκριση ούρων είναι 22-30% με χρόνο ημιζωής 5,6 ώρες σε ενήλικες και 11 ώρες σε νεογνά.

Παραπομπές[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

  1. «L-Cysteine, N-acetyl- - Compound Summary». PubChem Compound. USA: National Center for Biotechnology Information. 25 Μαρτίου 2005. Identification. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 12 Ιανουαρίου 2014. Ανακτήθηκε στις 9 Ιανουαρίου 2012. 
  2. Stockley, Robert A. (2008). Chronic Obstructive Pulmonary Disease a Practical Guide to Management. Chichester: John Wiley & Sons. σελ. 750. ISBN 9780470755280. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Σεπτεμβρίου 2017. 
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 3,8 «Acetylcysteine». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Σεπτεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 22 Αυγούστου 2015. 
  4. «ACETADOTE (acetylcysteine) injection, solution [Cumberland Pharmaceuticals Inc.]». DailyMed. Cumberland Pharmaceuticals Inc. Ιουνίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 13 Ιανουαρίου 2014. Ανακτήθηκε στις 8 Νοεμβρίου 2013. 
  5. 5,0 5,1 «N-ACETYL-L-CYSTEINE Product Information» (PDF). Sigma. Sigma-aldrich. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 11 Ιουνίου 2014. Ανακτήθηκε στις 9 Νοεμβρίου 2014. 
  6. Talbott, Shawn M. (2012). A Guide to Understanding Dietary Supplements (στα Αγγλικά). Routledge. σελ. 469. ISBN 9781136805707. 
  7. «Cysteine». University of Maryland Medical Center (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 Ιουλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 23 Ιουνίου 2017. 
  8. Sadowska, Anna M; Verbraecken, J; Darquennes, K; De Backer, WA (December 2006). «Role of N-acetylcysteine in the management of COPD». International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 1 (4): 425–434. doi:10.2147/copd.2006.1.4.425. ISSN 1176-9106. PMID 18044098. 
  9. Fischer, János; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-Based Drug Discovery. Weinheim: Wiley-VCH. σελ. 544. ISBN 9783527607495. 
  10. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  11. Baker, Emma (2014). Top 100 drugs : clinical pharmacology and practical prescribing. σελ. Acetylcysteine. ISBN 9780702055157. 
  12. 12,0 12,1 «Oral and Intravenous Acetylcysteine for Treatment of Acetaminophen Toxicity: A Systematic Review and Meta-analysis». The Western Journal of Emergency Medicine 14 (3): 218–26. May 2013. doi:10.5811/westjem.2012.4.6885. PMID 23687539. 
  13. 13,0 13,1 «Acetadote Package Insert» (PDF). FDA. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 25 Αυγούστου 2013. Ανακτήθηκε στις 19 Απριλίου 2014. 
  14. «Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man». European Journal of Clinical Pharmacology 31 (2): 217–22. 1986. doi:10.1007/bf00606662. PMID 3803419. 
  15. «Oral N-acetyl-L-cysteine is a safe and effective precursor of cysteine». Journal of Animal Science 85 (7): 1712–8. Jul 2007. doi:10.2527/jas.2006-835. PMID 17371789. 
  16. «Comparison of oral and i.v. acetylcysteine in the treatment of acetaminophen poisoning». American Journal of Health-System Pharmacy 63 (19): 1821–7. Oct 2006. doi:10.2146/ajhp060050. PMID 16990628. 
  17. «Adverse reactions to N-acetylcysteine during treatment for paracetamol poisoning». The Medical Journal of Australia 150 (6): 329–31. Mar 1989. doi:10.5694/j.1326-5377.1989.tb136496.x. PMID 2716644. 
  18. «Management of anaphylactoid reactions to intravenous N-acetylcysteine». Annals of Emergency Medicine 31 (6): 710–5. Jun 1998. doi:10.1016/S0196-0644(98)70229-X. PMID 9624310. 
  19. «Risk factors in the development of adverse reactions to N-acetylcysteine in patients with paracetamol poisoning». British Journal of Clinical Pharmacology 51 (1): 87–91. Jan 2001. doi:10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x. PMID 11167669. 
  20. «Anaphylactoid reactions to intravenous N-acetylcysteine: a prospective case controlled study». Accident and Emergency Nursing 12 (1): 10–5. Jan 2004. doi:10.1016/j.aaen.2003.07.001. PMID 14700565. 
  21. Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  22. Tam, J; Nash, EF; Ratjen, F; Tullis, E; Stephenson, A (12 July 2013). «Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis.». The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD007168. doi:10.1002/14651858.CD007168.pub3. PMID 23852992. http://www.repository.heartofengland.nhs.uk/157/1/Nebulized%20and%20oral%20thiol%20derivatives%20for%20pulmonary%20disease%20in%20cystic%20fibrosis..pdf. 
  23. «Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials». Clinical Therapeutics 22 (2): 209–21. Feb 2000. doi:10.1016/S0149-2918(00)88479-9. PMID 10743980. 
  24. «The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review». The European Respiratory Journal 16 (2): 253–62. Aug 2000. doi:10.1034/j.1399-3003.2000.16b12.x. PMID 10968500. 
  25. «Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review». BMJ 322 (7297): 1271–4. May 2001. doi:10.1136/bmj.322.7297.1271. PMID 11375228. 
  26. Pistolesi, V; Regolisti, G; Morabito, S; Gandolfini, I; Corrado, S; Piotti, G; Fiaccadori, E (December 2018). «Contrast medium induced acute kidney injury: a narrative review.». Journal of Nephrology 31 (6): 797–812. doi:10.1007/s40620-018-0498-y. PMID 29802583. 
  27. «Hemorrhagic Cystitis Treatment & Management: Approach Considerations, Clot Evacuation, Bladder Irrigation Agents». 5 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 18 Δεκεμβρίου 2019. 
  28. «N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities». Brain and Behavior 4 (2): 108–22. Mar 2014. doi:10.1002/brb3.208. PMID 24683506. 
  29. «N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action». Journal of Psychiatry & Neuroscience 36 (2): 78–86. Mar 2011. doi:10.1503/jpn.100057. PMID 21118657. 
  30. 30,0 30,1 «The promise of N-acetylcysteine in neuropsychiatry». Trends in Pharmacological Sciences 34 (3): 167–77. Mar 2013. doi:10.1016/j.tips.2013.01.001. PMID 23369637. 
  31. «Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: A systematic review». Neuroscience and Biobehavioral Reviews 55: 294–321. Aug 2015. doi:10.1016/j.neubiorev.2015.04.015. PMID 25957927. «In this systematic review we find favorable evidence for the use of NAC in several psychiatric and neurological disorders, particularly autism, Alzheimer's disease, cocaine, bipolar disorder, depression, trichotillomania, nail biting, skin picking, obsessive-compulsive disorder, schizophrenia, drug-induced neuropathy and progressive myoclonic epilepsy. Disorders such as nicotine addictions, anxiety, attention deficit hyperactivity disorder and mild traumatic brain injury have preliminary evidence and require larger confirmatory studies while current evidence does not support the use of NAC in gambling, methamphetamine and amyotrophic lateral sclerosis. Overall, NAC treatment appears to be safe and tolerable.». 
  32. «The efficacy of adjunctive N-acetylcysteine in major depressive disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial». The Journal of Clinical Psychiatry 75 (6): 628–36. Jun 2014. doi:10.4088/JCP.13m08454. PMID 25004186. 
  33. «N-acetyl cysteine in the treatment of obsessive compulsive and related disorders: a systematic review». Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 13 (1): 12–24. Apr 2015. doi:10.9758/cpn.2015.13.1.12. PMID 25912534. 
  34. «The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects 1830 (8): 4117–29. Aug 2013. doi:10.1016/j.bbagen.2013.04.016. PMID 23618697. 
  35. Minarini, A; Ferrari, S; Galletti, M; Giambalvo, N; Perrone, D; Rioli, G; Galeazzi, GM (2 November 2016). «N-acetylcysteine in the treatment of psychiatric disorders: current status and future prospects.». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 13 (3): 279–292. doi:10.1080/17425255.2017.1251580. PMID 27766914. 
  36. 36,0 36,1 «Mucomyst Package Insert». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Απριλίου 2014. Ανακτήθηκε στις 20 Απριλίου 2014. 
  37. 37,0 37,1 «S-nitrosothiols signal hypoxia-mimetic vascular pathology». The Journal of Clinical Investigation 117 (9): 2592–601. Sep 2007. doi:10.1172/JCI29444. PMID 17786245. 
  38. «Effect of N-acetyl-cysteine on the hypoxic ventilatory response and erythropoietin production: linkage between plasma thiol redox state and O(2) chemosensitivity». Blood 99 (5): 1552–5. Mar 2002. doi:10.1182/blood.V99.5.1552. PMID 11861267. 
  39. «A dual effect of N-acetylcysteine on acute ethanol-induced liver damage in mice». Hepatology Research 34 (3): 199–206. Mar 2006. doi:10.1016/j.hepres.2005.12.005. PMID 16439183. 
  40. «PRODUCT INFORMATION ACETADOTE® CONCENTRATED INJECTION». TGA eBusiness Services. Phebra Pty Ltd. 16 Ιανουαρίου 2013. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 8 Σεπτεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 8 Νοεμβρίου 2013. 
  41. Steullet, P.; Neijt, H.C.; Cuénod, M.; Do, K.Q. (2006). «Synaptic plasticity impairment and hypofunction of NMDA receptors induced by glutathione deficit: Relevance to schizophrenia». Neuroscience 137 (3): 807–819. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.10.014. ISSN 0306-4522. PMID 16330153. 
  42. Varga, V.; Jenei, Zs.; Janáky, R.; Saransaari, P.; Oja, S. S. (1997). «Glutathione Is an Endogenous Ligand of Rat Brain N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) and 2-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionate (AMPA) Receptors». Neurochemical Research 22 (9): 1165–1171. doi:10.1023/A:1027377605054. ISSN 0364-3190. PMID 9251108. 
  43. Oja, S (2000). «Modulation of glutamate receptor functions by glutathione». Neurochemistry International 37 (2–3): 299–306. doi:10.1016/S0197-0186(00)00031-0. ISSN 0197-0186. PMID 10812215. 
  44. «Glutathione precursor, N-acetyl-cysteine, improves mismatch negativity in schizophrenia patients». Neuropsychopharmacology 33 (9): 2187–99. Aug 2008. doi:10.1038/sj.npp.1301624. PMID 18004285. 
  45. «N-acetylcysteine for antioxidant therapy: pharmacology and clinical utility». Expert Opinion on Biological Therapy 8 (12): 1955–62. Dec 2008. doi:10.1517/14728220802517901. PMID 18990082. 
  46. «The effect of N-acetylcysteine in the nucleus accumbens on neurotransmission and relapse to cocaine». Biological Psychiatry 71 (11): 978–86. Jun 2012. doi:10.1016/j.biopsych.2011.10.024. PMID 22137594.